熊去氧膽酸聯(lián)合非諾貝特治療原發(fā)性膽汁性膽管炎的有效性和安全性.pdf

1、研究背景：
　　原發(fā)性膽汁性膽管炎（primary biliary cholangitis，PBC）是一種自身免疫介導(dǎo)的慢性膽汁淤積性肝臟疾病，以肝內(nèi)小膽管慢性非化膿性破壞和炎癥為特征，如果疾病不能得到有效控制，可逐漸進(jìn)展為肝纖維化、肝硬化甚至肝衰竭而死亡。熊去氧膽酸（ursodeoxycholic acid，UDCA）是目前唯一經(jīng)美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（food and drug administration，F(xiàn)DA）批準(zhǔn)用于治

2、療PBC安全有效的藥物，幾乎60％-70%的PBC患者接受UDCA治療后生化應(yīng)答良好，然而約30%-40%的患者對(duì) UDCA治療應(yīng)答不佳，其疾病進(jìn)展更為迅速，預(yù)后較差。如何對(duì)這部分患者進(jìn)行有效的治療是 PBC臨床研究中亟待解決的問(wèn)題。
　　貝特類藥物是一類人工合成的過(guò)氧化物酶體增值物活化受體（ peroxisome proliferator-activated receptors，PPARs）的配體，目前臨床上主要用于高甘油三酯血

3、癥或以甘油三酯升高為主的混合型高脂血癥的治療。而近年來(lái)，越來(lái)越多的證據(jù)表明此類藥物尚具有抗膽汁淤積、抗炎及抗纖維化的作用，可用于UDCA應(yīng)答不佳PBC患者的治療，并在早期的研究中顯示出一定的療效。但是，目前基于中國(guó)人群的相關(guān)研究卻鮮有報(bào)道。因此，本研究小組擬通過(guò)病例對(duì)照研究進(jìn)一步評(píng)估熊去氧膽酸聯(lián)合非諾貝特治療UDCA應(yīng)答不佳PBC患者的有效性和安全性。
　　研究目的：
　　1.觀察UDCA聯(lián)合非諾貝特治療改善UDCA應(yīng)答不佳

4、PBC患者的血清生化指標(biāo)、生化應(yīng)答率及預(yù)后風(fēng)險(xiǎn)情況；
　　2.探討與治療應(yīng)答相關(guān)的影響因素；
　　3.評(píng)價(jià)UDCA聯(lián)合非諾貝特治療的安全性。
　　研究方法：
　　本回顧性研究納入自2004年1月至2015年10月就診于我院門診及病房的107例UDCA應(yīng)答不佳的PBC患者，根據(jù)其判定為不應(yīng)答之后的治療隨訪期間是否聯(lián)合非諾貝特治療將所有患者分為兩組，即聯(lián)合治療組和UDCA治療組。收集兩組患者治療前和治療后第3、6、1

5、2個(gè)月的臨床相關(guān)資料，并對(duì)兩組患者治療后的生化應(yīng)答率、血清生化指標(biāo)及GLOBE評(píng)分進(jìn)行對(duì)比分析，同時(shí)探討與治療應(yīng)答相關(guān)的影響因素以及非諾貝特的安全性評(píng)價(jià)。所有數(shù)據(jù)的分析均采用 SPSS17.0軟件進(jìn)行，雙尾P＜0.05即是差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　研究結(jié)果：
　　1.治療后第3、6、12個(gè)月，聯(lián)合治療組血清ALP水平均顯著低于UDCA治療組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；
　　2.治療后12個(gè)月，聯(lián)合治療組生化應(yīng)答率顯著高于UD

6、CA治療組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；
　　3.聯(lián)合治療組血清TG及IgM的下降大于UDCA治療組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；
　　4.治療后12個(gè)月，聯(lián)合治療組GLOBE評(píng)分低于UDCA治療組，而相應(yīng)的遠(yuǎn)期（5年、10年、15年）非肝移植生存率顯著高于UDCA治療組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；
　　5.非諾貝特的使用可能是影響治療應(yīng)答的獨(dú)立性保護(hù)因素；
　　6.治療前后兩組血清BUN和CRE水平均無(wú)明顯差異。
　　研究結(jié)論

7、：
　　1.聯(lián)合非諾貝特治療可明顯提高UDCA應(yīng)答不佳PBC患者的生化應(yīng)答率，且非諾貝特的使用是影響治療應(yīng)答的獨(dú)立性保護(hù)因素；
　　2.聯(lián)合非諾貝特治療可明顯改善UDCA應(yīng)答不佳PBC患者的血清堿性磷酸酶水平，并且這種改善發(fā)生相對(duì)較早，在聯(lián)合治療3個(gè)月后即可出現(xiàn)；
　　3.聯(lián)合非諾貝特治療能更明顯的降低UDCA應(yīng)答不佳PBC患者的血清甘油三酯及IgM水平；
　　4.聯(lián)合非諾貝特治療可以降低UDCA應(yīng)答不佳PBC患