α5-GABAA受體介導(dǎo)的持久性抑制在痛覺傳遞與突觸可塑性中的作用.pdf

1、分類號(hào)：分類號(hào)：R9密級(jí)：公開密級(jí)：公開研究生學(xué)位論文論文題目（中文論文題目（中文）?5GABAA受體介導(dǎo)的受體介導(dǎo)的持久性抑制持久性抑制在痛覺傳在痛覺傳遞與突觸可塑性中的作用遞與突觸可塑性中的作用論文題目（外文）論文題目（外文）Roleoftonicinhibitionmediatedby?5subunitcontainingGABAAreceptsinnociceptivesynaptictransmissionplasticity

2、研究生姓研究生姓名薛曼學(xué)科、專業(yè)學(xué)科、專業(yè)藥學(xué)藥學(xué)藥理學(xué)藥理學(xué)研究方向研究方向神經(jīng)藥理學(xué)神經(jīng)藥理學(xué)學(xué)位級(jí)別學(xué)位級(jí)別碩士導(dǎo)師姓名、職稱導(dǎo)師姓名、職稱胡曉東胡曉東教授教授論文工作論文工作起止年月起止年月2014年9月至月至2017年4月論文提交日期論文提交日期2017年5月論文答辯日期論文答辯日期2017年5月學(xué)位授予日期學(xué)位授予日期2017年6月校址：甘肅省蘭州市校址：甘肅省蘭州市I?5GABAA受體介導(dǎo)的受體介導(dǎo)的持久性抑制持久性抑制在

3、痛覺傳遞與突觸可塑性痛覺傳遞與突觸可塑性中的作用中的作用中文摘要中文摘要背景背景：γ氨基丁酸A型（GABAA）受體在抑制性突觸后膜和突觸外膜中均有分布。突觸中的GABAA受體介導(dǎo)瞬時(shí)性抑制（phasicinhibition）；而包含?5亞基的GABAA受體（?5GABAA受體）則分布于突觸外膜，介導(dǎo)持久性抑制（tonicinhibition）。已有大量的實(shí)驗(yàn)證實(shí)，瞬時(shí)性抑制在痛覺信息傳遞過程中起著至關(guān)重要的作用；然而，位于突觸外且發(fā)揮持

4、久性抑制作用的?5GABAA受體在痛覺傳遞與突觸可塑性中的作用尚不清楚。本研究采用?5GABAA受體的反向激動(dòng)劑L655708，探討?5GABAA受體介導(dǎo)的持久性抑制對(duì)谷氨酸能痛覺傳遞與突觸可塑性的影響。方法方法：采用細(xì)胞外記錄方法，于大鼠脊髓L5L6腰膨大部位記錄背角淺層C纖維反應(yīng)，觀察L655708對(duì)C纖維長(zhǎng)時(shí)程增強(qiáng)（LongTermPotentiation，LTP）的調(diào)控作用；采用免疫印跡法，觀察L655708對(duì)突觸谷氨酸受體的影

5、響；記錄熱刺激誘發(fā)的縮足潛伏期，觀察L655708對(duì)痛行為的影響。結(jié)果結(jié)果：（1）給坐骨神經(jīng)施加亞閾值刺激（suboptimalstimuli；60V，0.5msduration，2Hz，1min），不能在正常大鼠脊髓誘發(fā)LTP；（2）以L655708（0.5pmol25?L）預(yù)處理脊髓背角60min后，再給坐骨神經(jīng)施加亞閾值刺激，可誘發(fā)明顯的LTP，說明L655708易化LTP的形成；（3）L655708（20nM）預(yù)處理離體脊髓切片

6、，不影響NMDA受體GluN1、GluN2A、GluN2B亞基以及AMPA受體GluA1亞基的總蛋白含量，但可顯著增加GluN1、GluN2B亞基以及GluA1亞基的突觸含量；（4）L655708（20nM）預(yù)處理離體脊髓切片，顯著提高GluN1亞基第896位絲氨酸（Ser896）、GluN2B亞基第1303位絲氨酸（Ser1303）、以及GluA1亞基第831位絲氨酸（Ser831）位點(diǎn)的磷酸化水平；（5）脊髓背角局部給予GluN2B