miRNA-320d和FoxM1在賁門癌組織中表達(dá)相關(guān)性及臨床價值分析.pdf

1、目的：
　　本實驗主要研究miRNA-320d和FoxM1在賁門癌中的表達(dá)情況，探究他們的表達(dá)與賁門癌臨床病理因素及預(yù)后之間的聯(lián)系；研究miRNA-320d和FoxM1在賁門癌發(fā)生發(fā)展進(jìn)程中的影響，分析miRNA-320與FoxM1之間可能的相互作用聯(lián)系，研究二者的功能機理在賁門癌發(fā)生發(fā)展中。
　　方法：收集30例河南科技大學(xué)第一附屬醫(yī)院腫瘤科2012年04月至2013年03月期間收治的賁門癌患者，以及30例2013年03月

2、至2013年08月安陽腫瘤醫(yī)院收治的賁門癌患者，行賁門癌根治術(shù)時取其癌組織及對應(yīng)的癌旁組織，所有病例術(shù)前未經(jīng)放療和化療。采用RT-PCR方法檢測miRNA-320d和FoxM1分別在賁門癌及癌旁組織中mRNA核酸水平的表達(dá)。采用免疫組織化學(xué)法和Western blot檢測FoxM1在癌旁組織和賁門癌組織中的表達(dá)水平，并作統(tǒng)計學(xué)比較，進(jìn)而研究miRNA-320d和FoxM1的表達(dá)水平與賁門癌患者的預(yù)后及臨床病理因素之間的聯(lián)系。對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)

3、計學(xué)分析采用Graphpad Prism5.0統(tǒng)計學(xué)軟件，當(dāng)統(tǒng)計結(jié)果P＜0.05時，我們認(rèn)為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。
　　結(jié)果：
　　1.RT-PCR實驗數(shù)據(jù)表明，miRNA-320d的mRNA核酸表達(dá)水平在賁門癌組織中與相應(yīng)癌旁組織相比表達(dá)明顯降低(P＜0.001)，而相反，F(xiàn)oxM1的mRNA核酸水平表達(dá)在賁門癌組織中與相應(yīng)癌旁組織相比表達(dá)明顯升高(P＜0.0001)，與臨床病理特征聯(lián)系，miRNA-320d的mRNA核酸表達(dá)

4、水平與腫瘤組織大小有關(guān)(P＜0.05)，F(xiàn)oxM1的mRNA核酸表達(dá)水平與腫瘤組織大小及TNM分期有關(guān)(P＜0.05)，具有顯著的統(tǒng)計學(xué)差異；而且miRNA-320d和FoxM1在賁門癌組織中的核酸表達(dá)，通過統(tǒng)計學(xué)相關(guān)性分析得出呈負(fù)相關(guān)性。
　　2.Western blot實驗數(shù)據(jù)表明，F(xiàn)oxM1蛋白在賁門癌組織中與相應(yīng)癌旁組織相比表達(dá)明顯提高(P=0.0363)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。
　　3.免疫組化實驗數(shù)據(jù)表明，F(xiàn)oxM1

5、的陽性表現(xiàn)大部分定位于胞核呈棕黃色、黃色顆粒，有些定位于胞質(zhì)呈黃色顆粒。FoxM1在60例賁門癌組織、相應(yīng)癌旁組織中的表達(dá)陽性率分別為68％、45%，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.01)，與臨床病理特征聯(lián)系，F(xiàn)oxM1的陽性表達(dá)與腫瘤組織大小及TNM分期有關(guān)，具有顯著的統(tǒng)計學(xué)差異(P＜0.05)。
　　4.對60例賁門癌病人進(jìn)行隨訪，Kaplan-Meier統(tǒng)計學(xué)生存分析顯示，miRNA-320d高表達(dá)的患者組預(yù)后明顯好于miRNA

6、-320d低表達(dá)的患者組（P＜0.05）；同時，F(xiàn)oxM1陽性表達(dá)組與陰性組相比預(yù)后較差(P＜0.05)，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。
　　結(jié)論：
　　1.miRNA-320d在賁門癌組織中的表達(dá)明顯低于賁門癌旁組織，而FoxM1在賁門癌組織中的表達(dá)明顯高于賁門癌旁組織。表明miRNA-320d和FoxM1的異常表達(dá)量有可能與賁門癌的發(fā)生發(fā)展有關(guān)。且miRNA-320d與FoxM1在核酸水平表達(dá)呈負(fù)相關(guān)，推測可能上游基因miRNA-

7、320d通過抑制下游基因FoxM1的表達(dá)從而在賁門癌發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮作用，具體作用機制有待進(jìn)一步探究，兩因子可能成為賁門癌治療的分子靶標(biāo)。
　　2.通過與臨床病理特征聯(lián)系，miRNA-320d的表達(dá)高低與腫瘤組織大小相關(guān)，而FoxM1的核酸表達(dá)高低、蛋白表達(dá)陽性率與腫瘤組織大小及TNM分期有關(guān)。miRNA-320d高表達(dá)的賁門癌患者組預(yù)后明顯好于低表達(dá)的賁門癌患者組；FoxM1陽性表達(dá)組與陰性組相比預(yù)后較差，故miRNA-320d與