一種兩親性嵌段共聚物放療增敏劑的制備和應(yīng)用.pdf

1、近年來放射治療已經(jīng)成為目前腫瘤治療的主要手段之一，放射治療的效果顯著，據(jù)估計，有接近70％的癌癥患者愿意選擇接受放射治療來治療癌癥。目前，腫瘤放射治療領(lǐng)域的主要難題是如何應(yīng)對乏氧腫瘤細(xì)胞的輻射抗性。由于高能的射線在輻照腫瘤的同時也會對正常組織有所影響，可能造成正常組織的嚴(yán)重?fù)p傷，因此不可能通過持續(xù)提高輻射劑量來殺死缺氧的腫瘤細(xì)胞。研究發(fā)現(xiàn)使用合適的放療增敏劑可以有效的提高對惡性腫瘤的放療效果，同時還能顯著的降低放療所需的輻射劑量，進(jìn)而避

2、免了對正常組織的損傷。
　　本文主要研究了一種新型的兩親性嵌段聚合物放療增敏劑。與小分子放療增敏劑相比，不僅具有更高的增敏增強(qiáng)比，而且更穩(wěn)定，還能有效的富集在腫瘤部位從而顯著的提高放射治療的效果。這種聚合物放療增敏劑可以通過簡單高效的化學(xué)反應(yīng)來合成，進(jìn)而通過在水中自組裝制備。為了進(jìn)一步研究了聚合物膠束的放療增敏效果，本文還分別在細(xì)胞層面和小鼠腫瘤模型層面上對聚合物膠束的放療增敏效果進(jìn)行了評估。
　　本論文的研究內(nèi)容以及主要結(jié)

3、論如下:
　　1、本文首先合成和制備了聚合物膠束。先將谷氨酸的一端羧基與丙炔醇反應(yīng)修飾上炔基，又通過使用單端氨基聚乙二醇單甲醚作為引發(fā)劑，引發(fā)了谷氨酸丙炔酯的開環(huán)聚合反應(yīng)，并得到了聚乙二醇-b-聚谷氨酸丙炔酯。通過一系列有機(jī)化學(xué)反應(yīng)將甲硝唑末端的羥基轉(zhuǎn)變成了疊氮基團(tuán)。最后使用點擊化學(xué)將兩種分子結(jié)合在一起，并最后終得到了單分散性的聚乙二醇-b-(聚谷氨酸-g-甲硝唑)。兩個嵌段的聚合度分別為113和60。將其溶于少量乙腈并加入水中，

4、濃縮有機(jī)溶劑后可以得到聚合物膠束納米粒子。聚合物膠束粒徑約為60nm，并具有很好的穩(wěn)定性。
　　2、其次，為了從細(xì)胞層次上研究聚合物膠束的生物相容性和放療增敏性能，本文將聚合物膠束直接作用于細(xì)胞，并使用X射線進(jìn)行放射治療。研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，聚合物膠束在被細(xì)胞攝取后并未產(chǎn)生明顯的毒性;在接受X射線照射處理過后，乏氧的細(xì)胞的存活率大幅降低，并且表現(xiàn)出比小分子放療增敏劑更加優(yōu)異的增敏效果。
　　3、最后通過建立小鼠腫瘤模型研究了聚合物