碘難治性分化型甲狀腺癌中NIS、OCT4和CD133表達(dá)的研究分析.pdf

1、目的：
　　甲狀腺癌是內(nèi)分泌系統(tǒng)發(fā)病率最高的惡性腫瘤，雖然分化型甲狀腺癌患者大部分都有良好的預(yù)后，但是依然有5％的分化型甲狀腺癌的患者出現(xiàn)了遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，2/3的遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的患者和未分化型甲狀腺癌一樣，失去了對(duì)碘的攝取能力，這部分發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移失去攝碘能力的分化型甲狀腺癌被稱為碘難治性分化型甲狀腺癌(Radioiodine Refractory Thyroid Cancer，RAI-R DTC)。碘難治性分化型甲狀腺癌患者預(yù)后較差，和大部

2、分預(yù)后良好的分化型甲狀腺癌區(qū)別巨大。本研究對(duì)碘難治性甲狀腺癌患者病理組織進(jìn)行搜集，對(duì)山東省齊魯醫(yī)院2002-2015年間行131I治療，并符合《美國(guó)甲狀腺協(xié)會(huì)2015年(American Thyroid Association，ATA)成人甲狀腺結(jié)節(jié)和分化型甲狀腺癌管理指南》中對(duì)于碘難治性甲狀腺癌診斷的患者，對(duì)這部分患者的病理組織進(jìn)行NIS、OCT4和CD133的免疫組化表達(dá)分析。探索碘難治型分化型甲狀腺癌對(duì)放射碘治療不敏感的分子病理機(jī)

3、制，為碘難治分化型甲狀腺癌的進(jìn)一步治療提供新的思路。
　　方法：
　　搜集山東大學(xué)齊魯醫(yī)院2002-2015年間進(jìn)行131I治療的病人資料，選取符合《美國(guó)甲狀腺協(xié)會(huì)2015年(American Thyroid Association，ATA)成人甲狀腺結(jié)節(jié)和分化型甲狀腺管理指南》中對(duì)于碘難治性分化型甲狀腺癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)，搜集這部分患者的病理組織標(biāo)本。根據(jù)文獻(xiàn)報(bào)導(dǎo)，NIS可能是造成碘難治患者對(duì)放射治療不敏感的原因，選取NIS為目

4、標(biāo)蛋白進(jìn)行研究。有證據(jù)顯示，OCT4基因?qū)τ诰S持細(xì)胞多能性具有重要作用，與腫瘤細(xì)胞的惡性生物學(xué)特點(diǎn)和傳統(tǒng)治療抵抗性之間有一定關(guān)系，因此在本研究中把OCT4蛋白作為研究的目標(biāo)之一。腫瘤干細(xì)胞學(xué)說(shuō)的提出，讓人們對(duì)腫瘤發(fā)生和發(fā)展有了新的認(rèn)識(shí)，有研究指出，CD133為生物學(xué)標(biāo)志的腫瘤干細(xì)胞對(duì)傳統(tǒng)的化療和放療具有抵抗作用，因此在本研究中，選取CD133為研究目標(biāo)。對(duì)患者的病理組織行目標(biāo)蛋白的免疫組化染色分析，探究與同位素碘治療不敏感之間的相關(guān)性。

5、
　　結(jié)果：
　　1.NIS在碘難治遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移DTC中和對(duì)照組中的表達(dá)
　　NIS表達(dá)在甲狀腺濾泡的胞漿，細(xì)胞核未見(jiàn)表達(dá)（圖1）。RAI-R DTC組NIS的陽(yáng)性表達(dá)率為57.14％，RAI DTC組和正常對(duì)照組NIS的陽(yáng)性表達(dá)率都達(dá)到了100％。最終的免疫組化評(píng)分顯示，RAI-R DTC組為4.29±1.77，RAI DTC組為9.57±1.57，正常對(duì)照組10.14±0.94，RAI-R DTC組中NIS的陽(yáng)性表達(dá)率

6、明顯低于RAI DTC組和正常對(duì)照組。免疫組化評(píng)分結(jié)果顯示，RAI-R DTC組NIS表達(dá)明顯少于RAI DTC組和正常對(duì)照組，RAI DTC組和正常對(duì)照組之間則無(wú)明顯差異（表2）。
　　2.OCT4在碘難治遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移DTC和對(duì)照組中的表達(dá)
　　在正常對(duì)照組沒(méi)有觀察到OCT4蛋白的表達(dá)，在RAI-R DTC和RAI DTC組，OCT4表達(dá)在甲狀腺濾泡細(xì)胞和癌灶細(xì)胞的細(xì)胞核，胞漿不表達(dá)（圖1）。在RAI-RDTC和RAI DTC

7、組，OCT4的陽(yáng)性表達(dá)率都高達(dá)100％，且最終的免疫組化評(píng)分組間沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。
　　3，CD133在碘難治遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移DTC中和對(duì)照組中的表達(dá)
　　在RAI-R DTC組中CD133散在表達(dá)在甲狀腺濾泡細(xì)胞和癌灶細(xì)胞的胞漿和膜上。在RAI-R DTC組CD133的陽(yáng)性表達(dá)率為71.43％，在RAI DTC組CD133的陽(yáng)性表達(dá)率為42.85％，正常（陰性）對(duì)照組，未觀察到CD133表達(dá)。最終的免疫組化評(píng)分RAI-R DTC組為

8、6.86±2.14，RAI DTC組為1.71±0.92（表1）， RAI-R DTC組CD133的陽(yáng)性表達(dá)率和免疫組化評(píng)分都較RAI DTC組和正常對(duì)照組明顯升高（圖1.P＜0.05）。
　　結(jié)論：
　　1.碘難治性分化型甲狀腺癌背后的可能原因之一是NIS的表達(dá)降低，從而導(dǎo)致細(xì)胞從血液向細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)的碘減少，對(duì)碘的攝取和蓄積能力降低;
　　2.CD133在碘難治性DTC患者的病理組織中相對(duì)于對(duì)照組表達(dá)明顯升高。