肝X受體在卵巢組織中的表達(dá)情況及T0901317在卵巢癌細(xì)胞系中的作用.pdf

1、研究背景與目的
　　卵巢癌的致死率在女性生殖系統(tǒng)惡性腫瘤中位居首位。雖然卵巢癌早期篩查及診療手段不斷更新提高，但卵巢癌發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，且其惡性程度高，病程進(jìn)展快，導(dǎo)致卵巢癌早期診斷困難，多數(shù)患者就診時(shí)已處于晚期，且多有廣泛的盆腔及遠(yuǎn)處臟器轉(zhuǎn)移，這是卵巢癌高死亡率的一個(gè)重要原因。隨著治療手段的不斷更新提高，雖然卵巢癌患者得到了積極有效的治療方法，但卵巢癌患者的5年生存率并沒有廣泛改善。因此，探索卵巢癌的發(fā)病機(jī)制，尋找其惡性轉(zhuǎn)化過程中的

2、分子機(jī)制，開展新型靶向治療，已成為當(dāng)代婦產(chǎn)科學(xué)研究的熱點(diǎn)問題。
　　肝X受體(LiverXReceptorsLXRs)是配體激活的轉(zhuǎn)錄因子的核受體超家族成員之一。LXRs通過一系列的基因表達(dá)調(diào)控，參與機(jī)體內(nèi)膽固醇的逆向轉(zhuǎn)運(yùn)過程。有研究顯示，氧化型膽固醇可以促進(jìn)乳腺癌細(xì)胞增殖并增強(qiáng)癌細(xì)胞的侵襲能力。LXRs受體的抗腫瘤性也逐漸被證實(shí)，激活LXRs通路，具有抑制腫瘤細(xì)胞增殖的作用，在膽囊癌、結(jié)腸癌和胰腺癌等癌癥中都得到了印證。Scol

3、es等人已經(jīng)報(bào)道了LXRα和LXRβ受體蛋白在卵巢癌細(xì)胞系中表達(dá)，但不同細(xì)胞系其表達(dá)量不同。但LXRα和LXRβ受體蛋白在卵巢癌組織中的表達(dá)情況及其在卵巢癌細(xì)胞中的作用尚不清楚。
　　本研究中，我們采用免疫組織化學(xué)的方法檢測(cè)LXRα和LXRβ受體蛋白在卵巢癌組織及正常卵巢組織中的表達(dá)情況，并研究了LXRs受體激動(dòng)劑T0901317對(duì)卵巢癌細(xì)胞系增殖及凋亡情況的影響，為探索卵巢癌發(fā)生發(fā)展過程中的分子生物學(xué)機(jī)制，開展新型靶向藥物治療提

4、供依據(jù)。
　　實(shí)驗(yàn)方法
　　1.以51例上皮性卵巢癌患者的組織標(biāo)本作為實(shí)驗(yàn)組，另選取32例因子宮肌瘤、子宮內(nèi)膜增生、良性卵巢腫瘤等切除的正常卵巢組織作為對(duì)照組。4％多聚甲醛固定所有收集的標(biāo)本，石蠟包埋，4μm連續(xù)切片后固定于防脫載玻片上。用免疫組織化學(xué)方法測(cè)定LXRα和LXRβ受體蛋白在卵巢癌細(xì)胞及正常卵巢上皮細(xì)胞中的表達(dá)情況。
　　2.用Westernblotting方法檢測(cè)LXRα受體蛋白在卵巢癌細(xì)胞系A(chǔ)2780和

5、SKOV3及正常卵巢上皮細(xì)胞系HOSEpiC中的表達(dá)情況。
　　3.A2780和SKOV3經(jīng)不同濃度的T0901317處理后，利用CCK8檢測(cè)其細(xì)胞活力。
　　4.A2780和SKOV3經(jīng)不同濃度的T0901317處理后，用流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)細(xì)胞的凋亡情況。
　　實(shí)驗(yàn)結(jié)果
　　1.LXRα和LXRβ受體蛋白在卵巢癌細(xì)胞表達(dá)量均較正常卵巢上皮細(xì)胞的表達(dá)量降低(P＜0.05)。
　　2.與正常卵巢上皮細(xì)胞系HOSE

6、piC相比，LXRα受體蛋白在上皮性卵巢癌細(xì)胞系A(chǔ)2780和SKOV3中的表達(dá)量降低（P＜0.05）。
　　3.T0901317抑制A2780和SKOV3的細(xì)胞活力，且伴隨著T0901317藥物濃度增加，抑制率明顯增強(qiáng)（P＜0.05）。
　　4.T0901317可以促進(jìn)A2780和SKOV3細(xì)胞凋亡，且伴隨著T0901317藥物濃度增加，凋亡細(xì)胞比率明顯升高（P＜0.05）。
　　結(jié)論
　　與正常卵巢上皮細(xì)胞的表