紅景天有效部位改善小鼠NAFL的實(shí)驗(yàn)研究及NASH小鼠模型的探索.pdf

1、非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease，NAFLD)是指無明確過量飲酒史和其他明確的致病因素，以肝臟內(nèi)脂肪過度堆積為主要特征的臨床病理綜合征，其疾病譜包括非酒精性脂肪肝（non-alcoholic fatty liver,NAFL）、非酒精性脂肪性肝炎（non-alcoholic steatohepatitis，NASH）、肝纖維化（liver fibrosis）、肝硬化(cirrhosi

2、s)、肝癌(hepatocellular carcinoma)。NAFLD與年齡、肥胖、代謝類疾病密切相關(guān)，臨床還沒有專門針對NAFLD的治療方法，除了控制體重、攝食等生活方式，相關(guān)藥物治療主要包括胰島素增敏劑（雙胍類、噻唑烷二酮類等）、調(diào)脂藥（貝特類、他汀類等）、肝細(xì)胞保護(hù)藥、抗氧化劑等。
　　本課題采用特制高熱量飼料喂養(yǎng)的具有高血糖、肥胖、高甘油三酯血癥、高膽固醇血癥合并NAFL等特征的KKAy小鼠和高脂飲食+四環(huán)素誘導(dǎo)的NA

3、FL小鼠等2種動物模型;以腹部B超、肝臟脂質(zhì)含量和病理分析等方法評價肝臟的脂肪性病變;以血甘油三酯(triglyceride，TG)、總膽固醇(total cholesterol，TC)、高密度脂蛋白膽固醇(high density lipoprotein cholesterol，HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(low density lipoprotein cholesterol，LDL-C)評價機(jī)體血脂水平;以禁食血糖、葡萄糖耐量

4、實(shí)驗(yàn)(glucose tolerance test，GTT)評價小鼠糖代謝情況;血中胰島素水平、HOMA-IR值評價機(jī)體的胰島素敏感性。
　　結(jié)果顯示，紅景天有效部位RP2014007能夠顯著改善KKAy小鼠高血糖、高膽固醇血癥、高甘油三酯血癥，改善胰島素抵抗的程度，減少肝臟中脂質(zhì)堆積。RP2014007還能夠改善高脂飲食聯(lián)合四環(huán)素誘導(dǎo)的NAFL小鼠的肝臟脂質(zhì)堆積。
　　NASH患者肝臟除了脂質(zhì)堆積以外，還會出現(xiàn)炎性細(xì)胞浸潤

5、即炎性灶、膠原沉積即纖維化等病理特征。本研究采用高脂飲食+腹腔注射四環(huán)素刺激C57BL/6小鼠、KKAy小鼠，以期建立理想的NASH小鼠模型。以肝功能狀態(tài)、肝臟病理分析及其NASH半定量評分評價NASH模型成立情況;血膽固醇、甘油三酯水平評價血脂情況;血胰島素水平、全身胰島素敏感指數(shù)HOMA-IR評價機(jī)體的胰島素敏感性。
　　結(jié)果顯示，四環(huán)素可促進(jìn)肝臟脂質(zhì)堆積，加快NAFLD病程，但其誘導(dǎo)形成穩(wěn)定的NASH模型的給藥途徑、劑量和頻