二氫丹參酮Ⅰ預(yù)防實(shí)驗(yàn)性動(dòng)脈粥樣硬化作用的初步研究.pdf

1、目的：探討中藥丹參中的脂溶性成分二氫丹參酮Ⅰ（dihydrotanshinoneⅠ，DHT）預(yù)防實(shí)驗(yàn)性動(dòng)脈粥樣硬化（atherosclerosis，AS）的作用及其可能的分子機(jī)制。
　　方法：選用6周齡，雄性，ApoE基因敲除小鼠（ApoE-/-）在 SPF級(jí)環(huán)境中適應(yīng)性飼養(yǎng)3周后，隨機(jī)分為模型組、DHT低劑量組（10 mg/kg）與DHT高劑量組（25 mg/kg）。具有相同基因背景和周齡的C57BL/6J小鼠設(shè)為對(duì)照組，共計(jì)分

2、為4組。DHT使用1％吐溫80進(jìn)行配制。給藥1周后，ApoE-/-小鼠給予高脂飼料（high cholesterol diet，HCD）飼養(yǎng)建立實(shí)驗(yàn)性動(dòng)脈粥樣硬化模型，對(duì)照組給予普通飼料（standard diet，SD）飼養(yǎng)。本研究采用灌胃給藥，每日1次，總計(jì)連續(xù)給藥12周。正常組及模型組給予等量的1%吐溫-80作為對(duì)照。12周后，測(cè)定空腹血糖（fasting blood glucose，F(xiàn)BG）、體重和腹圍。測(cè)定血清總膽固醇(tot

3、al cholesterol，TC)、甘油三酯(triglyceride，TG)、低密度脂蛋白膽固醇(low density lipoprotein cholesterol， LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(high density lipoprotein cholesterol，HDL-C)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase，SOD)、谷胱甘肽(glutathione，GSH)和丙二醛(malondialde

4、hyde，MDA)的含量。取主動(dòng)脈，進(jìn)行油紅O染色和HE染色。免疫組化檢測(cè)動(dòng)脈壁凝集素樣氧化型低密度脂蛋白受-1（lectin-like oxidized low density lipoprotein receptor-1，LOX-1）、NADPH氧化酶4（NADPH oxidase4，NOX4）及核轉(zhuǎn)錄因子-kappa B p65（nuclear factor-kappa B p65，NF-κB p65）的表達(dá)；免疫熒光檢測(cè)動(dòng)脈壁

5、LOX-1的表達(dá)。
　　結(jié)果：兩個(gè)劑量DHT對(duì)AS模型的FBG、體重和腹圍均無明顯影響。與模型組相比，DHT高劑量顯著降低血清TC、TG、LDL-C水平，明顯增加血清中SOD和GSH含量，明顯降低MD A含量。油紅O和H E染色結(jié)果表明，對(duì)照組主動(dòng)脈管腔內(nèi)壁光滑，未見異常；模型組動(dòng)脈內(nèi)膜增厚，呈現(xiàn)橙紅色脂質(zhì)浸潤和泡沫細(xì)胞壞死形成的空泡；DHT組脂質(zhì)浸潤明顯減少，空泡面積縮小甚至消失。免疫組化和免疫熒光結(jié)果顯示DHT可顯著降低動(dòng)脈壁