特殊形貌氧化硅納米顆粒在基因載體中的應(yīng)用.pdf

1、氧化硅納米顆粒形貌可控、易于表面功能化、具有良好的生物相容性和生物可降解性，是一種極有潛力的安全高效非病毒性基因載體材料。以低分子量陽(yáng)離子聚合物修飾氧化硅表面將有效提高載體的轉(zhuǎn)染效率并降低細(xì)胞毒性。此外，氧化硅納米顆粒的形貌和尺寸影響其與細(xì)胞和生物系統(tǒng)的相互作用，這意味著特殊形貌的氧化硅基因載體可能具有更好的轉(zhuǎn)染效果。本文制備了一系列形貌、尺寸不同的氧化硅納米顆粒，將陽(yáng)離子聚合物引入其表面，探究了載體形貌和尺寸對(duì)基因轉(zhuǎn)染效率的影響。隨后

2、，我們以不同尺寸特殊形貌的（星形）氧化硅空心納米顆粒為基質(zhì)，制備了一種具有還原響應(yīng)性的基因/藥物雙功能載體，使基因治療和藥物治療發(fā)揮協(xié)同抗癌效應(yīng)。主要工作如下:
　　1、以不同形貌的氧化硅納米顆粒為基質(zhì)，利用ATRP法對(duì)其表面進(jìn)行PDMAEMA功能化，得到陽(yáng)離子聚合物功能化的氧化硅(SiO2-g-PDMAEMA)基因載體，以探究納米顆粒形貌和尺寸對(duì)基因轉(zhuǎn)染效率的影響。對(duì)SiO2-g-PDMAEMA的DNA絡(luò)合能力、細(xì)胞毒性和轉(zhuǎn)染效

3、率進(jìn)行了詳細(xì)研究。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，軸徑比大的手性納米棒轉(zhuǎn)染效率最高且毒性適中。此外，空心氧化硅納米球比實(shí)心結(jié)構(gòu)表現(xiàn)出了更好的轉(zhuǎn)染能力。本實(shí)驗(yàn)為制備基因載體提供了新的思路。
　　2、以六角星形空心氧化硅納米顆粒（SHNPs）為基質(zhì)，得到了一種具有智能響應(yīng)性分子開關(guān)的藥物/基因共載體(SHNP-PGEA)。SHNPs表面通過(guò)雙硫鍵接入Ad，利用Ad與β-CD的超分子自組裝作用引入CD-PGEA。所制得的SHNP-PGEA具有智能分子開關(guān)