KLF15對(duì)異丙腎上腺素誘導(dǎo)心肌肥大的作用及機(jī)制研究.pdf

1、目的：
　　越來(lái)越多的證據(jù)表明，Cys2/His2鋅指狀DNA結(jié)合蛋白的成員-Kruppel樣因子15(KLF15)可以改善壓力負(fù)荷誘導(dǎo)的心肌肥大。然而，其在β1腎上腺素受體激動(dòng)劑誘導(dǎo)的心肌肥大中的作用及其分子機(jī)制尚未闡明。
　　方法：
　　我們首先建立了β1腎上腺素受體激動(dòng)劑異丙腎上腺素誘導(dǎo)的小鼠心肌肥大模型，通過(guò)測(cè)定小鼠心臟重量指數(shù)，蘇木素-伊紅染色觀察心肌細(xì)胞形態(tài)學(xué)變化，天狼星紅染色觀察心肌間質(zhì)纖維化改變，麥胚凝

2、集素染色測(cè)定心肌細(xì)胞的橫截面積，以評(píng)估模型建立情況，并通過(guò)real-time PCR和Western Blot檢測(cè)模型建立后KLF15的表達(dá)情況。其次，使用KLF15轉(zhuǎn)基因小鼠建立異丙腎上腺素誘導(dǎo)的心肌肥大模型，通過(guò)測(cè)定小鼠心臟重量指數(shù)，蘇木素-伊紅染色觀察心肌細(xì)胞形態(tài)學(xué)變化，天狼星紅染色觀察心肌間質(zhì)纖維化改變，麥胚凝集素染色測(cè)定心肌細(xì)胞的橫截面積，以探討異丙腎上腺素誘導(dǎo)心肌肥大模型中KLF15的調(diào)控作用;最后通過(guò)檢測(cè)凋亡和自噬相關(guān)蛋白

3、，以及Akt/mTOR信號(hào)通路蛋白表達(dá)情況，以探討KLF15調(diào)控異丙腎上腺素誘導(dǎo)心肌肥大的機(jī)制。
　　結(jié)果：
　　1.異丙腎上腺素可增加小鼠心臟重量指數(shù)和橫截面的比率，引起心肌細(xì)胞形態(tài)學(xué)變化及心肌間質(zhì)纖維化;
　　2.KLF15在異丙腎上腺素誘導(dǎo)的小鼠心肌肥大模型中mRNA和蛋白的表達(dá)均下調(diào);
　　3.KLF15過(guò)表達(dá)可抑制小鼠心肌肥大后的心臟重量指數(shù)和橫截面的比率，抑制小鼠心肌肥大后的形態(tài)學(xué)改變，抑制肥大的心肌