SOCS2和STAT5在喉癌中的表達(dá)及其臨床意義.pdf

1、目的：
　　頭頸部腫瘤危及人類生命健康，是較常見的癌癥之一，其發(fā)病機(jī)制仍待繼續(xù)完善，主要病理類型為頭頸部鱗狀細(xì)胞癌（head and neck squamous cell carcinoma HNSCC）。喉癌作為最常見的頭頸部腫瘤依舊是醫(yī)學(xué)界學(xué)者所面臨的棘手問題。其高發(fā)病率離不開多種病因的相互作用。喉癌的治療手段目前國(guó)內(nèi)外均采用功能性喉部分切除術(shù)為常規(guī)治療手段，國(guó)內(nèi)綜合醫(yī)院切除率為60％～70％，國(guó)外則相對(duì)較高一些。研究者認(rèn)為若

2、早期能夠簡(jiǎn)單快捷發(fā)現(xiàn)并能夠及時(shí)治療喉癌，可以很大幅度提高該病患者的生存率以及生活質(zhì)量。近年來(lái)，在分子層面對(duì)癌癥研究中雖取得一些成績(jī)，然而尋找具有較高診斷價(jià)值的腫瘤標(biāo)志物仍是一項(xiàng)艱巨而長(zhǎng)期的工作。
　　細(xì)胞因子信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)抑制因子2(suppressor of eytokine signaling，SOCS2)最早由Yoshimura等發(fā)現(xiàn)，此因子的本質(zhì)是蛋白質(zhì)，是由197個(gè)氨基酸殘基組成。因其含有SH2結(jié)構(gòu)域被命名為CIS(cytok

3、ine inducible SH2-containing protein，細(xì)胞因子誘導(dǎo)的含SH2區(qū)域的蛋白)。它可由不同細(xì)胞因子誘導(dǎo)產(chǎn)生，通過JAK/STAT等多種途徑調(diào)節(jié)細(xì)胞因子、生長(zhǎng)因子以及激素等的生物學(xué)功能。信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)與轉(zhuǎn)錄激活因子5(signal transducer and activator oftranscription5，STAT5)接受細(xì)胞外信號(hào)刺激，作用于細(xì)胞核內(nèi)特異脫氧核糖核酸片段，調(diào)通過節(jié)靶基因轉(zhuǎn)錄來(lái)實(shí)現(xiàn)其信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)

4、與轉(zhuǎn)錄激活的雙重作用。目前研究顯示，SOCS2及STAT5與頭頸部腫瘤發(fā)生發(fā)展關(guān)系密切，國(guó)內(nèi)外很少有關(guān)于研究二者與喉癌的關(guān)系的報(bào)道，尤其同時(shí)檢測(cè)以上兩者的報(bào)道更少，現(xiàn)今對(duì)兩者在喉癌發(fā)病過程中的作用并未完全闡明。
　　本課題的研究方法為使用免疫組化方法檢測(cè)喉癌組織并以癌旁正常組織為對(duì)比，同時(shí)檢測(cè)二組STAT5和SOCS2的表達(dá)，通過相應(yīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)方法分析兩蛋白與喉癌臨床病理特征是否有關(guān)聯(lián)，最后運(yùn)用相關(guān)統(tǒng)計(jì)學(xué)方法探究STAT5和SOCS2

5、之間是否具有關(guān)聯(lián)，從而討論STAT5和SOCS2在喉癌發(fā)展過程中的作用及臨床意義。
　　方法：
　　本課題標(biāo)本來(lái)源：一部分為2007～2012年山西醫(yī)科大學(xué)第一醫(yī)院、山西省汾陽(yáng)醫(yī)院耳鼻咽喉科87例喉癌患者石蠟包埋組織。癌組納入標(biāo)準(zhǔn)：患者術(shù)前均未進(jìn)行放化療、生物靶向治療，為首次手術(shù)治療患者，術(shù)后標(biāo)本均經(jīng)病理證實(shí)為喉癌：另一部分為18例喉癌患者癌旁正常組織石蠟包塊為對(duì)照。癌旁組納入標(biāo)準(zhǔn)：術(shù)后病理證實(shí)未見癌細(xì)胞。105例患者臨床資

6、料齊全。采用免疫組織化學(xué)方法檢測(cè)87例喉癌組織和18例癌旁正常組織中SOCS2和STAT5蛋白表達(dá)情況，并分析兩者之間關(guān)系以及各自與喉癌臨床病理特征之間的關(guān)系。統(tǒng)計(jì)學(xué)分析選用SPSS17.0軟件，組內(nèi)的比較運(yùn)用相關(guān)的X2檢驗(yàn)，SOCS2和STAT5兩因子之間的相互關(guān)系檢測(cè)則運(yùn)用Spearman相關(guān)性分析，檢驗(yàn)水準(zhǔn)定為0.05。
　　結(jié)果：
　　1.喉癌組內(nèi)有20例SOCS2陽(yáng)性表達(dá)，該因子癌組陽(yáng)性表達(dá)率23.0％；癌旁正常組

7、內(nèi)有17例SOCS2陽(yáng)性表達(dá)，該因子癌旁組陽(yáng)性表達(dá)率94.4％。87例喉癌組內(nèi)有70例存STAT5陽(yáng)性表達(dá)，該因子癌組陽(yáng)性表達(dá)率為80.5％；癌旁正常喉粘膜組內(nèi)有6例存在STAT5陽(yáng)性表達(dá)，該因子癌旁組陽(yáng)性表達(dá)率33.3％。
　　2.SOCS2蛋白表達(dá)與年齡、性別等參數(shù)指標(biāo)無(wú)關(guān)，與病理分級(jí)、臨床分型、有無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、臨床分期相關(guān)。高分化組的陽(yáng)性表達(dá)水平明顯高于低分化組；無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組陽(yáng)性表達(dá)水平明顯高于淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組；I-II期陽(yáng)性

8、表達(dá)水平也大大高于III-IV期，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。
　　3.STAT5蛋白表達(dá)與年齡、性別、病理分級(jí)、臨床分型、臨床分期等臨床病理學(xué)參數(shù)無(wú)關(guān)。與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移相關(guān)。無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組陽(yáng)性表達(dá)水平低于有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）
　　4.SOCS2與 STAT5蛋白在喉癌組織中均有不同程度的表達(dá)，使用統(tǒng)計(jì)學(xué)Spearman相關(guān)性分析，結(jié)果顯示兩者呈負(fù)相關(guān)（P＜0.05）。
　　結(jié)論：

9、>　　1.SOCS2與STAT5兩因子在癌組與癌旁正常組中的的表達(dá)水平均存在差異， SOCS2與喉癌患者病理分級(jí)、臨床分型、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、臨床分期密切相關(guān)，STAT5與喉癌患者淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān)聯(lián)，提示二者可能作為喉癌進(jìn)展和預(yù)后的依據(jù)。
　　2.SOCS2在喉癌中發(fā)揮抑制效用，作為抑癌基因參與喉癌的進(jìn)展浸潤(rùn)；STAT5表達(dá)在喉癌中發(fā)揮激活效用，作為癌基因參與喉癌的，發(fā)生發(fā)展，提示激活SOCS2或抑制STAT5表達(dá)可能阻斷喉癌進(jìn)展或?qū)戆?/p>