疫苗時(shí)廣東省麻疹流行特征及消除策略研究.pdf

1、本文主要從以下幾個(gè)部分展開(kāi)論述：
　　第一部分：廣東省麻疹流行特征研究
　　目的：通過(guò)分析2010-2014年廣東省麻疹病例的時(shí)間、地區(qū)、人群分布等流行病學(xué)特征和臨床表現(xiàn)、免疫史等，全面掌握廣東省人群麻疹流行特征，為下一步的專(zhuān)題研究明確方向。
　　方法：以2010-2014年廣東省麻疹專(zhuān)報(bào)系統(tǒng)報(bào)告的病例為研究對(duì)象，醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)醫(yī)務(wù)人員發(fā)病例后，填寫(xiě)病例報(bào)告卡，報(bào)告疾控機(jī)構(gòu);疾控機(jī)構(gòu)專(zhuān)業(yè)人員對(duì)病例進(jìn)行詳細(xì)的流行病學(xué)調(diào)查，

2、采集急性期病人血清（出疹后7-28天）檢測(cè)麻疹I(lǐng)gM抗體，采集病人咽拭子、尿液等標(biāo)本進(jìn)行麻疹抗原檢測(cè)。
　　結(jié)果：1.近年來(lái)廣東省麻疹病例的發(fā)病季節(jié)高峰為4-7月，2010-2014年全省報(bào)告的16540例病例中，珠三角7個(gè)地市報(bào)告的病例占58.5％;超過(guò)60％的病例集中在前20位的縣區(qū)。
　　2.病例主要集中在0-4歲組（占66.2％），其次為20-29歲組（占14.1％）;0-4歲組人群主要集中在＜2歲人群（占55.6％

3、）。
　　結(jié)論：現(xiàn)階段廣東省麻疹發(fā)病高峰季節(jié)仍然為4-7月份，病例主要集中在珠三角地區(qū)，具有較強(qiáng)的地區(qū)聚集性。發(fā)病年齡呈現(xiàn)“雙峰”分布特征，＜8月齡嬰幼兒和＞14歲人群發(fā)病呈明顯的升高趨勢(shì)。外地戶(hù)籍人群是發(fā)病高風(fēng)險(xiǎn)人群，散居兒童是發(fā)病高風(fēng)險(xiǎn)人群。臨床表現(xiàn)符合麻疹病例的主要癥狀，有不典型化趨勢(shì)。近50％的麻疹病例未接種過(guò)麻疹疫苗，年齡越小麻疹疫苗接種率越低，流動(dòng)人口的麻疹疫苗接種率低。小年齡組人群未及時(shí)接種麻疹疫苗，流動(dòng)人口漏種麻疹

4、疫苗，仍然是麻疹疫情高發(fā)的重要原因。
　　第二部分：廣東省人群麻疹病毒感染影響因素研究
　　目的：為了深入分析現(xiàn)階段廣東省麻疹病例發(fā)病影響因素，首先利用麻疹大疫情數(shù)據(jù)初步分析了廣東省全人群麻疹病例發(fā)病前就診情況，再針對(duì)＜1歲兒童和＜8月齡兒童麻疹高發(fā)的實(shí)際情況，利用一個(gè)醫(yī)院兒童麻疹病例暴發(fā)現(xiàn)場(chǎng)和一項(xiàng)針對(duì)＜8月齡社區(qū)兒童麻疹發(fā)病的專(zhuān)題研究，深入分析兒童麻疹病例發(fā)病的危險(xiǎn)因素。
　　方法：通過(guò)麻疹專(zhuān)報(bào)系統(tǒng)對(duì)廣東省2010-

5、2014年麻疹病例進(jìn)行分析。以W醫(yī)院的麻疹暴發(fā)為現(xiàn)場(chǎng)，采用1∶4病例-對(duì)照研究的方法，以2013年11-12月到W醫(yī)院兒科門(mén)診就診的＜1歲麻疹患兒為病例組，隨機(jī)選擇同月到該醫(yī)院就診的非麻疹患兒為對(duì)照組，共調(diào)查42名病例和168名對(duì)照。
　　結(jié)果：2010-2014年廣東省16540例麻疹病例中，29.9％的病例在潛伏期內(nèi)（發(fā)病前7-21天）有醫(yī)療機(jī)構(gòu)就診史，且呈逐年上升趨勢(shì)，由2010年的13.8％上升到2014年的29.6％。<

6、br>　　結(jié)論：廣東省麻疹病例中有較高比例者（占30％）在潛伏期內(nèi)到醫(yī)療機(jī)構(gòu)就診，提示在醫(yī)療機(jī)構(gòu)就診可能感染麻疹病毒。進(jìn)一步通過(guò)醫(yī)院麻疹暴發(fā)現(xiàn)場(chǎng)和以社區(qū)為基礎(chǔ)的病例對(duì)照研究進(jìn)行深入分析，發(fā)現(xiàn)到醫(yī)療機(jī)構(gòu)就診是兒童感染麻疹病毒的危險(xiǎn)因素，在輸液室輸液是感染的高風(fēng)險(xiǎn)環(huán)節(jié)，且輸液時(shí)間越長(zhǎng)發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)越高。未接種麻疹疫苗、接觸發(fā)熱出疹病人也是麻疹發(fā)病的危險(xiǎn)因素。建議:一方面醫(yī)療機(jī)構(gòu)要強(qiáng)化傳染病預(yù)檢分診制度，及時(shí)對(duì)麻疹患者隔離治療，防止醫(yī)源性感染;另一

7、方面，要強(qiáng)化宣傳教育，麻疹病人發(fā)病期間盡量住院或居家隔離治療，避免感染他人;易感者在麻疹流行季節(jié)減少到人群密集場(chǎng)所，避免與麻疹病人的接觸，加強(qiáng)個(gè)人防護(hù)，降低暴露風(fēng)險(xiǎn)。
　　第三部分：廣東省人群麻疹血清學(xué)研究
　　目的：在初步分析到嬰幼兒尤其是＜8月齡嬰幼兒、24-35歲人群尤其是育齡婦女的麻疹發(fā)病水平比較高的現(xiàn)狀后，進(jìn)一步研究廣東重點(diǎn)人群的麻疹抗體水平及其影響因素。本章首先分析了廣東省戶(hù)籍人群的麻疹抗體水平及影響因素，再全面

8、分析了東莞市全人群（包括戶(hù)籍和流動(dòng)人口）的麻疹抗體水平及其影響因素，重點(diǎn)分析了＜1歲嬰幼兒的麻疹抗體水平，最后對(duì)東莞市315對(duì)母親及新生兒的麻疹抗體水平及相關(guān)性進(jìn)行了分析。
　　方法：1.采取多階段分層隨機(jī)抽樣的方法調(diào)查廣東省戶(hù)籍人群麻疹抗體水平。
　　2.采取多階段分層隨機(jī)抽樣的方法調(diào)查東莞市全人群麻疹抗體水平。
　　3.選取東莞市某醫(yī)院2013年7-10月分娩的315位產(chǎn)婦及新生兒為研究對(duì)象，分別抽取母親外周血和新

9、生兒臍帶血進(jìn)行麻疹抗體水平檢測(cè)。
　　結(jié)果：1.廣東省戶(hù)籍人群麻疹抗體水平:共抽取檢測(cè)廣東省戶(hù)籍人群1323人，麻疹抗體陽(yáng)性率為97.4％，不同年齡人群陽(yáng)性率均在91％以上，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;麻疹抗體保護(hù)率為81.4％，15-20歲組最低(72.0％)，其次為1-歲組(75.7％)，其他年齡組在82％-88％之間，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。不同性別、職業(yè)、城鄉(xiāng)人群麻疹抗體陽(yáng)性率和保護(hù)率均無(wú)顯著性差異。
　　2.東莞市全人群麻疹抗體水

10、平。
　　3.對(duì)東莞市315對(duì)母親和新生兒檢測(cè)。
　　結(jié)論：廣東省戶(hù)籍人群麻疹免疫水平較高，所有年齡組抗體陽(yáng)性率均在90％以上，但1歲組人群和15-30歲組人群麻疹抗體保護(hù)率較低。東莞市全人群的麻疹抗體水平低于廣東省戶(hù)籍人群，外地戶(hù)籍人群麻疹抗體水平較低;20-24歲人群麻疹抗體水平較低，＜8月齡嬰幼兒最低，且0-7月齡嬰兒隨著月齡增大抗體水平迅速下降。接種麻疹疫苗后抗體陽(yáng)性率升高，接種劑次越多，陽(yáng)性率越高。母親和新生兒的麻

11、疹抗體陽(yáng)性率顯著相關(guān)，但陽(yáng)性率都比較低，保護(hù)率更低。建議根據(jù)麻疹流行特征適當(dāng)調(diào)整疫苗免疫策略，流動(dòng)人口眾多地區(qū)可通過(guò)對(duì)工廠(chǎng)工人群體性接種麻疹疫苗等，提高成人麻疹抗體水平;可考慮將第一劑次的麻疹疫苗接種月齡提前，使嬰幼兒提前獲得保護(hù);也可對(duì)育齡婦女進(jìn)行群體性接種，提高母親自身免疫水平及分娩新生兒的胎傳抗體水平。
　　第四部分：廣東省麻疹疫苗相關(guān)病例研究
　　目的：通過(guò)對(duì)廣東省麻疹專(zhuān)報(bào)系統(tǒng)報(bào)告的麻疹病例分析，掌握我省報(bào)告麻疹病例

12、中的疫苗相關(guān)病例發(fā)生情況、影響因素及臨床表現(xiàn)，采集病原學(xué)標(biāo)本進(jìn)行病毒核酸檢測(cè)和序列測(cè)定，探索科學(xué)校對(duì)廣東省麻疹發(fā)病水平的方法。
　　方法：以2010-2014年廣東省大疫情系統(tǒng)報(bào)告的麻疹病例為研究對(duì)象，根據(jù)WHO確定的定義進(jìn)行疑似麻疹疫苗相關(guān)病例診斷，分析影響因素;采集病原學(xué)標(biāo)本進(jìn)行麻疹病毒N基因羧基端450bp核酸檢測(cè)，與標(biāo)準(zhǔn)疫苗株比對(duì)進(jìn)行A基因型鑒定。
　　結(jié)果：1.16540例麻疹病例中280例被診斷為疑似麻疹疫苗相關(guān)

13、病例，發(fā)生率為1.7％;2010-2014年發(fā)生率分別為6.8％、6.8％、2.1％、1.4％和1.2％，呈逐年下降趨勢(shì)。
　　2.不同性別、不同戶(hù)籍人群的疫苗相關(guān)病例發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。不同年齡人群有顯著性差異，8月齡-2歲組人群疫苗相關(guān)病例占總病例數(shù)的90％，8月-、1歲-、2歲-、3歲-、4歲-年齡組人群的發(fā)生率分別為2.7％、2.3％、1.7％、0.9％和0.5％，呈逐漸下降趨勢(shì)。
　　結(jié)論：近年來(lái)廣東省報(bào)告的麻

14、疹病例中，一定比例（占1.7％）可能為麻疹疫苗相關(guān)病例，主要為8月齡-2歲兒童病例（占90％），對(duì)麻疹的消除產(chǎn)生一定影響，分析發(fā)現(xiàn)使用單麻疹疫苗時(shí)發(fā)生疫苗相關(guān)病例的風(fēng)險(xiǎn)高于復(fù)合麻疹疫苗。麻疹疫苗相關(guān)病例的臨床表現(xiàn)比野毒株病例輕，但仍然難以根據(jù)臨床表現(xiàn)區(qū)分，一定程度上會(huì)高估麻疹的發(fā)病水平。本研究檢測(cè)到18例A基因型麻疹疫苗株病例，采用病原學(xué)方法確診了疫苗相關(guān)病例，為校對(duì)麻疹真實(shí)發(fā)病水平提供了科學(xué)依據(jù)。結(jié)果也提示我們，要廣泛使用麻風(fēng)、麻腮、

15、麻風(fēng)腮等復(fù)合型麻疹疫苗，既可以同時(shí)預(yù)防多種疾病，又可以減少麻疹疫苗相關(guān)病例的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。
　　第五部分：廣東省人群麻疹病毒病原學(xué)研究
　　目的：通過(guò)對(duì)廣東省近年來(lái)報(bào)告的麻疹病例進(jìn)行病原學(xué)檢測(cè)和序列分析，掌握麻疹病例基因型特征，深入分析麻疹病毒基因變異情況，縱向比較2011-2013年廣東省麻疹病例基因型變化趨勢(shì)，橫向與國(guó)內(nèi)其他地區(qū)比較麻疹基因同源性，并對(duì)廣東新基因型病毒進(jìn)行朔源分析。
　　方法：以2010-2013年廣東

16、省麻疹專(zhuān)報(bào)系統(tǒng)報(bào)告的麻疹病例為研究對(duì)象，采集病例的病原學(xué)標(biāo)本進(jìn)行核酸檢測(cè)或病毒分離，采用RT-PCR方法，用麻疹病毒N基因601、603引物對(duì)麻疹野毒株N基因羧基末端450bp片段進(jìn)行擴(kuò)增，進(jìn)行純化和序列測(cè)定;用BioEdit軟件與GeneBank數(shù)據(jù)庫(kù)的麻疹23個(gè)基因型代表株進(jìn)行對(duì)比分析，鑒定基因型。
　　結(jié)果：2010-2013年共對(duì)723例麻疹病例樣本進(jìn)行麻疹病毒N基因羧基末端450bp序列測(cè)定，共檢測(cè)出519例陽(yáng)性，陽(yáng)性率

17、為71.8％(519/723);測(cè)序發(fā)現(xiàn)498例H1a基因型（占96％）、18例A基因型、1例B3、1例D8和1例D9基因型。對(duì)148份標(biāo)本分離出麻疹病毒，測(cè)序分析發(fā)現(xiàn)147株H1a基因型、1株D8基因型。
　　結(jié)論：近年來(lái)廣東省麻疹病毒H1a基因亞型仍為優(yōu)勢(shì)株，占總數(shù)的96％;不同年份縱向分析發(fā)現(xiàn)，H1a亞型沒(méi)有發(fā)生明顯的變異，基因序列同源性高;與國(guó)內(nèi)其他地區(qū)比較，H1a亞型的核苷酸和氨基酸同源性也很高。廣東省首次檢測(cè)到B3、D