玉屏風(fēng)湯劑、復(fù)方及配方顆粒劑化學(xué)成分比較及其血清藥化的研究.pdf

1、目的：⑴建立評價玉屏風(fēng)散中各單味藥材的質(zhì)量的方法；⑵比較不同企業(yè)生產(chǎn)的黃芪、防風(fēng)和白術(shù)配方顆粒的質(zhì)量情況；⑶以玉屏風(fēng)散為研究對象，比較其湯劑、復(fù)方與配方顆粒劑化學(xué)成分種類和含量的差異，以此探究中藥單煎混合與復(fù)方合煎在化學(xué)成分方面的異同，從而為中藥配方顆粒的臨床應(yīng)用提供實驗依據(jù)；⑷探索玉屏風(fēng)散在不同模型動物中的入血成分，推斷其藥效物質(zhì)基礎(chǔ)。
　　方法：①在現(xiàn)版藥典及文獻參考的基礎(chǔ)上，采用薄層色譜法、高效液相色譜法對玉屏風(fēng)散復(fù)方中各單

2、味藥的鑒別條件進行摸索，建立評價復(fù)方中單味藥材質(zhì)量的方法。②采用薄層色譜法進行定性鑒別，采用高效液相色譜法進行指標(biāo)成分含量的測定，再結(jié)合特征圖譜進行相似度的比較，來全面評價市場上不同企業(yè)生產(chǎn)的黃芪、防風(fēng)和白術(shù)配方顆粒的質(zhì)量情況。③采用薄層色譜對玉屏風(fēng)散湯劑、復(fù)方顆粒劑與配方顆粒劑進行定性比較，采用高效液相色譜法對三者的指標(biāo)成分進行定量比較，并對其特征圖譜進行三者化學(xué)成分的種類和含量以及相似度的比較，通過上述三方面的評價，判斷湯劑、復(fù)方及

3、配方顆粒劑是否具有化學(xué)等效性；最后采用撤藥分析法從薄層色譜、指標(biāo)成分含量測定及特征圖譜三方面考察玉屏風(fēng)不同配伍情況對化學(xué)成分的影響，并進行主要色譜峰的歸屬。④采用環(huán)磷酰胺（4mg/100g）腹腔注射大鼠，每日一次，連續(xù)7天，制備免疫功能低下大鼠模型，建立玉屏風(fēng)散大鼠灌胃后1h的模型組血清、正常組血清及空白組血清HPLC指紋圖譜，通過體外復(fù)方藥材指紋圖譜、空白血清指紋圖譜、正常組血清指紋圖譜及免疫力低下模型組血清指紋圖的比較，確定玉屏風(fēng)的

4、吸收入血成分。
　　結(jié)果：⑴建立了玉屏風(fēng)散復(fù)方中各藥材的TLC鑒別和HPLC的條件。⑵不同企業(yè)生產(chǎn)的黃芪、防風(fēng)和白術(shù)配方顆粒在薄層鑒別、指標(biāo)成分含量及特征圖譜方面均存在一定的差異。以廣東一方生產(chǎn)的黃芪配方顆粒質(zhì)量最好，以南寧培力生產(chǎn)的防風(fēng)配方顆粒質(zhì)量最好，以深圳三九生產(chǎn)的白術(shù)配方顆粒最好。⑶與湯劑相比，復(fù)方顆粒劑和配方顆粒劑薄層差異不明顯，但指標(biāo)成分含量差異較大；與湯劑相比，顆粒劑的色譜峰數(shù)目有所下降，峰面積有升有降，相似度較差，

5、而兩種顆粒劑相似度較高；通過對玉屏風(fēng)散不同配伍的研究，發(fā)現(xiàn)君藥黃芪與臣藥白術(shù)、佐藥防風(fēng)合煎后，其指標(biāo)成分毛蕊異黃酮葡萄糖苷和黃芪甲苷的含量均明顯增加，與臣藥白術(shù)合煎后指標(biāo)成分芒柄花素的含量也明顯增加。另外，對玉屏風(fēng)散主要色譜進行歸屬發(fā)現(xiàn)，其色譜峰基本均來自各單味藥材,僅有三個峰是合煎以后產(chǎn)生的新成分。⑷正常動物與模型動物吸收入血成分差異較小，相似度較高，而與空白組動物的差異較大，玉屏風(fēng)散中有5種成分以原型吸收入血。
　　結(jié)論：①所

6、建立的單味藥材鑒別方法簡便，準(zhǔn)確，重復(fù)性好，與《中國藥典》2015版比較，黃芪新增了芒柄花素、毛蕊異黃酮葡萄糖苷的薄層鑒別和芒柄花素的含量測定，防風(fēng)新增加了升麻素和亥茅酚苷的薄層色譜鑒別和含量測定，白術(shù)新增了白術(shù)內(nèi)酯Ⅰ的含量測定。②各企業(yè)間同一品種藥材的配方顆粒差異明顯，質(zhì)量良莠不齊，建立統(tǒng)一的生產(chǎn)工藝和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)迫在眉睫。③針對不同指標(biāo)成分而言，在中藥配方顆粒、復(fù)方顆粒劑與湯劑中的含量變化各不相同，不能一概而論；針對不同配伍，合煎能提高