3-芳基-2-喹諾酮類化合物的合成及半胱氨酸的巰基轉(zhuǎn)化研究.pdf

1、3-芳基-2-喹諾酮類化合物具有抑制腫瘤細(xì)胞遷移、抗骨質(zhì)疏松和促性腺激素釋放激素受體拮抗等活性。目前該類化合物的合成路線對(duì)底物適應(yīng)性差，其構(gòu)效關(guān)系及作用機(jī)制研究不深入。為研究其構(gòu)效關(guān)系、改善溶解性，我們研究了E-3-(2-氨基苯基)-2-苯基丙烯酸類化合物(E-A)在光照下向Z-異構(gòu)體(Z-A)轉(zhuǎn)化，Z-A內(nèi)酰胺化關(guān)環(huán)制備3-芳基-2-喹諾酮類化合物的方法，以及該方法對(duì)底物的適應(yīng)性和產(chǎn)物的進(jìn)一步衍生。取得的結(jié)果如下：
　　 1.

2、利用1HNMR方法證明E-A向Z-A異構(gòu)化是一光誘導(dǎo)過程。該反應(yīng)在質(zhì)子和極性非質(zhì)子溶劑中異構(gòu)化比較容易進(jìn)行，而在非極性非質(zhì)子溶劑中則較難。
　　 2.通過合成各種取代的鄰硝基苯甲醛并由此制備E-A，高產(chǎn)率地實(shí)現(xiàn)了共28個(gè)3-苯基-2-喹諾酮類化合物的合成。說明E-A在光照下異構(gòu)化，然后自發(fā)內(nèi)酰胺化關(guān)環(huán)是合成3-芳基-2-喹諾酮類化合物簡(jiǎn)便、普適的方法。
　　 3.通過2-(N-苯乙酰氨基)二苯甲酮分子內(nèi)關(guān)環(huán)，合成了3個(gè)3

3、,4-二苯基-2-喹諾酮化合物。同時(shí)發(fā)現(xiàn)了2-硝基二苯甲酮在鈉的乙醇溶液中回流是合成3-芳基苯并異噁唑的簡(jiǎn)便方法。
　　 4.合成了5個(gè)羧甲基衍生的3-苯基-2-喹諾酮，并首次合成了氨基酸衍生的3-苯基-2-喹諾酮。
　　 5.發(fā)現(xiàn)N-Boc-Cys-OMe和N-Z-Cys-OEt在PPh3/LiOH存在下于DMF中可高收率地轉(zhuǎn)化為脫氫丙氨酸衍生物，N-Boc-Cys-OMe和N-Fmoc-Cys-OEt在PPh3/NB