含聚乙二醇單甲醚的兩親性聚合物的合成及對難溶性藥物的增溶作用研究.pdf

1、研究生期間我的研究內容主要分為以下三個部分:
　　1.含聚乙二醇單甲醚兩性聚合物的合成和表征
　　目前，1/3的藥物活性物質都是水難溶性的，所以尋求制劑方法以用于難溶性藥物的增溶已成為藥學工作者的研究熱點。其中固體分散方法最為有發(fā)展空間和前景，該方法是通過抑制藥物結晶，利用表面活性劑體系增溶，形成包合物等提高藥物溶出速率及其水溶性，但是分散體載體都各有優(yōu)缺點。兩性聚合物已經(jīng)應用于很多學科，如化工、石油、醫(yī)學、材料及生命科學等

2、方面。在生物醫(yī)學領域，含聚乙二醇的兩親性聚合物在藥物增溶、藥物緩釋、藥物靶向載體等方向都有著很大的應用。本課題采用先酯化的方法得到含羧基的大分子單體，然后再將得到的大分子單體在氧化還原體系引發(fā)下聚合得到所需要一系列的功能性的兩性聚合物。
　　2.含mPEG5000的兩親性聚合物對難溶性藥物的增溶作用研究
　　現(xiàn)階段的新藥研發(fā)工作中約有40％都是設法提高藥物的溶解性。以兩性分子作為固體分散載體的方法是近幾年來的研究新潮。米拉貝

3、隆和托匹斯他分別是治療膀胱活動癥和通風的新型首選藥物，治療效果好、不良反應少，但是同時，這兩種藥物的溶解性都非常的差。本課題以自制的含聚乙二醇單甲醚的兩親性聚合物作為分散載體，以米拉貝隆和托匹斯他作為藥物模型，經(jīng)過實驗篩選得到相應的適宜比例的兩種固體分散體，并且使得米拉貝隆的溶劑限度從55％提高到95％，托匹斯他的溶解限度從32％提高到85％。
　　3.過渡金屬作用下1，3-唑類化合物2-位胺化反應的研究
　　雜化芳烴化合物

4、的碳-氮鍵的構建是化學合成上的一個重大轉變，這類骨架單元在生物、醫(yī)藥和材料科學等方面都有很大的應用前景，是構成很多天然藥物和先進材料的基本骨架。傳統(tǒng)偶聯(lián)方法難以克服有機廢物、原子經(jīng)濟性差、污染環(huán)境等弊端。而以過渡金屬特別是鈀、銅、鐵等，高化學選擇性地催化C-H鍵直接官能團化構建C-N鍵來合成雜環(huán)芳基氨化合物已經(jīng)逐漸發(fā)展成熟，并且在有機合成中得到了越來越多的應用。本實驗選用銅作用促進苯并噻唑類化合物的C-H鍵與甲酰胺類化合物偶聯(lián)反應生成雜