兩株植物病原真菌的次級代謝產(chǎn)物化學(xué)及生物活性研究.pdf

1、人類面臨著包括癌癥在內(nèi)的近2.5萬至3萬種疾病的威脅，但能治愈的疾病只占一小部分。為了加快發(fā)現(xiàn)藥物先導(dǎo)化合物的速度，研究者把目光轉(zhuǎn)向特殊生境真菌。特殊生境來源的真菌為適應(yīng)特殊環(huán)境因素的刺激，可能產(chǎn)生新的次級代謝途徑和新的代謝產(chǎn)物，生物體為了適應(yīng)特殊的環(huán)境而產(chǎn)生的化合物，往往具很好生物活性從而具有潛在的治療作用。
　　本研究以特殊生境來源的植物病原真菌小球腔菌（Leptosphaeria sp.）和錐毛殼菌(Coniochaeta

2、cephalothecoides)為實驗材料，在對其小樣發(fā)酵產(chǎn)物的初步活性篩選與化學(xué)指紋分析的基礎(chǔ)上，對其次級代謝產(chǎn)物進行了詳細(xì)的化學(xué)結(jié)構(gòu)研究和生物活性評價。對兩株菌的發(fā)酵粗提物進行分離純化，從Leptosphaeria sp.(編號GB10)中分離獲得1個新的生物堿類化合物（1），一個已知生物堿化合物（2），2個不飽和脂肪酸衍生物（3-4）和1個腦苷脂類化合物（5）；從Coniochaeta cephalothecoides（編號F8

3、21）中分離獲得2個新的生物堿類化合物（6-7），3個已知生物堿類化合物（8-10），1個色氨酸衍生物（12）和2個酚酸類化合物（11，13）。共獲得了13個化合物，其中3個為新結(jié)構(gòu)化合物；并通過質(zhì)譜（Mass Spectrometry）、核磁共振譜（Nuclear Magnetic Resonance Spectroscopy）等方法確定了新化合物的平面結(jié)構(gòu)及相對構(gòu)型。
　　對所分離化合物進行了針對不同腫瘤細(xì)胞株的細(xì)胞毒和抗炎活

4、性評價。結(jié)果表明：化合物1、2、8、9、10對A549、K562、H460分別具有中等強度的細(xì)胞毒活性；化合物3和4在25μM濃度下表現(xiàn)了較好的抑制小鼠單核巨噬細(xì)胞中NO釋放的能力，NO合成抑制率分別為77.60％和80.94%，化合物5對抑制鼠單核巨噬細(xì)胞NO釋放的抑制活性IC50為80μM。通過對兩株植物病原菌的的化學(xué)研究，發(fā)現(xiàn)了具有不同程度的腫瘤細(xì)胞毒或抗炎活性的次級代謝產(chǎn)物。
　　上述結(jié)果表明，植物病原菌，特別是生存環(huán)境獨