[雙語翻譯]--醫(yī)學(xué)外文翻譯--人賁門癌癌變進(jìn)程中c-src基因的表達(dá)（譯文）

1、1中文 中文 2740 字出處： 出處：Wang X J, Yuan S L, Xiao L, et al. The expression of c-src gene in the carcinogenesis process of human cardia adenocarcinoma[J]. World Journal of Gastroenterology, 1999, 5(6):488-491.人賁門癌癌變進(jìn)程中 人賁門癌癌變進(jìn)

2、程中 c-src 基因的表達(dá) 基因的表達(dá)關(guān)鍵詞：c-src 基因;表達(dá)產(chǎn)物; PP60c-src；腫瘤轉(zhuǎn)移；摘要：目的：探討 c-src 基因在人賁門癌（CA）癌變進(jìn)程中的活性，表達(dá)和作用。方法：對56 例 CA，34 例正常，36 例癌旁上皮和 20 例 CA 的轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)用特異的單克隆抗體Mab327，免疫組化法檢測 PP60c-src 和 c-src 基因的表達(dá)。結(jié)果：PP60c-src 的陽性率在正常上皮，增生上皮，CA 和轉(zhuǎn)移

3、淋巴結(jié)中分別為 29.4% (10/ 34), 94.4% (34/36), 71.4% (40/56)和 60.0% (12/20)。而且，各陽性率間有顯著的統(tǒng)計學(xué)差異(P＜0.01。CA 和增生上皮中的 PP60c-src 的表達(dá)水平顯著高于正常上皮(P＜0.01＝ 。PP60c-src 的陽性率在乳頭狀，管狀，低分化和粘膜腺癌中分別為 75.0% (6/8), 81.8% (18/22) , 50.0% (10/20)和100.

4、0% (6/6)，管狀和粘膜腺癌中顯著高于乳頭狀和低分化腺癌（p<0.05） 。結(jié)論：c-src基因的活性和表達(dá)與人 CA 的發(fā)生和發(fā)展相關(guān)；PP60c-src 蛋白數(shù)量在發(fā)癌過程中增加；PP60c-src 的表達(dá)與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移相關(guān)。介紹：目前遠(yuǎn)端胃癌的發(fā)病率逐年下降，而賁門癌的發(fā)病率卻在穩(wěn)定增加。CA 的生物學(xué)和流行病學(xué)特征于遠(yuǎn)端胃癌明顯不同，且原因不明［1-3］ 。PP60c-src 是 c-src 基因的產(chǎn)物，具有酪氨酸激酶活

5、性。c-src 基因表達(dá)的增加在乳腺癌［4］ ，食管癌［5］ ，胃癌［6］和結(jié)腸癌［7］中都有報道。c-src 基因活性和表達(dá)可能與一些腫瘤的發(fā)生發(fā)展有關(guān)。我們先前的研究表明 c-src 基因的活性和表達(dá)與食管鱗癌的分化和發(fā)展有關(guān)［8］ 。因此我們相信在賁門癌中也有相似的變化。材料和方法標(biāo)本的收集和處理：所有的 56 例 CA 標(biāo)本均來自腫瘤中心的手術(shù)后 CS 患者。所有的標(biāo)本均經(jīng)固定化程序，甲醛固定，石蠟包埋，至少兩套 4μm-6μm

6、 厚的石蠟切片。一個用HE 染色，一個做免疫組化。試劑：單克隆抗體 Mab327 (小鼠 IgG)由日本大學(xué)分子病理系提供，抗生蛋白鏈菌素免疫組化試劑盒(Zymed USA)從 Fuzhou Maxim Biotech 公司購買。PP60c-src 蛋白的免疫組化分析：PP60c-src 蛋白用 LSAB 方法的免疫組化分析。組織切片在梯度乙醇中脫蠟脫水后，用胰蛋白酶消化。用 3% H2O2 阻滯內(nèi)源性過氧化物酶的活性，用正常血清處理

7、后，切片在稀釋為 1∶100 的 Mab 327 中孵育，4℃過夜。在室溫下，生物素化的第二抗體 20 分鐘，抗生蛋白鏈菌素 30 分鐘。再用含有 0.005% H2O2 的 0.02%的 3,3-四鹽酸二氨基聯(lián)苯胺染色。再用蘇木精復(fù)染。組織病理學(xué)檢查：CA 和有關(guān)的損傷的組織病理學(xué)診斷，以及 CA 的組織學(xué)類型均由 2名有經(jīng)驗(yàn)的病理醫(yī)生根據(jù)一定的標(biāo)準(zhǔn)做出［8］ 。PP60c-src 免疫組化染色的定性和定量分析：PP60c-src 的

8、免疫染色按照已知的標(biāo)準(zhǔn)分析［5］ 。CA 中 PP60c-src 陽性細(xì)胞的百分率按以下標(biāo)準(zhǔn)分級：陰性(-), ＜25% (+), 25%-50% (++), ＞50% (+++)。PP60c-src 陽性細(xì)胞表性和細(xì)胞膜的染色強(qiáng)度與陰性對照：陰性(-),弱(+),中度(++) 和 強(qiáng)(+++)。結(jié)果組織病理學(xué)檢查：在 56 例 CA 標(biāo)本中，包括乳頭狀(8/56)，管狀(22/56)，低分化3多正常細(xì)胞中均可發(fā)現(xiàn) PP60c-src

9、的表達(dá)。在細(xì)胞增生，分化和轉(zhuǎn)化的調(diào)控中起重要的作用［4］ 。目前的研究顯示 PP60c-src 蛋白數(shù)量和激酶活性的增加與一些人類腫瘤的發(fā)身發(fā)展相關(guān)，而且活性和表達(dá)增加是腫瘤發(fā)生的一個因素［4-8］ 。本研究中，PP60c-src 蛋白在 CA，乳頭狀，管狀，低分化和粘液腺癌中的表達(dá)分別為 71.4% (40/56), 94.4% (34/36) 和 29.4% (10/34)，在 CA和增生上皮中 PP60c-src 的陽性率比在正常

10、上皮中高（p<0.01） 。Jankowiski et al 分析了 15例食管腺癌和 15 例 Barrett′s 食管上皮中 c-src 基因產(chǎn)物表達(dá)，陽性率為 20% (3/15)，提示c-src 基因的表達(dá)于食管腺癌的發(fā)展相關(guān)。因此，本研究的結(jié)果顯示 c-src 基因的活性和表達(dá)可能與 CA 的發(fā)生發(fā)展相關(guān)。但是，在增生上皮中 PP60c-src 的高表達(dá)可能與老年大鼠的腺上皮細(xì)胞的增生相關(guān)［9］ 。在一些癌旁正常上皮 P

11、P60c-src 的低表達(dá)可能是由于在正常上皮中 PP60c-src 的表達(dá)與癌的發(fā)生相關(guān)［5-8］ 。另一方面，也說明 c-src 基因的活性和表達(dá)可能使 CA 發(fā)癌過程中的一個早期事件。盡管 c-src 基因的活性和表達(dá)與一些人類腫瘤的發(fā)生相關(guān)。用生化方法測定 PP60c-src 的激酶活性和蛋白數(shù)量的結(jié)果因方法而不同。大部分的研究報道，PP60c-src 的激酶活性在癌細(xì)胞株和胃癌，腸癌，肺癌和腎癌的組織中有增加。但是與腫瘤相比，

12、正常組織中無 PP60c-src 蛋白數(shù)量的不同。PP60c-src 的激酶活性的增加無法用 c-src 基因編碼的蛋白表達(dá)的增加而解釋［6,10］ 。本研究中，PP60c-src 蛋白用特異的單克隆抗體 Mab 327 檢測，在 CA 和增生上皮中 PP60c-src 的高表達(dá)( + +-+ + +)分別為 35.7% 和 77.8%，在癌旁的一些正常上皮中有 PP60c-src 的低表達(dá)(+)，兩者表達(dá)的不同有顯著的統(tǒng)計學(xué)意義（

13、p<0.01） 。本研究的結(jié)果提示 PP60c-src 蛋白數(shù)量在 CA 中增加。關(guān)于 c-src 基因表達(dá)產(chǎn)物，PP60c-src 和癌細(xì)胞分化之間的關(guān)系，有不同的意見［6,8,9,11］ 。Fanning et al［1］報道了在高分化膀胱癌中有 c-src 基因的高水平表達(dá)，提出 PP60c-src 蛋白和激酶活性與泌尿道和Ⅰ-Ⅱ期膀胱癌上皮細(xì)胞的分化相關(guān)。Takekura et al［6］PP60c-src 激酶活性在高分

14、化和低分化胃癌中未發(fā)現(xiàn)不同。本研究中，不同組織類型的 CA 中 PP60c-src 陽性率也不同。在粘液腺癌中陽性率為(100.0%, 6/6)，在管狀腺癌中為(81.8%, 18/22)，比乳頭狀(75.0%, 6/8)和低分化(50.0%, 10/20)要高，這種不同有顯著性差異（p<0.05） 。在粘液和管狀腺癌中高水平(++-+++)的表達(dá)分別為 100.0% (6/6)和 63.6% (14/18)，在乳頭和低分化

15、腺癌中只有低表達(dá)(+)，這種不同也有顯著的差異（p<0.01） 。這些結(jié)果提示，PP60c-src 表達(dá)水平與 CA 的分化和組織學(xué)類型相關(guān)，在粘液和管狀腺癌中的 PP60c-src 高表達(dá)可能與它們的高分化和其他的生物學(xué)行為相關(guān)。帶有激酶活性增加的 PP60c-src 表達(dá)與結(jié)腸癌轉(zhuǎn)移的關(guān)系也有報道［12,13］ 。但是用免疫組化染色檢測轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)中 PP60c-src 蛋白暫無報導(dǎo)。Talamonti et al［12］發(fā)現(xiàn)