離子液體中烯烴異構(gòu)化反應(yīng)的研究和藥物中間體的合成

1、天津大學(xué)碩士學(xué)位論文離子液體中烯烴異構(gòu)化反應(yīng)的研究和藥物中間體的合成姓名：趙晶晶申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別：碩士專業(yè)：有機(jī)化學(xué)指導(dǎo)教師：王建輝20090601A B S T R A C TO i e f ' mi s o m e r i z a t i o nr e a c t i o n u s i n go v g a n o m e t a l l i cc o m p l e x e so rt - B u O Kh a v eb e

2、 e n r e p o r t e di nm a n yp a p e l $ ．H o w e v e r , t h e a p p l i c a t i o n o ft h e s e r e a c t i o n s w a s l i m i t e ds i n c et h e s e o r g a n o m e t a l l i cc o m p l e x c a t a l y s t sa r ee

3、 x p e n s i v ea n d u n s t a b l e ．T h eb a s e o ft - B u O K u s e d f o r t h e s er e a c t i o n si st o os t r o n gf o r m a n y f o u n c f i o n g r o u p s ．I nt h i sp a p e r ,R n C I j ，3 H 2 0 w a s u s

4、 e d a sc a t a l y s ti nt h em i x t u r eo f i o n i cl i q u i d s ( I L s ) a n d m e t h a n o lt oi s o m e r i z ea l l y - c o m p o u n d s t o t h e i r s t a b l e i s o m e r s ．C o m p a r e d t o o t h e r

5、c a t a | y s e ，R u C l 3 ·3 H 2 0 i s c h e a p e r , m o r es t a b l et oa i ra n dm o i s t u r e ．I tc a n b ee a s i l yr e c y c l e di nI L st h r o n g hs i m p l ep m c e s s i n g ．I nac a t a l y t i c

6、s y s t e m , R u C i 3 ·3 H z Og a l lb er e c y c l e dn i n e t i m e sw i t hs l i g h t l y d e c r e a s e i n a c t i v i t y ．W e f o u n dt h e c o n v e r s i o n s o ft h o s er e a c t i o na r eg o o d

7、f fs u b s t r a t e sh a v e a e l e c t r o nr i c hg r o u p ．B A Y 4 3 - 9 0 0 6 ．a(chǎn) p o t e n tR a fk i n a s e i n h i b i t o r , p r e p a r e d i n f i v e s t e p s w i t ha l lo v e r a l l y i e l d o f 6 3 ％h

8、 a sb e e n d e v e l o p e da n d l a u n c h e d f o r t h et r e a t m e n t o f r e n a l c e l lc a r c i n o m a a t p r e s e n t ．S i g n i f i c a n t p m c e 豁r e s e a r c h e n a b l e d i s o l a t i o n o f

9、 e a c hi n t e r m e d i a t ea n dt a r g e tw i t h o u t c h r o m a t o g r a p h i cp u r i f i c a t i o n ．H e r e i nw e f o c u s e so nt h e i m p m v m e n t s y n t h e t i cs t r a t e g i e sf o rl a r g e

10、s c a l e dp r o d u c t i o no fB A Y 4 3 —9 0 0 6f o rp r e c l i n i c a l ，t o x i c o l o g i c a ls t u d i e s ．T h es y n t h e t i cm e t h o do fF l u p i r t i n e ，疊n o n - o p i o i dc e n t r a l l ya c t i

11、 n ga n a l g e s i c ，i sa l s o d e s c r i b e d i n t h i s p a p e r ．R e a c t i o no f3 - n i t r o - 2 ，6 - d i c h i o m p y r i d i n ew i t h l i q u i da m m o n m a n d 4 - f l u o r o —b e n z y l a m i n e

12、 i n t h e p o s i t i o n o f 2 a n d 6 t o y i e l dN 6 - ( 4 一F i u o m —b e n z y l ) - 3 - n i t m - p y r i d i n e - 2 ．6 - d i a m i n e ．R e d u c t i o no f t h e 3 - n i t r og r o u p b yh y d r o g e n a t i

13、 o nf o l l o w e d b y r e a c t i o n w i t h t h e e t h y l c h l o m f o r m a t e a f f o r d e d t h eH u p i r t i n e ．T h ep r o c e s si s s t r e e tf o r w a r d a n d t h eu s eo f P d ／C a sac a t a l y s

14、tf o r r e d u c t i o no f n i t I Dg r o u p g i v e s ah i g h y i e l d ．T h e b a s i c s t r u c t u r e o fm a c m c y c l i c m u s k i s 1 3 - 1 9 r i n g ，w i t h a t l e a s t o n ef u n c t i o n a lg r o u p

15、 o ni t a n d t h eb e s tc h o i c ei sc a r b o n y L T h em o s t v a l u a b l em u s k s a r em a c m c y c l i c k e t o n e s a n dm a c m l i d e ．I n t h i sp a p e r , w et 可t o s y n t h e s i z et h i sc o m

16、p o u n du s i n gp e n t a d e c a n e a c i da s 眨n Ⅳm a t e r i a l st h r o u g h a s i m p l ep m c e d u r e ．K E YW O R D S ： I o n i c L i q u i d s ， O l f i n i s o m e r i z a t i o n ， B A Y 4 3 ．9 0 0 6 ，F(xiàn) i