copd治療藥物-支氣管舒張劑

1、www.themegallery.com,COPD治療藥物,2012.4.17,—支氣管舒張劑,,米婷婷,www.themegallery.com,COPD治療藥物,,——支氣管舒張劑,,www.themegallery.com,COPD回顧,定義：發(fā)病機(jī)制：診斷和鑒別診斷：嚴(yán)重程度分級(jí)和病程分期：

2、 治療：,,氣流受限且不完全可逆,,氣道、肺實(shí)質(zhì)、肺血管慢性炎癥反應(yīng),www.themegallery.com,COPD回顧,,COPD和哮喘的炎癥級(jí)聯(lián)反應(yīng),www.themegallery.com,定義： 氣流受限且不完全可逆發(fā)病機(jī)制：氣道、肺實(shí)質(zhì)、肺血管慢性炎癥反應(yīng)診斷和鑒別診斷：嚴(yán)重程度分級(jí)和病程分期：

3、 治療：,FEV1/FVC<70%支氣管舒張?jiān)囼?yàn),COPD回顧,,www.themegallery.com,COPD回顧,,www.themegallery.com,,COPD回顧,,IgE含量增高，支氣管舒張?jiān)囼?yàn)改善率反而降低，證實(shí)血清IgE含量與FEV1呈負(fù)相關(guān)。,,www.themegallery.com,COPD回顧,定義：發(fā)病機(jī)制：診斷和鑒別診斷：嚴(yán)重程度分級(jí)和病

4、程分期： 治療：,,氣流受限且不完全可逆,氣道、肺實(shí)質(zhì)、肺血管慢性炎癥反應(yīng),FEV1/FVC<70%支氣管舒張?jiān)囼?yàn),FEV1/FVC FEV1%預(yù)計(jì)值,穩(wěn)定期治療和急性加重期治療,www.themegallery.com,,COP

5、D回顧,COPD治療目的,GOLD預(yù)防疾病進(jìn)展緩解癥狀改善運(yùn)動(dòng)耐受力預(yù)防和治療急性加重預(yù)防和治療并發(fā)癥減少死亡率減少治療引起的副反應(yīng),,中華醫(yī)學(xué)會(huì)減輕癥狀，阻止病情 發(fā)展緩解或阻止肺功能下降改善活動(dòng)能力，提高生 活質(zhì)量降低病死率,,,Can be treated, but can't be cured,,www.themegallery.com,COPD回顧,,,,,,,www.themegallery

6、.com,COPD治療藥物,,——支氣管舒張劑,,www.themegallery.com,支氣管舒張劑分類(lèi),,β2受體激動(dòng)劑,抗膽堿藥,甲基黃嘌呤類(lèi)藥物,支氣管舒張劑,,www.themegallery.com,支氣管舒張劑分類(lèi),（一） β2受體激動(dòng)劑 β2受體廣泛分布于支氣管平滑肌和肺組織內(nèi)，在氣道平滑肌、肥大細(xì)胞、纖毛上皮細(xì)胞和肺上皮細(xì)胞表面均有大量的β2受體。,,www.themegallery.com,支氣管舒張劑分

7、類(lèi),（一） β2受體激動(dòng)劑,,www.themegallery.com,,支氣管舒張劑分類(lèi),,,,超長(zhǎng)效,,www.themegallery.com,支氣管舒張劑分類(lèi),,www.themegallery.com,支氣管舒張劑分類(lèi),沙丁胺醇,沙美特羅,福莫特羅,,,,,www.themegallery.com,支氣管舒張劑分類(lèi),不良反應(yīng)及注意事項(xiàng)劑量偏大時(shí)可出現(xiàn)心悸、心律失常、手指震顫、頭痛及興奮等。長(zhǎng)期使用SABA時(shí)容易出現(xiàn)β2受體

8、低調(diào)節(jié)。SABA無(wú)抗炎作用，長(zhǎng)期使用會(huì)因緩解癥狀而忽視氣道炎癥的治療，這是很危險(xiǎn)的。LABA的抗炎作用還存在爭(zhēng)論，也不主張單獨(dú)使用，常與ICS聯(lián)合。能增加心肌氧耗、升高血壓，增加心律失常和低血鉀的發(fā)生率，因此老年患者尤其有心血管并發(fā)癥者，應(yīng)充分注意，盡可能選擇吸入制劑而非口服劑型。,,www.themegallery.com,支氣管舒張劑分類(lèi),抗膽堿藥物通過(guò)與內(nèi)源性膽堿競(jìng)爭(zhēng)靶細(xì)胞上的毒蕈堿受體而發(fā)揮作用,拮抗M1、M3受體能

9、夠舒張支氣管平滑肌并抑制粘液高分泌狀態(tài)，而拮抗M2受體會(huì)導(dǎo)致更多的Ach釋放，從而削弱其治療作用,（二）抗膽堿藥物,,www.themegallery.com,支氣管舒張劑分類(lèi),,www.themegallery.com,支氣管舒張劑分類(lèi),,COPD和哮喘的炎癥級(jí)聯(lián)反應(yīng),www.themegallery.com,支氣管舒張劑分類(lèi),,,,,www.themegallery.com,支氣管舒張劑分類(lèi),與M2受體的解離速度明顯快于M1、M3受

10、體，對(duì)不同受體亞型的解離半衰期為M3>M1>M2。,,www.themegallery.com,支氣管舒張劑分類(lèi),氣流受限引起氣體限閉是COPD主要的病理生理改變?？鼓憠A藥物通過(guò)舒張支氣管平滑肌，減少氣體限閉從而減緩氣道壁和肺間質(zhì)纖維化的形成，延緩疾病進(jìn)展。,研究認(rèn)為：在支氣管舒張劑中，抗膽堿藥是治療COPD的最有效的一類(lèi)藥物。,,www.themegallery.com,（三） 甲基黃嘌呤類(lèi)藥物 通過(guò)多個(gè)環(huán)節(jié)的

11、作用而產(chǎn)生舒張支氣管的作用抑制PDE，減慢cAMP水解速度，提高細(xì)胞內(nèi)cAMP 濃度,使支氣管平滑肌松弛。抑制細(xì)胞內(nèi)Ca2+的釋放和Ca2+在平滑肌細(xì)胞內(nèi)的重新分布,使鈣對(duì)刺激的敏感性降低，從而舒張支 氣管平滑肌。刺激內(nèi)源性兒茶酚胺的釋放。還有抑制肥大細(xì)胞釋放炎性介質(zhì)、增強(qiáng)β2受體激動(dòng)劑活性等作用。,支氣管舒張劑分類(lèi),,www.themegallery.com,支氣管舒張劑分類(lèi),,,,,www.themegaller

12、y.com,氨茶堿,支氣管舒張劑分類(lèi),,www.themegallery.com,茶堿緩釋片、控釋片舒弗美：口服每次100mg～200mg ,每日2 次。葆樂(lè)輝：具有獨(dú)特的序放核結(jié)構(gòu),可穩(wěn)定地釋放茶堿, 口服吸收完全,不受食物的影響?？诜看?400mg ,每日1 次;或每次200mg ,每日1～2次。,支氣管舒張劑分類(lèi),,www.themegallery.com,注意事項(xiàng)給藥方法：

13、 靜脈推注:不低于10min; 靜脈滴注:用藥初期的5～10min要緩慢，后半程也要減慢滴速，國(guó)外資料有以下的茶堿滴注方法：先給予3mg/kg的負(fù)荷劑量，用藥時(shí)間為20分鐘，隨后每小時(shí)按每公斤體重0.5mg的速度給予維持劑量。 “速度型休克”,支氣管舒張劑分類(lèi),,www.themegallery.com,影響清除的因素：(1)使清除率增高的因素:年齡1～16歲;吸煙;低碳水化合物、高蛋白飲食,肝藥酶誘導(dǎo)劑(苯妥

14、英鈉、利福平、異煙肼、苯巴比妥、卡馬西平等) 。(2)使清除率降低的因素:肝硬化,COPD ,低氧血癥,高碳酸血癥,心、腎功能不全,病毒感染,老年或新生兒,肥胖,高碳水化合物、低蛋白飲食,肝藥酶抑制劑(大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素、喹諾酮類(lèi)藥物）,支氣管舒張劑分類(lèi),www.themegallery.com,不良反應(yīng)胃腸道不適、頭痛、心悸、神經(jīng)興奮性增加、心律失常,嚴(yán)重者出現(xiàn)抽搐和昏迷。由于茶堿類(lèi)藥物可以通過(guò)胎盤(pán)屏障，會(huì)導(dǎo)致胎兒發(fā)生不良反應(yīng)

15、，孕期應(yīng)避免使用。老年患者心血管合并癥較多，且肝功能減退，較年輕患者更易出現(xiàn)毒性反應(yīng)，使用時(shí)應(yīng)慎重。,支氣管舒張劑分類(lèi),,www.themegallery.com,血藥濃度監(jiān)測(cè)血藥濃度監(jiān)測(cè)的重要性：因茶堿治療窗狹窄,其有效血藥濃度的上限與其發(fā)生毒副反應(yīng)的濃度十分接近,不同病期、病情程度的患者,其有效劑量亦存在很大的差異,而且臨床上同時(shí)有許多改變茶堿清除率的影響因素存在。理想的血藥濃度為10～20μg/ml ,少數(shù)人只需要>

16、 5μg/ml 即可生效,血藥濃度> 15μg/ml 時(shí)則可出現(xiàn)毒副反應(yīng),當(dāng) > 25μg/ml 時(shí)為中毒濃度。一般于靜脈給藥后36h 和口服1～2 周后則應(yīng)開(kāi)始。危重患者必要每日或間日監(jiān)測(cè)1次,門(mén)診患者每周復(fù)診時(shí)監(jiān)測(cè)1次。,支氣管舒張劑分類(lèi),,www.themegallery.com,“治療窗窄”，有效治療劑量與中毒劑量較為接近，副作用較多，以及治療功效相對(duì)低，舒張支氣管的作用較β2受體激動(dòng)劑弱，因此在臨床上的應(yīng)

17、用受到一定限制。 緩釋、控釋劑型 抗炎、免疫調(diào)節(jié)作用,支氣管舒張劑分類(lèi),,www.themegallery.com,COPD治療藥物,,——支氣管舒張劑,,www.themegallery.com,新型支氣管舒張劑,超長(zhǎng)效β2受體激動(dòng)劑 茚達(dá)特羅：小氣道支氣管舒張劑 阿福特羅：福莫特羅變構(gòu)體,,www.themegallery.com,復(fù)方制劑LABA+ICS：福莫特羅/糠酸莫

18、米松，默沙東，美國(guó)上市糠酸氟替卡松/三氟甲磺酸維蘭特羅干粉吸入劑，葛蘭素史可在研產(chǎn)品，Ⅲ期臨床試驗(yàn)LABA+LAMA: 茚達(dá)特羅/NVA237(QVA-149),如該藥成功上市，將 是首個(gè)由LABA+LAMA組成的復(fù)方制劑,新型支氣管舒張劑,,www.themegallery.com,,新型支氣管舒張劑,,www.themegallery.com,小 結(jié),支氣管舒張劑分類(lèi)各類(lèi)藥物長(zhǎng)效、短效的原因各類(lèi)藥物的注意事項(xiàng)