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1、一、流行性乙型腦炎病毒 （encephalitis B）,簡(jiǎn)稱乙腦病毒日本腦炎病毒 （Japanese encephalitis virus）,生物學(xué)性狀,單抗原性穩(wěn)定，只有一個(gè)血清型、疫苗預(yù)防效果好正鏈RNA 二十面立體對(duì)稱 有包膜包膜上含糖蛋白E為病毒血凝素和膜蛋白M最易感動(dòng)物為乳鼠在地鼠腎、幼豬腎原代細(xì)胞以及C6/36蚊傳代細(xì)胞中增殖,乙腦病毒的電鏡照片,傳播途徑,傳

2、播媒介 三帶喙庫蚊、白伊蚊、致乏庫蚊、蠛蠓及尖蠓、蝙蝠（日本和臺(tái)灣） 華南地區(qū)6～7月，華北地區(qū)7～8月，東北地區(qū)8～9月，均與蚊密度曲線相一致傳染源和儲(chǔ)存宿主 主要傳染源是帶毒的蚊子和家畜蚊 動(dòng)物 蚊 幼豬是乙腦病毒傳播中最重要的中間宿主和擴(kuò)散宿主 病毒在蚊體內(nèi)增殖，可終身帶毒,,,致病性與免疫性,帶毒蚊蟲叮咬,毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞及淋巴節(jié)內(nèi)增殖，少量入血,形成第一次病毒血癥

3、,肝、脾單核巨噬細(xì)胞內(nèi)增殖,第二次病毒血癥,突破血腦屏障,中樞神經(jīng)系統(tǒng)廣泛病變,頓挫感染,,,,,,,,臨床特點(diǎn),輕型 體溫通常在38－39℃, 患者神志始終清晰，有不同程　　度嗜睡　一般無抽搐，腦膜刺激不明顯,多在一周內(nèi)恢復(fù)中型 體溫常在40℃左右,有意識(shí)障礙如昏睡或淺昏迷，偶有　　抽搐 病程約為10天重型 體溫在40℃以上，神志昏迷，持續(xù)性抽搐,可出現(xiàn)呼吸　　衰竭,恢復(fù)期常有不同程度的精神異常及癱瘓表現(xiàn)暴發(fā)型 有高熱或超高熱

4、，深昏迷并有反復(fù)強(qiáng)烈抽搐，可在　　短期內(nèi)因中樞性呼吸衰竭而死亡（10－40％）幸存者也　　常有嚴(yán)重后遺癥（5－20％）,免疫性,感染后5～7天出現(xiàn)IgMIgG血凝抑制抗體中和抗體補(bǔ)體結(jié)合抗體（無保護(hù)作用）免疫力穩(wěn)定持久，隱性感染也可獲免疫力,微生物學(xué)檢查,病毒分離病毒抗原檢測(cè)　　免疫熒光和ELISA法檢測(cè)血液或腦脊液中乙腦病毒血清學(xué)檢查　 特異性IgM抗體測(cè)定　陽性率可達(dá)90％以上　 血凝抑制試驗(yàn) 測(cè)定IgM

5、抗體及IgG抗體，雙份血清效價(jià)增長(zhǎng)4倍以上可確診，單份血清抗體效價(jià)1:100為可疑，1:320可作診斷、1:640可確診 補(bǔ)體結(jié)合試驗(yàn) 單份血清滴度1:2為可疑，1:4為陽性，1:16以上有診斷價(jià)值，雙份血清4倍或以上可確診 中和試驗(yàn) 效價(jià)增長(zhǎng)4倍以上可確診。早期為IgM，后期為IgG,防治原則,滅蚊防蚊 稻田養(yǎng)魚或?yàn)⑺幍却胧┛刂频咎镂孟x孽生；在畜圈內(nèi)噴灑殺蟲劑滅活疫苗 易感人群中（9個(gè)月至10歲以下兒

6、童）接種乙腦疫苗 在流行前1個(gè)月開始，第1年接種2次，間隔7～10天，其后2、3、7、13歲時(shí)分別加強(qiáng)1次，保護(hù)率為60－90％　 流行區(qū)幼豬接種疫苗可控制乙腦的傳播和流行,引起登革熱、登革出血熱、登革休克綜合征該病流行于熱帶、亞熱帶地區(qū)，特別是東南亞、西太平洋及中南美洲我國(guó)于1978年在廣東佛山首次發(fā)現(xiàn)本病，以后在海南島及廣西等地均有發(fā)現(xiàn),二、登革病毒（dengue virus）,生物學(xué)性狀,單正鏈RNA的小球形病毒，衣

7、殼為20面體立體對(duì)稱，外層包膜E蛋白是主要包膜蛋白根據(jù)抗原的不同，分為1、2、3 、4個(gè)血清型，各型間有交叉反流行環(huán)節(jié)：儲(chǔ)存于人和猴，通過埃及伊蚊和白蚊伊蚊傳播,致病性與免疫性,帶毒蚊蟲叮咬,網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)增殖,第一次病毒血癥,單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞,網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng),第二次病毒血癥,感染細(xì)胞釋放激酶等大量免疫復(fù)合物的形成,病理變化,,,,,,,,,臨床表現(xiàn),普通登革熱　潛伏期5～8天，發(fā)熱 、骨、關(guān)節(jié)疼痛、 皮疹、 出血、淋巴結(jié)腫大、

8、等癥狀登革出血熱/登革休克綜合征　開始表現(xiàn)為典型登革熱，出血傾向嚴(yán)重，出血量大于100ml，在病程中或退熱后，病情突然加重，伴循環(huán)等衰竭　有報(bào)告55例登革出血熱患者，其中51例均為二次感染 抗體依賴促病毒感染作用（ADE）,登革出血熱（Dengue hemorrhagic fever ）,黑斑蚊,皮下出血,胰腺組織切片,微生物學(xué)檢查與防治原則,病毒分離 急性期患者血清 白紋伊蚊胸內(nèi)（白紋伊蚊細(xì)胞株C6/3

9、6） 小白鼠腦內(nèi)、猴腎細(xì)胞株血清學(xué)檢查 單份血清補(bǔ)體結(jié)合試驗(yàn)效價(jià)超過1：32 紅細(xì)胞凝集抑制試驗(yàn)效價(jià)超過1：1280者有診斷意義 雙份血清恢復(fù)期抗體效價(jià)比急性期高4倍以上者可以確診 ELISA法及斑點(diǎn)免疫測(cè)定法檢測(cè)IgM疫苗尚未研制成功,三、森林腦炎病毒,生物學(xué)性狀與乙腦病毒相似蜱是傳播媒介也是儲(chǔ)存宿主蜱叮咬帶病毒的乳制品、氣溶膠感染潛伏期7－14天，病死率約30％，春夏季腦炎在我國(guó)東

10、北和西北林區(qū)曾有流行病后免疫力持久林區(qū)工作者應(yīng)接種疫苗,出血熱病毒,我國(guó)已發(fā)現(xiàn)有漢坦病毒、新疆出血熱病毒、登革病毒漢坦病毒腎綜合征出血熱（HFRS）及漢坦病毒肺綜合癥（HPS）是流行性出出血熱的病原體由鼠類等傳播的自然疫源性急性病毒性傳染病首先由韓國(guó)李鎬汪等在1978年從該國(guó)疫區(qū)捕獲的黑線姬鼠肺組織中分離出，并根據(jù)分離地點(diǎn)稱為漢坦病毒，屬于布尼雅病毒科的一個(gè)新屬,生物學(xué)性狀,形態(tài)與結(jié)構(gòu) 病毒呈圓形，有包膜，包膜上有刺突

11、 單負(fù)鏈RNA，有L、M、S三節(jié)段，別分別編碼RNA多聚酶（L）、糖蛋白 （G1、G2）和核衣殼蛋白（N）、pH6.0～6.4時(shí)可凝集鵝紅細(xì)胞抗原分型 可分為14個(gè)不同的型別，其中六個(gè)病毒型與人類關(guān)系密切，我國(guó)流行的是Ⅰ型和Ⅱ型培養(yǎng)特性 可在人肺傳代細(xì)胞（A549）等中增殖 不引起明顯的細(xì)胞病變 在感染細(xì)胞細(xì)胞質(zhì)內(nèi)形成包涵體抵抗力 對(duì)酸（pH3）和丙酮、氯仿、乙醚等脂溶劑敏感，60℃加熱1小時(shí)可殺

12、死病毒,致病性與免疫性,流行環(huán)節(jié)疫源地遍及世界五大洲我國(guó)是HFRS疫情最嚴(yán)重的國(guó)家本世紀(jì)30年代首先在黑龍江省孫吳縣發(fā)現(xiàn)此病80年代中期以來，年發(fā)病人數(shù)超過10萬，病死率為3～5%，有的地區(qū)高達(dá)10%分地區(qū)性和季節(jié)性，我國(guó)發(fā)病高峰多在11-12月,傳播途徑,黑線姬鼠和褐家鼠是我國(guó)各疫區(qū)HFRS病毒的主要宿主動(dòng)物和傳染源傳播方式：呼吸道、消化道 、傷口等厲螨和小盾恙螨也是傳播媒介。,腎綜合征出血熱HFRS潛伏期一般

13、為兩周左右，起病急，發(fā)展快典型病例具有三大主癥，即發(fā)熱、出血和腎臟損害病程分為發(fā)熱期、低血壓休克期、少尿期、多尿期和恢復(fù)期發(fā)病機(jī)理很復(fù)雜病毒直接作用 、免疫病理損傷,免疫性,G1和G2糖蛋白刺激產(chǎn)生中和抗體和血凝抑制抗體（起主要作用）N蛋白刺激產(chǎn)生的特異性抗體感染后抗體出現(xiàn)早 1～2天即可檢測(cè)出lgM抗體，第7～10天達(dá)高峰 3～4天可檢測(cè)出lgG抗體，第14～20天達(dá)高峰細(xì)胞免疫也有重要作用免疫力牢固

14、 lgG抗體在體內(nèi)可持續(xù)存在30余年 隱性感染產(chǎn)生的免疫力多不能持久,微生物學(xué)檢查,病毒分離 病人急性期血液、尸檢組織或感染動(dòng)物的肺、腎等組織均可用于病毒分離 Vero-E6細(xì)胞分離培養(yǎng)，培養(yǎng)7～14天后，用免疫熒光染色法檢查細(xì)胞內(nèi)是否有病毒抗原，胞漿內(nèi)出現(xiàn)黃綠色顆粒熒光為陽性 取檢材接種易感動(dòng)物來分離病毒，常用者為小白鼠乳鼠，通過腹腔或腦內(nèi)接種 細(xì)胞或動(dòng)物分離培養(yǎng)陰性者繼續(xù)盲

15、傳，連續(xù)三代陰性者方能肯定為陰性,血清學(xué)檢查檢測(cè)特異性lgM 抗體 抗體在發(fā)病后第1～2天即可檢出 急性期陽性率可達(dá)95%以上具有早期診斷價(jià)值檢測(cè)特異性lgG抗體 需檢測(cè)雙份血清（間隔至少一周） 抗體效價(jià)4倍升高有診斷意義，可用于血清流行病學(xué)調(diào)查檢測(cè)血凝抑制抗體 血凝抑制試驗(yàn) 輔助診斷和流行病學(xué)調(diào)查,防治原則,滅鼠、防鼠注意個(gè)人防護(hù)HFRS疫苗 純化鼠腦滅活疫苗

16、 細(xì)胞培養(yǎng)滅活疫苗 基因工程疫苗,新疆出血熱病毒,屬布尼亞病毒科內(nèi)羅病毒屬病毒結(jié)構(gòu)、培養(yǎng)特性、抵抗力與漢坦病毒相似抗原性、致病性及傳播方式與漢坦病毒不同,自然疫源疾病，主要分布于有硬蜱活動(dòng)的荒漠和牧場(chǎng)野生嚙齒動(dòng)物（牛、羊、馬、駱駝等）是儲(chǔ)存宿主傳播媒介為亞洲璃眼蜱，病毒也可經(jīng)卵傳遞發(fā)病有明顯的季節(jié)性，每年4～5月為流行高峰潛伏期7天左右，臨床表現(xiàn)為發(fā)熱、全身疼痛、 出血及中毒癥狀病后免疫力牢固,三、埃波拉病毒

17、,單負(fù)鏈RNA病毒，核衣殼螺旋對(duì)稱，有包膜，僅含一種糖蛋白猴群中傳播，從猴中傳入人，病毒侵犯引起廣泛組織壞死，多部位出血傳染性強(qiáng)，治療困難,皰疹病毒,皰疹病毒的生物學(xué)特性,1、形態(tài)與結(jié)構(gòu)2、培養(yǎng)特性3、感染方式,形態(tài)與結(jié)構(gòu),1、形態(tài)：球形、有包膜、核衣殼20面體對(duì)稱2、結(jié)構(gòu)：核酸——雙鏈DNA、不分節(jié)段 衣殼 披膜——非對(duì)稱性

18、 包膜——刺突（依不同病毒而異）,培養(yǎng)特性,細(xì)胞培養(yǎng)：人二倍體細(xì)胞 * 感染細(xì)胞出現(xiàn)明顯病變，核內(nèi)嗜酸性包涵體，多核巨細(xì)胞,感染方式,1、增殖性感染：病毒增殖，宿主細(xì)胞破壞 2、潛伏性感染：病毒不增殖，受激活后轉(zhuǎn)成增殖性感染,分類特點(diǎn),?皰疹病毒亞科：宿主范圍變化大；在細(xì)胞培養(yǎng)中繁殖 傳播快，破壞感染細(xì)胞；可在神經(jīng)節(jié)

19、 中建立潛伏感染。包括HSV-1、HSV-2、 VZV。?皰疹病毒亞科：宿主范圍較窄；病毒復(fù)制周期長(zhǎng)；在 細(xì)胞培養(yǎng)中繁殖慢，經(jīng)常形成巨細(xì)胞， 易建立攜帶狀態(tài)培養(yǎng)。病毒可在分泌 腺、淋巴

20、組織、腎組織內(nèi)潛伏存在。 包括HCMV、HHV-6、HHV-7。?皰疹病毒亞科：宿主范圍最窄，局限于自然宿主；在細(xì) 胞培養(yǎng)中可引起溶細(xì)胞性感染；病毒在 淋巴細(xì)胞中可潛伏存在。包括EBV、 HHV-8。,

21、人類皰疹病毒的種類與致病性,型別 名稱 所致疾病HHV-1 單純皰疹病毒 I 型 齦口炎、唇皰疹、角、結(jié)膜炎、腦炎、甲溝炎HHV-2 單純皰疹病毒 II 型 生殖器皰疹、新生兒皰疹、宮頸癌？HHV-3 水痘-帶狀皰疹病毒 水痘、帶狀皰疹、肺炎、腦炎HHV-4 EB病毒

22、 傳染性單核細(xì)胞增多癥、Burkitt淋巴瘤、鼻咽癌？HHV-5 巨細(xì)胞病毒 傳染性單核細(xì)胞增多癥、巨細(xì)胞包涵體病、肝炎 間質(zhì)性肺炎、視網(wǎng)膜炎、嬰兒畸形HHV-6 嬰幼兒急疹、間質(zhì)性肺炎、骨髓抑

23、制HHV-7 不明確HHV-8 Kaposi肉瘤 猿猴B病毒 腦炎,,,,單純皰疹病毒,單純皰疹病毒的生物學(xué)特性,1、形態(tài)與結(jié)構(gòu)2、培養(yǎng)特性3、抗原結(jié)構(gòu),形態(tài)與結(jié)構(gòu),1、形態(tài)：球形、有包膜、核衣殼20面體對(duì)稱

24、2、結(jié)構(gòu)：核酸——雙鏈DNA、不分節(jié)段， 包膜——含10種糖蛋白，其中g(shù)G具型特異性,培養(yǎng)特性,1、動(dòng)物接種：范圍廣（家兔、豚鼠、小鼠、雞胚等）2、細(xì)胞培養(yǎng)：多種原代、傳代細(xì)胞 * 感染細(xì)胞出現(xiàn)明顯病變，核內(nèi)嗜酸性包涵體、多核巨細(xì)胞,抗原結(jié)構(gòu),包膜抗原： gB、 gC、 gD、 gE、 gG、 gH、 gI、 gJ、 gL、 gM、* gG

25、 型特異抗原，區(qū)分HSV-1、HSV-2,1、傳播方式： HSV-1：直接接觸、飛沫傳播 HSV-2：性接觸傳播2、所致疾?。?HSV-1：原發(fā)感染、再發(fā)感染、先天感染 HSV-2：原發(fā)感染、再發(fā)感染、先天感染 3、免疫性：體液免疫：阻止血行播散

26、 細(xì)胞免疫：限制疾病發(fā)展,單純皰疹病毒的致病性與免疫性,水痘-帶狀皰疹病毒,水痘-帶狀皰疹病毒的生物學(xué)特性,1、形態(tài)與結(jié)構(gòu)2、培養(yǎng)特性,形態(tài)與結(jié)構(gòu),培養(yǎng)特性,類似單純皰疹病毒,實(shí)驗(yàn)動(dòng)物接種不敏感細(xì)胞培養(yǎng)以人胚纖維母細(xì)胞為主* 病毒增殖緩慢，病變呈嗜酸性核內(nèi)包涵體，多核巨細(xì)胞,1、傳播方式：呼吸道傳播2、所致疾?。?水痘： 帶狀皰疹：（潛伏感染）3、免疫性：可形成一定的保護(hù)性免疫，

27、 但不能阻止?jié)摲腥尽?水痘-帶狀皰疹病毒的致病性與免疫性,水痘-帶狀皰疹病毒的診斷與防治,1、微生物學(xué)檢查 標(biāo)本采集：皰疹基底部組織 涂片鏡檢：嗜酸性包涵體2、防治 疫苗：減毒活疫苗 治療：抗病毒劑（無環(huán)鳥苷）、對(duì)癥處理,E B 病毒,EB病毒的生物學(xué)特性,1、形態(tài)與結(jié)構(gòu)2、培養(yǎng)特性3、抗原結(jié)構(gòu),形態(tài)與結(jié)構(gòu),培養(yǎng)特性,類似單純皰疹病毒,依賴建系細(xì)胞傳代,抗原結(jié)構(gòu)

28、,核抗原：EBNA、EA衣殼抗原：VCA膜抗原：MA、LMP,1、傳播方式：飛沫、輸血2、所致疾?。?傳染性單核細(xì)胞增多癥 Burkitt淋巴瘤 鼻咽癌3、免疫性：可產(chǎn)生中和抗體，阻止在再 感染。但不能阻止?jié)摲腥尽?EB病毒的致病性與免疫性,EB病毒的診斷與防治,1、微生物學(xué)檢查 標(biāo)本采集：外周血淋巴細(xì)胞、血清 血清學(xué)診斷：VCA

29、、EA抗體檢測(cè) 病原診斷：病毒分離困難，多用核酸測(cè)定2、防治 疫苗：研制中 治療：對(duì)癥處理,巨細(xì)胞病毒,巨細(xì)胞病毒的生物學(xué)特性,1、形態(tài)與結(jié)構(gòu)2、培養(yǎng)特性3、抗原結(jié)構(gòu),形態(tài)與結(jié)構(gòu),培養(yǎng)特性,類似單純皰疹病毒,人成纖維細(xì)胞培養(yǎng)* 感染細(xì)胞核變大、核內(nèi)存在致密嗜堿性包涵體,抵抗力,對(duì)脂溶劑、酸、紫外線、熱均敏感,1、傳播方式：接觸、垂直、輸血2、所致疾?。?新生兒巨細(xì)胞病

30、輸血性傳染性單核細(xì)胞增多癥 多發(fā)性炎癥 腫瘤？3、免疫性：形成抗體，無保護(hù)性；細(xì)胞免疫對(duì)限 制病毒感染起關(guān)鍵作用。,巨細(xì)胞病毒的致病性與免疫性,巨細(xì)胞病毒的診斷與防治,1、微生物學(xué)檢查 標(biāo)本采集：尿、唾液、生殖道分泌物、血細(xì)胞 直接鏡檢：典型細(xì)胞病變 血清學(xué)診斷：抗CMV抗體 病原診斷：PCR2、防治 疫苗：已研制

31、成減毒活疫苗 治療：抗病毒化療,狂犬病毒,第30章,狂犬病毒的生物學(xué)特性,1、形態(tài)與結(jié)構(gòu)2、培養(yǎng)特性3、抗原結(jié)構(gòu)4、抵抗力,,刺突（糖蛋白）,M蛋白,包膜（脂質(zhì)雙層）,核衣殼（核蛋白+RNA）,多聚酶,形態(tài)與結(jié)構(gòu),1、形態(tài)：子彈狀、有包膜、核衣殼螺旋對(duì)稱2、結(jié)構(gòu)：核酸——單負(fù)鏈DNA、不分節(jié)段，含5個(gè)基因 N基因：核蛋白 NS基因：磷蛋白

32、 L基因：大轉(zhuǎn)錄蛋白（RNA多聚酶） M基因：基質(zhì)蛋白M G基因：包膜蛋白,培養(yǎng)特性,1、雞胚接種：羊膜腔、尿囊2、細(xì)胞培養(yǎng)：地鼠腎細(xì)胞 * 感染后神經(jīng)細(xì)胞中形成嗜酸性包涵體（內(nèi)基小體）,抵抗力,1、弱、56。C 30min滅活2、1%甲醛、3%煤酚皂溶液15min滅活3、20%乙醚、75%乙醇、3%碘酊敏感,狂犬病

33、毒的致病性,1、傳播方式：受感染動(dòng)物咬傷2、致病機(jī)制：病毒——肌纖維細(xì)胞——增殖—— 進(jìn)入中樞神經(jīng)——增殖——沿傳出 神經(jīng)——唾液腺3、臨床表現(xiàn)：神經(jīng)興奮性增高，恐水癥4、免疫性：可形成中和性抗體與細(xì)胞免疫,狂犬病毒的診斷與防治,1、微生物學(xué)檢查 標(biāo)本采集：唾液、瞼、頰皮膚 病毒檢測(cè)：IFA 病