α、β受體解讀

1、常見各種受體（一）,α、β受體及阻滯劑,α受體,又稱“α型腎上腺素能受體”。能與交感神經(jīng)節(jié)后纖維釋放的遞質(zhì)、去甲腎上腺素和腎上腺素結(jié)合的受體之一。結(jié)合后能使血管平滑肌、子宮平滑肌、擴(kuò)瞳孔肌等興奮,使其收縮;也能使小腸平滑肌抑制,使其舒張。心肌細(xì)胞存在α受體,α受體興奮可引起心肌收縮力加強(qiáng),但作用較弱。,α受體分類,α受體為傳出神經(jīng)系統(tǒng)的受體，根據(jù)其作用特性與分布不同分為兩個(gè)亞型：α1、α2。 α1受體主要分布在血管平滑?。ㄈ缙つw、粘膜

2、血管，以及部分內(nèi)臟血管），激動時(shí)引起血管收縮；α1受體也分布于瞳孔開大肌，激動時(shí)瞳孔開大肌收縮，瞳孔擴(kuò)大。α2受體主要分布在去甲腎上腺素能神經(jīng)的突觸前膜上，受體激動時(shí)可使去甲腎上腺素釋放減少，對其產(chǎn)生負(fù)反饋調(diào)節(jié)作用。但是在肝細(xì)胞、血小板、脂肪細(xì)胞和血管平滑肌上α2受體則存在于突觸后膜。,α受體阻滯劑,α受體阻滯劑可以選擇性的與α腎上腺受體結(jié)合，并不激動或減弱激動腎上腺素受體，卻能阻滯相應(yīng)的神經(jīng)遞質(zhì)及藥物與α受體結(jié)合，從而產(chǎn)生抗腎上腺素

3、作用。α受體阻斷藥能選擇性地與α受體結(jié)合，競爭性阻斷神經(jīng)遞質(zhì)或α受體激動藥與α受體結(jié)合，從而拮抗α受體激動所產(chǎn)生的一系列效應(yīng)。根據(jù)藥物作用持續(xù)時(shí)間的不同，可將α受體阻斷藥分為兩類。一類是能與兒茶酚胺互相競爭受體而發(fā)揮α受體阻滯作用的藥物，因?yàn)榕cα受體結(jié)合不甚牢固，起效快而維持作用時(shí)間短，稱為短效α受體阻斷藥。又稱競爭性α受體阻斷。常用的有酚妥拉明（立其?。┖屯桌蜻ㄆS唑啉）。另一類則與α受體以共價(jià)鍵結(jié)合，結(jié)合牢固，具有受體阻斷作用強(qiáng)

4、作用時(shí)間長等特點(diǎn)稱為長效類α受體阻斷藥。又稱非競爭型α受體阻滯藥，如酚芐明（苯芐胺）和哌唑嗪。,藥理作用,1. 短效類α受體阻斷藥：本類藥物與α受體結(jié)合力弱，易于解離，作用溫和，維持時(shí)間短（1~1.5小時(shí)）。由于此類與激動藥之間有競爭性，又稱競爭性α受體阻斷藥。1.1 血管 通過阻斷血管平滑肌α1受體和直接舒張血管平滑肌作用，使血管擴(kuò)張，外周阻力降低，血壓下降。1.2 心臟 由于直接擴(kuò)張血管及阻斷α1受體，血壓下降反射性引起心臟興奮

5、，使心肌收縮力加強(qiáng)、心率加快、心排出量增加。也可通過阻斷去甲腎上腺素能神經(jīng)末梢突觸膜α2受體，促使神經(jīng)末梢釋放去甲腎上腺素引起興奮。1.3 其他 有擬膽堿和擬組胺樣作用，可使胃腸平滑肌興奮、了液分泌增加，出現(xiàn)惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、胃酸過多等癥狀。2. 長效α受體阻斷藥：本類藥物與α受體以共價(jià)鍵結(jié)合，結(jié)合牢固具有受體阻斷作用強(qiáng)、作用時(shí)間長等特點(diǎn)，又稱非競爭性α受體阻斷藥。藥理作用與短效類相似。該藥起效緩慢、作用強(qiáng)而持久。其擴(kuò)張血管及

6、降壓作用與血管功能狀態(tài)有關(guān)。當(dāng)交感神經(jīng)張力高、血容量低或直立體位時(shí)，其擴(kuò)張血管及降壓作用明顯。,2024/3/13,臨床應(yīng)用,短效α受體阻斷藥的臨床應(yīng)用1. 血管痙攣性疾病： 可用于閉塞性脈管炎、雷諾癥（肢體動脈痙攣）及凍傷后遺癥等。2. 休克： 出于具有擴(kuò)張血管降低外周血管阻力，興奮心臟增加心排出量，改善微循環(huán)增加組織血液供應(yīng)等作用，適用于治療感染性、出血性及心源性休克，也可與去甲腎上腺素合用。給藥前必須補(bǔ)足血容量。3. 急性心

7、肌梗死和頑固性充血性心力衰竭： 通過擴(kuò)張小動脈，使外周阻力下降，減輕心臟后負(fù)荷；通過擴(kuò)張小靜脈使回心血量減少， 減輕心臟前負(fù)荷。同時(shí)使肺毛細(xì)血管壓降低，減輕肺水腫，有利于改善冠脈 供血，糾正心衰。4. 腎上腺嗜鉻細(xì)胞瘤： 用于該病驟發(fā)高血壓危象及術(shù)前治療。也可用于該病的鑒別診斷，有猝死的報(bào)道，應(yīng)慎重。長效α受體阻斷藥的臨床應(yīng)用與酚妥拉明相似，臨床用于治療外周血管痙攣性疾病，也可用于休克和嗜鉻細(xì)胞瘤所致的高血壓的治療。,不良反應(yīng),短效

8、α受體阻斷藥常見胃腸道癥狀，如惡心、嘔吐、腹痛等，還可引起體位低血壓。靜脈注射過快可引起心動過速、心律失常，誘發(fā)或加劇心絞痛。長效α受體阻斷藥有體位性低血壓、心悸、鼻塞等，也可有惡心、嘔吐，少數(shù)患者出現(xiàn)嗜睡和乏力等中樞抑制癥狀。,注意事項(xiàng),短效α受體阻斷藥冠心病、胃炎、潰瘍病者慎用長效α受體阻斷藥腎功能不全及冠心病慎用。,β受體及分類,為兒茶酚胺受體之一。一般為抑制的反應(yīng)，兒茶酚胺與β受體作用可引起血管、子宮和支氣管肌等弛緩和心臟興

9、奮。異丙基腎上腺素也可使之產(chǎn)生效應(yīng)。3，4-二氯異丙基腎上腺素（DCI）和萘異丙仲胺等β巡斷劑可阻抑其作用。β1受體主要分布于心臟，可增加心肌收縮性，自律性和傳導(dǎo)功能；β2受體主要分布于支氣管平滑肌，血管平滑肌和心肌等，介導(dǎo)支氣管平滑肌松弛，血管擴(kuò)張等作用；β3受體主要分布于白色及棕色脂肪組織，調(diào)節(jié)能量代謝，也介導(dǎo)心臟負(fù)性肌力及血管平滑肌舒張作用。,β受體阻滯劑,β受體阻滯劑是能選擇性地與β腎上腺素受體結(jié)合、從而拮抗神經(jīng)遞質(zhì)和兒茶酚胺

10、對β受體的激動作用的一種藥物類型。腎上腺素受體分布于大部分交感神經(jīng)節(jié)后纖維所支配的效應(yīng)器細(xì)胞膜上，其受體分為3 種類型，可激動引起心率和心肌收縮力增加、支氣管擴(kuò)張、血管舒張、內(nèi)臟平滑肌松弛等和脂肪分解。這些效應(yīng)均可被 β受體阻滯劑所阻斷和拮抗。,主要分類,β受體阻滯劑根據(jù)其作用特性不同而分為三類:第一類為非選擇性的,作用于β1和β2受體,常用藥物為普萘洛爾（心得安）,目前已較少應(yīng)用;第二類為選擇性的,主要作用于β1受體,常用藥物為美托洛

11、爾（倍他樂克）、阿替洛爾（氨酰心安）、比索洛爾（康可）等;第三類也為非選擇性的,可同時(shí)作用于β和α1受體,具有外周擴(kuò)血管作用,常用藥物為卡維地洛、拉貝洛爾。β受體阻滯劑還可以劃分為脂溶性或水溶性,以及具有內(nèi)在擬交感活性或不具有內(nèi)在擬交感活性等類型。　　β受體阻滯劑主要作用機(jī)制是通過抑制腎上腺素能受體,減慢心率,減弱心肌收縮力,降低血壓,減少心肌耗氧量,防止兒茶酚胺對心臟的損害,改善左室和血管的重構(gòu)及功能。,藥理作用,1. β-受體阻滯

12、作用：β-受體阻滯藥主要是與兒茶酚胺對β-受體起競爭性結(jié)合，從而阻斷兒茶酚胺的激動和興奮作用?！　?.心血管系統(tǒng)：阻滯心臟β1-受體而表現(xiàn)為負(fù)性變時(shí)、負(fù)性變力、負(fù)性傳導(dǎo)作用而使心率減慢，心肌收縮力減弱，心排血量下降，血壓略降而導(dǎo)致心肌氧耗量降低，延緩竇房結(jié)和房室結(jié)的傳導(dǎo)，抑制心肌細(xì)胞的自律性，使有效不應(yīng)期相對延長而消除因自律性增高和折返激動所致的室上性和室性快速性心律失常，由于可以延長房室結(jié)傳導(dǎo)時(shí)間而可以表現(xiàn)為心電圖的P-R間期延長。

13、　　3.支氣管平滑?。害?-受體阻滯可使支氣管平滑肌收縮而增加呼吸道阻力，故在支氣管哮喘或慢性阻塞性肺疾病患者，有時(shí)可加重或誘發(fā)哮喘的急性發(fā)作。但這種作用對正常人影響較少，選擇性β1-受體阻滯藥此作用較弱。然而β2-受體阻滯引起的血管平滑肌收縮可阻止和治療偏頭痛的發(fā)作。,藥理作用,4.代謝：β1-受體阻滯可抑制交感神經(jīng)所引起的脂肪分解，β2受體阻滯則可拮抗肝糖原的分解。β-受體阻滯藥與α-受體阻滯藥合用可拮抗腎上腺素的升高血糖作用。正

14、因?yàn)槿绱?，糖尿病病人接受胰島素或口服降糖藥治療的同時(shí)應(yīng)用β-受體阻滯藥可發(fā)生低血糖，并延緩血糖水平的恢復(fù)，同時(shí)還會掩蓋低血糖癥狀（如心悸、心動過速、震顫、饑餓感均不明顯，然而多汗?？沙蔀槲ㄒ痪X的低血糖征象〔2〕）?！　?. 腎素：通過阻滯腎小球旁器細(xì)胞的β1-受體抑制腎素的釋放而形成其降壓機(jī)制之一。　　6. 內(nèi)在擬交感活性：某些β-受體阻滯藥對β1-受體或β2-受體或二者均具有部分激動作用而稱之為內(nèi)在擬交感活性（ISA）。具有IS

15、A較不具有ISA的β-受體阻滯藥對心臟的負(fù)性肌力作用、負(fù)性頻率作用和收縮支氣管平滑肌的作用均較弱。理論上這種潛在的ISA對心輸出量有限的老年患者可能有益，但對于缺血性心臟病患者，適當(dāng)較慢的心率更為適合。另外ISA潛在的缺點(diǎn)是夜晚刺激中樞神經(jīng)系統(tǒng)而表現(xiàn)交感張力增高時(shí)出現(xiàn)多夢、睡眠不安。除上者外，β-受體阻滯藥尚具有膜穩(wěn)定作用、減少房水形成、有降低眼內(nèi)壓以及普萘洛爾的抗血小板聚集作用等。,治療作用,高血壓病β受體阻滯劑適用于不同嚴(yán)重程度的

16、高血壓,尤其是心率較快的中青年患者,也適用于合并有心絞痛、心肌梗死后、快速心律失常、充血性心力衰竭和妊娠的高血壓患者。冠心病β受體阻滯劑具有較強(qiáng)的降低心肌耗氧作用和拮抗兒茶酚胺的致心律失常作用,提高室顫閾,抗血小板和減輕心臟血管損害,降低心肌再梗死率,改善梗死后左室重構(gòu)。心力衰竭大規(guī)模β受體阻滯劑實(shí)驗(yàn)（CIBISⅡ、MERIT-HF及COPERNICUS）證明,長期應(yīng)用β受體阻滯劑,可降低心力衰竭患者總體死亡率、心血管病死亡率、

17、心源性猝死以及心力衰竭惡化引起的死亡,通常從小劑量開始,逐漸加量以達(dá)到最大耐受劑量。但在有包括肺底啰音在內(nèi)的多種體征的急性心力衰竭患者中使用β受體阻滯劑應(yīng)慎重。,治療作用,心律失常β受體阻滯劑常用于快速性心律失常的治療,包括竇速、房早、室早、房速、室上性心動過速及室速。主動脈夾層內(nèi)科治療常聯(lián)合應(yīng)用β受體阻滯劑和硝普鈉,減少血流對主動脈的沖擊,減少左心室的收縮速率以減緩病情進(jìn)展。心肌病在有癥狀的肥厚性心肌病患者中,β受體阻滯劑是

18、首選治療,可控制心室率,降低心肌收縮力,使心室充盈及舒張末容量最大化,改善心肌順應(yīng)性。β受體阻滯劑用于擴(kuò)張性心肌病伴或不伴心力衰竭的治療,可減輕癥狀、預(yù)防猝死和改善預(yù)后。LQTSLQTS(遺傳性QT延長綜合征）：除非有嚴(yán)重的禁忌證,β受體阻滯劑是當(dāng)今對有癥狀的LQTS患者的首選治療。若無絕對禁忌證,推薦終身服用最大耐受劑量的β受體阻滯劑,可明顯降低心血管事件的發(fā)生。目前認(rèn)為,對于無癥狀的LQTS患者,也推薦應(yīng)用β受體阻滯劑。左房室

19、瓣脫垂對于有癥狀的左房室瓣脫垂患者,β受體阻滯劑通常作為首選藥物。,主要禁忌癥,支氣管哮喘 嚴(yán)重心動過緩、房室傳導(dǎo)阻滯 重度心力衰竭、急性肺水腫,β受體阻滯劑的主要不良反應(yīng)：,中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)：多夢、幻覺、失眠、疲乏、眩暈以及抑郁等癥狀, 特別是脂溶性高的β受體阻滯劑, 易通過血腦屏障引起不良反應(yīng)，如普萘洛爾。消化系統(tǒng)不良反應(yīng)：腹瀉、惡心、胃痛、消化不良、便秘等消化系統(tǒng)癥狀。少數(shù)患者可致臟層腹膜纖維大量增生。肢端循環(huán)障礙：

20、少數(shù)患者出現(xiàn)四肢冰冷、發(fā)紺、脈搏消失, 以普萘洛爾發(fā)生率最高。支氣管痙攣：當(dāng)服用非選擇性β受體阻滯劑時(shí), 由于β2受體被阻斷, 使支氣管收縮, 增加呼吸道阻力, 誘發(fā)或加重支氣管哮喘的急性發(fā)作。,β受體阻滯劑的主要不良反應(yīng)：,低血糖反應(yīng)：β受體阻滯劑不影響胰島素的降血糖作用, 但對正在使用胰島素治療的糖尿病患者, 使用β受體阻滯劑能延緩胰島素引起低血糖反應(yīng)后的血糖恢復(fù)速度, 即產(chǎn)生低血糖反應(yīng), 故糖尿病患者或低血糖患者應(yīng)慎用此類藥品。

21、心血管系統(tǒng)不良反應(yīng)：臨床較為常見的心血管系統(tǒng)不良反應(yīng)有低血壓、心動過緩等。,注意事項(xiàng),臨床常用的 β 受體阻滯劑有美托洛爾、阿替洛爾及艾可洛爾等。在美國食品藥品監(jiān)督管理局（ FDA） 根據(jù)藥品對妊娠婦女危害程度的分級標(biāo)準(zhǔn)中, 大部分藥品屬于 C 級或D 級。C 級藥品是指動物研究證明其對胎兒有副作用（ 致畸或殺死胚胎） , 但并未采用對照組婦女進(jìn)行研究, 或者說沒有對人和動物進(jìn)行并行研究。該類藥品只有在權(quán)衡了對孕婦的好處大于對胎兒的危