解熱鎮(zhèn)痛抗炎抗風(fēng)濕藥

1、解熱鎮(zhèn)痛抗炎抗風(fēng)濕藥,分類：水楊酸類 如阿司匹林、阿司匹林賴氨酸鹽、水楊酸鈉、水楊酸鎂、雙水楊酸酯、卡巴匹林鈣等；乙酸類 如雙氯芬酸、引朵美辛、舒林酸、依托芬那酯等；丙酸類 如布洛芬、酮洛芬、萘普生、卡洛芬、非諾洛芬、引朵洛芬、芬布芬等；芬那酸類 如甲芬那酸、氯芬那酸；昔康類 如吡羅昔康、美洛昔康；吡唑酮類 如保泰松、羥基布他酮；非酸化合物類 如萘丁美酮。,作 用 機(jī) 制,解熱鎮(zhèn)痛抗炎抗風(fēng)濕藥的藥理作用是通過抑制體內(nèi)前列腺

2、素（PG）的合成來實(shí)現(xiàn)的。體內(nèi)大多數(shù)細(xì)胞均能合成PG，PG廣泛存在于各種重要組織的體液中，具有很高的生物活性，參與機(jī)體發(fā)熱、疼痛、炎癥、血栓形成、速發(fā)型過敏等生理及病理過程。,解 熱 作 用,人體的溫度靠下丘腦的體溫調(diào)節(jié)中樞控制。人體發(fā)熱是由于內(nèi)熱源激活下丘腦前列腺素合成酶。使前列腺素合成和釋放增加，而前列腺素E為極強(qiáng)的致熱物質(zhì)。本類藥物通過抑制中樞前列腺素的合成并增強(qiáng)散熱過程，從而產(chǎn)生解熱作用。,鎮(zhèn)痛作用,機(jī)體局部損傷或炎癥時(shí)，局部產(chǎn)

3、生和釋放某些化學(xué)致痛物質(zhì)如緩激肽、5-羥色胺、組胺等，刺激痛覺感受器引起疼痛。前列腺素本身致痛作用較弱，但它具有痛覺增敏作用，可大大增強(qiáng)機(jī)體對上述致痛物質(zhì)的敏感性，降低痛閾。解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥通過抑制外周的前列腺素合成，降低感受器的興奮性，并同時(shí)抑制緩激肽的合成，從而產(chǎn)生鎮(zhèn)痛效果。本類藥物在鎮(zhèn)痛劑量下不影響精神意識狀態(tài)及其它感覺功能，廣泛應(yīng)用于各種慢性鈍痛如牙痛、頭痛、神經(jīng)痛、肌肉痛、關(guān)節(jié)痛、月經(jīng)痛等，但對于創(chuàng)傷性劇痛或平滑肌痙攣引起的絞痛

4、卻幾乎無效。,抗炎抗風(fēng)濕作用,本類藥物除對乙氨基酚和非那西丁外，其它類均有較強(qiáng)的抗炎抗風(fēng)濕作用。機(jī)體抗炎過程中，組織會產(chǎn)生許多致炎物質(zhì)如組胺、5-羥色胺、緩激肽、溶酶體、活性組織激肽以及前列腺素等。前列腺素是重要的致炎物質(zhì)，具用擴(kuò)張血管、增強(qiáng)毛細(xì)血管通透性及痛覺致敏作用，致使炎癥局部出現(xiàn)紅、腫、熱、痛等一系列反應(yīng)。本類藥物通過抑制環(huán)氧化酶的活性從而抑制前列腺素的合成，從而使炎癥緩解或消失，另外，在大劑量下還能穩(wěn)定溶酶體膜，抑制溶酶體的釋

5、放而起到抗炎作用。,用 藥 原 則,發(fā)熱發(fā)熱是機(jī)體對致病因素的主動反應(yīng)，對機(jī)體的積極意義表現(xiàn)在可以加快新陳代謝過程，抑制病原體的生長繁殖，促使白細(xì)胞增多，以及加強(qiáng)單核-吞噬細(xì)胞系統(tǒng)功能等，這些都有利于疾病的恢復(fù)。發(fā)熱還是診斷疾病、判斷治療效果的重要參考，但是，發(fā)熱過程也會消耗體力，并引起頭痛、失眠、甚至驚

6、 厥，40℃以上的顯著高熱或持續(xù)發(fā)熱還可以導(dǎo)致永久性的腦損傷。嬰幼兒的發(fā)熱比成年人敏感而急劇，尤其容易引起抽搐與昏迷。治療高熱應(yīng)先采用物理降溫，如冰袋冷敷、酒精擦浴等，物理降溫?zé)o效時(shí)再考慮選用解熱藥。解熱藥不能替代抗感染藥、抗休克等治療措施。當(dāng)遇到發(fā)熱而未明確原因時(shí)，不能首先使用解熱藥，以免掩蓋癥狀貽誤診斷。在查明發(fā)熱原因并進(jìn)行治療的同時(shí)，再根據(jù)下列指癥選用解熱藥：發(fā)熱39℃以上，危及生命，特別是小兒高熱驚厥。

7、發(fā)熱雖不高，但伴有明顯的頭痛、肌肉痛、失眠、意識障礙，嚴(yán)重影響病人及疾病恢復(fù)時(shí)。持續(xù)高熱，已引起心肺功能異常，或患者對高熱難以耐受時(shí)。某些疾病治療中，長期伴有發(fā)熱不能自行減退時(shí)，如急性血吸蟲病、絲蟲病、傷寒、 布氏桿菌病、結(jié)核以及癌癥發(fā)熱等,用 藥 原 則,用藥原則,疼痛疼痛同樣是多種疾病的共同癥狀，對病因特別是疾病部位的診斷、治療觀察、預(yù)后判斷具有重要意義。由于疼痛癥狀被掩蓋而造成誤診的可能性，有時(shí)甚至別發(fā)熱被掩蓋時(shí)更大

8、，因此，對于疼痛癥狀不能首先使用鎮(zhèn)痛藥，而應(yīng)找出疼痛的原因后再采用藥物止痛。解熱鎮(zhèn)痛類藥物僅有中等程度的鎮(zhèn)痛作用，對于頭痛、牙痛、肌肉痛、關(guān)節(jié)痛、神經(jīng)痛、月經(jīng)痛、中等程度的術(shù)后疼痛、以及腫瘤疼痛的初期效果好，而對于平滑肌痙攣性疼痛、創(chuàng)傷劇痛、腫瘤晚期劇烈疼痛等無效。,用藥原則,炎癥本類藥物的抗炎作用適用于治療風(fēng)濕性、類風(fēng)濕性疾病，某些藥物也用于治療全身性紅斑狼瘡、骨關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)直性脊柱炎以及痛風(fēng)和其它非感染性慢性炎癥。風(fēng)濕性、類風(fēng)濕

9、性疾病的治療需要一個(gè)長期的過程，非甾體抗炎藥雖然作為治療本類疾病的首選藥，但不能影響疾病本身的免疫病理反應(yīng)而改變病程，因此，常需要合用能夠改變病情的二線藥物，包括抗瘧藥、金制劑、青霉胺、柳氮磺吡啶、雷公藤、左旋咪唑等，這些藥物被稱為改變病情藥或慢作用藥，需要數(shù)周甚至數(shù)月才能起效。糖皮質(zhì)激素作為治療本類疾病的三線藥物，由于易引起骨質(zhì)疏松、腎上腺皮質(zhì)萎縮、繼發(fā)感染、停藥后“反跳”等不良反應(yīng)，所以只有當(dāng)伴有嚴(yán)重的血管炎、多臟器損害、持續(xù)高熱以

10、及嚴(yán)重平血等指針，或使用非甾體抗炎藥及二線藥物無效時(shí)，才考慮選用。關(guān)節(jié)炎的病因各異，治療用藥也不同，應(yīng)首先明確診斷。如痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎應(yīng)首選促尿排泄藥，感染性關(guān)節(jié)炎應(yīng)先用抗菌藥物治療感染。,用 藥 原 則,常用藥物簡介,阿司匹林(Aspirin, Acetylsalicylic Acid),【作用特點(diǎn)】 阿司匹林又名乙酰水楊酸,于1896年問世，使最為經(jīng)典的解熱鎮(zhèn)痛和抗炎、抗風(fēng)濕藥物。①其解熱作用較強(qiáng)，適用于感冒、流感等各種原因引起

11、的發(fā)熱、頭痛、肌肉痛、神經(jīng)痛、牙痛、月經(jīng)痛、術(shù)后傷口痛等各種輕、中度疼痛。②還具有確切的抗炎和抗風(fēng)濕作用，常用于風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、風(fēng)濕熱的首選治療藥，可使風(fēng)濕病患者迅速退熱，關(guān)節(jié)紅腫疼痛緩解，漿液膜的滲出反應(yīng)被抑制。用于抗風(fēng)濕必須使用足夠的劑量?？膳c皮質(zhì)激素合用治療急性風(fēng)濕熱伴有心肌炎者。③本品還具有強(qiáng)大的抑制血小板聚集、阻止血栓形成的作用，對于預(yù)防冠狀動脈和腦血管栓塞疾病具有重要意義。④口服大部分在小腸吸收，0.5

12、—2小時(shí)達(dá)血藥濃度高峰。在體內(nèi)水解成水楊酸，可進(jìn)入關(guān)節(jié)腔、腦脊液、胎盤。經(jīng)肝藥酶代謝，由腎臟排泄。⑤胃腸道反應(yīng) 胃粘膜出血 凝血障礙 過敏反應(yīng)（蕁麻疹、血管神經(jīng)性水腫、過敏性休克、哮喘） 水楊酸反應(yīng)（頭痛、眩暈、惡心、耳鳴、視物模糊、聽力減退）。⑥出現(xiàn)水楊酸反應(yīng) 立即停藥，并靜脈滴注碳酸氫鈉以堿化尿液，加速水楊酸鹽由尿中排出。,用 藥 原 則,【應(yīng)用】解熱鎮(zhèn)痛：成人300--600mg/次，每日3次，必要時(shí)每 4小時(shí)一

13、次。兒童每日3次，每次5—10mg/kg?？癸L(fēng)濕：成人每日3—5g，兒童每日80---100mg/kg，分4次服。預(yù)防血栓形成：每日40—100mg，1次頓服。治療小兒皮膚粘膜淋巴綜合癥（川崎病）：開始每日80—100mg/kg，分4次服，熱退2~3天后改為每日30mg/kg，分3~4次服，連服2月或更久；血小板增多、血液粘稠度高時(shí)，每日5~10mg/kg，1次頓服。,用 藥 原 則,【注意】有消化道潰瘍及哮喘病史者，以及維生素k

14、缺乏、血小板缺乏、血友病等患者，嚴(yán)禁使用阿司匹林。肝功能不良者慎用。孕婦及乳母應(yīng)盡量避免使用。,用 藥 原 則,阿司匹林賴氨酸鹽（Aspirin-DL-Lysine，賴氨酸匹林）【作用特點(diǎn)】阿司匹林的水溶性形式，能制成針劑，每0.9g相當(dāng)于阿司匹林0.5g。作用與阿司匹林相同，藥效強(qiáng)于阿司匹林4~5倍，禁忌癥及注意事項(xiàng)同于阿司匹林。【應(yīng)用】適用于治療各種原因引起的發(fā)熱和疼痛。肌肉或靜脈注射起效快，同時(shí)減輕了口服劑型對胃腸道的刺激

15、。用生理鹽水或注射用水溶解后肌注或靜注，每次0.9~1.8g，一日2次，兒童每日10~25mg/kg。,對乙酰氨基酚（Acetaminophen，Paracetanmol，撲熱息痛，醋氨酚）【作用特點(diǎn)】本品是非那西丁在體內(nèi)的代謝產(chǎn)物，由于抑制中 樞神經(jīng)系統(tǒng)前列腺素合成的作用強(qiáng)度與阿司匹林相似，而抑制外周前列腺素合成的作用很弱，因此解熱作

16、用較強(qiáng)，抗炎鎮(zhèn)痛作用很弱。本品對胃無刺激，不引起胃粘膜損傷、出血，特別適用于不能用阿司匹林的消化性潰瘍患者或?qū)Π⑺酒チ诌^敏者?？诜昭杆偻耆?，30分鐘可達(dá)血藥濃度高峰，體內(nèi)半衰期為2小時(shí)，經(jīng)肝臟代謝后由腎臟排泄。治療劑量內(nèi)不良反應(yīng)少，長期應(yīng)用可出現(xiàn)藥物熱、血小板減少、溶血性貧血等。中毒搶救1，洗胃2，乙酰半胱氨酸解毒?！緫?yīng)用】主要用于感冒發(fā)熱及頭痛、偏頭痛、神經(jīng)痛等?？诜?，每次0.5~1.0g,每日3~4次。兒童10mg/k

17、g，每日不超過5次。肝功能不全患者慎用。,用 藥 原 則,引朵美辛（Indomethacin，消炎痛）【作用特點(diǎn)】主要作為對水楊酸不能耐受或療效不好的替代藥，作用強(qiáng)度為阿司匹林的10~40倍?？诜昭杆俣耆?，生物利用度98%，空腹時(shí)血藥濃度2小時(shí)內(nèi)達(dá)峰，食物可延續(xù)其吸收，經(jīng)肝臟代謝后，由尿液、膽汁及糞便排泄。但本藥也是非甾體抗炎藥中中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)最顯著的一種，表現(xiàn)為精神抑郁、幻覺、精神錯(cuò)亂等，還常見皮疹、哮喘、結(jié)節(jié)性紅斑等過

18、敏反應(yīng)，對胃腸、肝功能與造血系統(tǒng)也有影響?！緫?yīng)用】臨床用于風(fēng)濕性及類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)直性脊柱炎、骨關(guān)節(jié)炎、急性痛風(fēng)、各種惡性腫瘤引起的發(fā)熱或其它難以控制的發(fā)熱。近年來還用于膽絞痛、腎絞痛、偏頭痛、早產(chǎn)兒動脈導(dǎo)管未閉等。常用口服每次25mg，每日2~3次。晚間服用可減輕副作用，還有利于改善睡眠、減輕晨僵程度、縮短晨僵時(shí)間。孕婦、哺乳期婦女、消化道潰瘍者禁用。哮喘、癲癇、帕金森病、腎功能不良、精神病及老年病人慎用。,用 藥 原 則,雙

19、氯芬酸鈉【作用特點(diǎn)】有顯著的抗風(fēng)濕、消炎、鎮(zhèn)痛作用，作用比吲哚美辛強(qiáng)2~2.5倍，比阿司匹林強(qiáng)26~50倍，并且劑量小、個(gè)體差異小、不良反應(yīng)較輕?？诜昭杆?，食物對其吸收影響不大，約50%在肝臟經(jīng)過首過代謝，50%進(jìn)入血液，經(jīng)肝臟代謝后，65%由尿液排泄，35%由膽汁排泄。主要不良反應(yīng)仍為胃腸道刺激，嚴(yán)重可引起出血及潰瘍穿孔。肝臟轉(zhuǎn)氨酶升高、皮疹、水腫等，罕見腎功能損傷。孕婦及哺乳期婦女不宜使用?！緫?yīng)用】常用劑量每日75~

20、15mg，兒童每日2~3mg/kg，應(yīng)與食物同服。腎功能損傷。孕婦及哺乳期婦女不宜使用。,用 藥 原 則,布洛芬（Ibuprofen，異丁苯丙酸） 【作用特點(diǎn)】具有較強(qiáng)的鎮(zhèn)痛、抗炎、及解熱作用。臨床療效與阿司匹林相似，但對消化道的不良反應(yīng)輕，易于耐受，可長期服用?？诜昭杆?，1~2小時(shí)達(dá)到血藥濃度高峰，90%以上由尿液排出。胃腸道副作用發(fā)生率為5%~15%，可與食物或牛奶同服以減輕胃腸道反應(yīng)。其它不良反應(yīng)有皮疹、血小板減少、頭暈

21、、頭痛、視覺模糊等。 【應(yīng)用】用于治療風(fēng)濕性、類風(fēng)濕性和骨關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)直性脊柱炎，還用于軟組織損傷、腰背痛、痛經(jīng)、術(shù)后疼痛、痛風(fēng)等。 常用劑量1200~1800mg/d，兒童劑量15~30mg /(kg·d ),分3~4次服。成人每日不超過2.4g。,用 藥 原 則,奈丁美酮（Nabumetone）【作用特點(diǎn)】本品為前體藥物，體內(nèi)代謝活性產(chǎn)物6-甲基-2奈基乙酸是強(qiáng)效的COX-2選擇性抑制劑，不良反應(yīng)有下腹部疼痛、皮疹

22、、頭痛、頭暈、耳鳴、瘙癢等，但胃腸道損害明顯低于其它非甾體抗炎藥。本品對出血和凝血無影響?！緫?yīng)用】用于風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、骨關(guān)節(jié)炎、軟組織損傷、強(qiáng)直性脊柱炎、痛風(fēng)，以及紅斑狼瘡或糖尿病等引起的肌肉、關(guān)節(jié)痛痛、，也可用于腫瘤病人和早期止痛和退熱?？诜孜眨胨テ跒?4小時(shí)，因此每晚服用1次1g，食物可增加本品的吸收。兒童、孕婦、哺乳期婦女禁用，嚴(yán)重消化性潰瘍病人慎用。腎功能不全者可適當(dāng)減少劑量。,用 藥 原 則,用 藥 原 則,注意事項(xiàng),

23、解熱鎮(zhèn)痛藥屬于對癥治療藥，必須首先明確發(fā)熱或疼痛的病因后才選用，以免干擾正確的診斷。本類藥物不宜聯(lián)合使用，各類前列腺素合成抑制劑在作用部位可能發(fā)生競爭，互相影響療效，增加不良反應(yīng)得發(fā)生。為減少胃腸道反應(yīng)，應(yīng)在飯時(shí)或飯后服用，也可加服適量制酸以保護(hù)胃粘膜。慢性胃病及消化道出血病史者慎用或禁用本類藥物。司機(jī)、機(jī)械操作及高空作業(yè)人員服用本類藥物時(shí)應(yīng)注意，其中許多藥品可引起眩暈、嗜睡及視力模糊。含氨基比林、非那西丁等成分的復(fù)方制劑應(yīng)盡量

24、少用，因這些成分可引起類細(xì)胞減少、腎損害及嚴(yán)重的過敏反應(yīng)，可因?yàn)E用而導(dǎo)致死亡。,用 藥 原 則,注意事項(xiàng),長期使用本類藥物，應(yīng)注意觀察血常規(guī)、血小板、除凝血時(shí)間及肝功能的變化情況。非甾體抗炎藥多數(shù)引起過敏反應(yīng)，并可發(fā)生交叉過敏反應(yīng)，使用時(shí)應(yīng)注意詢問過敏使。過敏性哮喘患者應(yīng)避免使用。,用 藥 原 則,選用與比較,一般主張從小劑量開始給藥，給藥一周就基本可以判斷是否有效。如果有效而必須繼續(xù)治療時(shí)，應(yīng)盡可能減低使用劑量。一種藥物無效或因不良

25、反應(yīng)難以耐受時(shí)，可以換用另一種藥物，不可采取兩藥聯(lián)用。兒童用藥可選用較為安全的阿司匹林、對乙酰氨基酚、萘普生等，急性高熱可慎用安乃近滴鼻。孕婦不宜使用本類藥物，如必須使用時(shí)，選用小劑量的阿司匹林相對安全，但不可在臨近預(yù)產(chǎn)期使用阿司匹林，以避免產(chǎn)期延長、產(chǎn)后出血及胎兒動脈導(dǎo)管早閉等并發(fā)癥。,我院現(xiàn)在應(yīng)用的解熱鎮(zhèn)痛藥,對乙酰氨基酚片（樸熱息痛），布洛芬片，布洛芬緩釋膠囊（芬必得），消炎痛（吲朵沒辛）片，雙氯芬酸鈉腸溶片，雙氯芬酸鈉緩釋片，雙