藥品不良反應信息中成藥

1、藥品不良反應信息（中成藥）,涉及中成藥產(chǎn)品12種,以典型病例說明藥品的不良反應，指導如何合理用藥，并通過國家監(jiān)管措施減少不良反應的發(fā)生以保證人民用藥安全。,一、壯骨關(guān)節(jié)丸,1、功效：治療退行性骨關(guān)節(jié)病2、不良反應：肝損壞（110例）、高血壓（38例）、過敏性疾病,,3、典型病例：肝損害主要為膽汁淤積型肝炎：一女性患者，47歲，因類風濕關(guān)節(jié)炎，1995年5月開始服用壯骨關(guān)節(jié)丸6g，每日2次，服藥30天后，出現(xiàn)乏力、尿黃如濃茶色，皮膚黃染

2、，伴明顯皮膚瘙癢，大便呈灰白色。6月入院治療，化驗檢驗：ALT 339u/L、AST 126u/L、ALP 317u/L、GGT 231u/L、T-BiL 169umol/L、D-Bil 103umol/L、PTA 80%，甲乙丙丁戊型肝炎病毒均呈陽性。肝穿病理檢查提示膽汁淤積型肝炎。停用壯骨關(guān)節(jié)丸，靜脈注射強力寧、胸腺肽，口服肝泰樂治療，50天后，肝功能恢復正常出院。,,4、建議：壯骨關(guān)節(jié)丸應在醫(yī)師指導下嚴格按照適應癥使用，避免大劑量

3、、長療程服用。服用本品者，尤其老年患者或者有肝炎病史患者在治療期間應注意趕功能監(jiān)測。,二、清開靈注射液,1、不良反應：各種類型過敏反應：過敏性休克（28例，其中一例搶救無效死亡）、急性喉頭水腫（11例）、過敏性哮喘（1例）、過敏性間質(zhì)性腎炎（1例）,,2、典型病例：一女性患兒，10歲，因發(fā)熱、頭痛、喉癢、咳嗽3天到兒科門診治療，經(jīng)檢查診斷為上呼吸道感染。給予清開靈25ml加10%葡萄糖注射液250ml靜脈滴注。輸入藥液約50ml時，病人

4、開始訴胸悶不適，繼而呼吸急促、煩躁、驚叫，咳大量粉紅色泡沫樣痰，雙肺可聞彌漫性濕性羅音，心律40次/分，口唇發(fā)紺，脈搏消失，血壓未測及。診斷為過敏性休克。立即停用清開靈，吸氧，皮下注射腎上腺素0.6mg，肌注非那根25mg，苯海拉明15mg，靜脈推注地塞米松10mg，氨茶堿0.125mg，西地蘭0.2mg，并用5%葡萄糖氯化鈉注射液250ml加阿拉明20mg，多巴胺40mg靜脈點滴。經(jīng)搶救，病情未見好轉(zhuǎn)，相繼出現(xiàn)昏迷和呼吸衰竭死亡。,,

5、3、建議：廣大醫(yī)務人員嚴格掌握適應癥，加強臨床用藥監(jiān)護，防止嚴重不良反應的發(fā)生。,三、雙黃連注射劑,1、成分或組成：金銀花、黃芩、連翹2、不良反應：過敏反應和輸液反應：嚴重過敏性休克（23例，其中2例搶救無效死亡）、呼吸困難（4例），剝脫性皮炎（1例）,,3、典型病例：一男性患者，45歲，患有肥厚性心肌病，因上感。給予10%葡萄糖注射液250ml加入雙黃連3.6g靜脈滴注，約輸150ml時，患者出現(xiàn)耳后及前胸皮膚瘙癢，喉頭梗阻感，停止

6、輸液5分鐘后全身出現(xiàn)紅色皮疹、呼吸困難、大汗、血壓未側(cè)及，雙肺可聞及哮鳴音。經(jīng)靜脈推注地塞米松，皮下注射腎上腺素后，3小時癥狀逐漸消失。改用青霉素注射無不良反應。,,4、建議：臨床應用時加強用藥監(jiān)護，嚴格按照本品適應癥范圍使用，對有藥物過敏史或過敏體質(zhì)的患者、年老體弱者、心肺嚴重疾病患者避免使用。靜脈輸注不應與其他藥品混合配制，并避免快速輸注，以防止嚴重不良反應的發(fā)生。,四、龍膽瀉肝丸,1、 成分或組成：龍膽、柴胡、黃芩、梔子（炒）

7、、澤瀉、關(guān)木通、車前子（炒）、當歸（酒炒）、地黃、炙甘草2、不良反應：腎損害,,3、典型病例：一女性患者，48歲，因卵巢囊腫從1998年6月開始間斷服用龍膽瀉肝丸6g，每日3次，共服20盒。2000年1月5日患者出現(xiàn)雙瞼浮腫，雙下肢凹陷性水腫，自覺乏力，夜尿增多，繼而出現(xiàn)蛋白尿。入院檢查：血壓200/100mmHg；尿蛋白75mg/dl；尿糖100mg/dl；Cr 392.60μmol/L,BUN 18.20mmol/L,HCO3￣1

8、8.60mmol/L,24hCCr24ml/min；尿濃縮功能：6AM 1.018 8AM 1.016 10AM 1.016。B超顯示：雙腎體積偏小，彌漫性病變。臨床診斷為腎小管間質(zhì)性腎病。經(jīng)治療23天后，患者病情平穩(wěn)。,,4、建議：龍膽瀉肝丸的臨床應用應在醫(yī)師指導下嚴格按照適應癥使用，避免大劑量、長療程服用。腎功能不全者、老年人、兒童、孕婦等人群有、使用應謹慎，治療期間應注意腎功能監(jiān)測。,五、葛根素注射液,1、 功效：活血化

9、瘀，改善微循環(huán)，用于擴 張血管2、 不良反應：各種類型的過敏反應：皮疹（47例），過敏性哮喘（1例），過敏性休克（7例）、溶血性貧血（8例，其中1例死亡）,,典型病例：一男性患者，72歲，因腦動脈硬化、腦梗塞于1999年1月11日入院治療。12日開始給予葛根素注射液500mg，每日1次，靜脈點滴。1月23日停藥3天。1月26日繼續(xù)給藥，用法用量同前。從2月2日開始，患者自訴乏力，頭暈加重，食欲差，小便濃茶樣。查體：皮膚、鞏膜黃染，肝

10、脾未觸及；2月3日急查肝功示：總膽紅素 36.5umol/L，間接膽紅素 30.5umol/L,總膽酸 15μmol/L，血常規(guī)：RBC2.11*1012 /L，血紅蛋白 73g/L?？紤]藥物引起溶血，即停藥。給予靜脈點滴地瑟米松，口服碳酸氫鈉，并矚多飲水，患者癥狀漸改善。2月24日（停藥3周后）復查血常規(guī)：RBC3.36*1012 /L，血紅蛋白 125g/L；肝功能檢查正常。,,建議：醫(yī)務人員要嚴格掌握適應癥，加強臨床用藥監(jiān)

11、護，對老年體弱者，應注意血常規(guī)、肝、腎功能等方面的監(jiān)測，并注意療程不宜過長。,六、穿琥寧注射劑,1、成分或組成：脫水穿心蓮內(nèi)酯琥珀酸半酯單鉀鹽2、功效：抗病毒藥3、不良反應：藥疹、血管性刺激疼痛、胃腸不適、呼吸困難、寒戰(zhàn)、發(fā)熱、過敏性休克（5例）、血小板減少（5例）,,4、 典型病例：（1）一女性患者，28歲，因上感，給予5%葡萄糖注射液500ml加入穿琥寧40ml靜脈滴注，約10分鐘后，患者感到胸悶，憋氣，繼而出現(xiàn)口唇子紺，大

12、汗淋漓，意識喪失，四肢厥冷，脈搏數(shù)不清，血壓測不到。立即停止輸液，吸氧，腎上腺素肌注1mg，地瑟米松靜注10mg，10%葡萄糖注射液500ml加入阿拉明30mg,多巴胺40mg等搶救，5小時后，病人恢復正常。,,（2）一女性患者，43歲，診斷為慢性結(jié)腸炎。入院時查血常規(guī)示：白細胞4.2*109/L 紅細胞3.57*109/L 血小板120*109/L。 治療用穿琥寧600mg加入5%葡萄糖500ml，靜滴，每日一次，同時口服中藥湯劑，

13、連續(xù)用藥第8天時、腹痛腹瀉好轉(zhuǎn)，但皮膚出現(xiàn)紫斑，復查血常規(guī)紅細胞、白細胞均無明顯變化，但血小板明顯下降至20*109 /L，繼續(xù)用藥第10天，復查血小板18*109 /L，皮膚紫斑明顯增加，并且齒齦溢血不止，立即應用維生素K，止血敏、氨甲苯酸靜滴及云南白藥局部外用，維生素C靜滴2天，仍出血不止，立即停用穿琥寧，同時加用激素治療，出血漸減少，病情穩(wěn)定，血小板回升。,,5、建議：嚴格按照說明書要求使用，對有藥物過敏史或過敏體質(zhì)的患者應避免使

14、用，兒童慎用。用藥時注意觀察血小板變化情況。臨床應用加強用藥監(jiān)護。,七、參麥注射液,1、成分或組成：紅參、麥冬2、不良反應：過敏反應和輸液反應，嚴重過敏反應共17例。其中過敏性休克6例，呼吸困難5例，死亡1例,,3、典型病例：一女性患者，56歲，中醫(yī)診斷為氣血虧虛型眩暈。入院后中藥煎劑治療1個月后，病情好轉(zhuǎn)，但是有口干，夜寐不安等癥狀，給予參麥注射液100ml靜脈滴注，用藥2分鐘后，患者突感四肢麻木、頭暈、胸悶、出汗、心悸、全身不適，

15、繼而出現(xiàn)呼吸困難瀕死感、口唇及肢端紫紺、四肢厥冷、面色蒼白。立即停止滴注，吸氧，腎上腺素0.5mg靜脈注射，5%葡萄糖加氫化可的松300mg靜滴，15分鐘后，逐漸恢復正常。,,4、建議：嚴格按照本品適應癥范圍使用，使用時加強用藥監(jiān)護。對有藥物過敏史或過敏體質(zhì)的患者應避免使用。,八、魚腥草注射液,1、功效：清熱、解毒、利濕2、不良反應：過敏反應和輸液反應：過敏性休克（12例），呼吸苦難（40例）,,3、典型病例：（1）一女性患者，15

16、歲，因上呼吸道感染給予魚腥草注射液100ml靜脈滴注。靜脈滴注約10分鐘，患者出現(xiàn)煩躁不安、面色蒼白、血壓80/50mmHg。立即停藥，經(jīng)靜脈推注地塞米松，10分鐘后癥狀緩解，血壓升至105/70mmHg。（2）一女性患者，49歲，因上呼吸道感染給予魚腥草注射液100ml靜脈滴注。靜脈滴注約10分鐘，患者出現(xiàn)頭暈、心悸、惡心、嘔吐、視物不清，呼吸困難、面色青紫，面部出現(xiàn)皮疹。立即停藥，經(jīng)靜脈推注氟美松50mg后，患者逐漸恢復正常。,,

17、4、建議：臨床用藥時加強用藥監(jiān)護，嚴格按照本品適用范圍使用；對有藥物過敏史或過敏體質(zhì)的患者避免使用，靜脈輸注時不應與其他藥品混合使用，并避免快速輸注。,九、莪術(shù)油注射液,1、功效:抗病毒藥2、不良反應：過敏樣反應（64例占21%）、皮疹（45例占15%）、呼吸困難（17例占6%）、過敏性休克（12例占4%）、死亡（1例）,,3、典型病例：（1）患者，女性，16歲，因上呼吸道感染，給予莪術(shù)油注射液250ml，靜脈滴注。滴注10ml左右

18、，患者自覺胸悶，隨之出現(xiàn)呼吸困難，面部、四肢青紫。立即停止輸液，平臥，吸氧，靜脈推注地塞米松10mg?；颊咧饾u好轉(zhuǎn)。（2）患者，男性，12歲，因上呼吸道感染，給予莪術(shù)油注射液250ml，靜脈滴注。患者出現(xiàn)頭暈，口舌麻木，口周及全身發(fā)紺，暈厥。查體：血壓70/40mmHg。經(jīng)治療痊愈。,,4、建議：臨床醫(yī)師嚴格控制適應癥，用藥過程中避免給藥過快，加強臨床用藥監(jiān)護。對此藥過敏者禁用，過敏體質(zhì)者慎用。禁忌與頭孢曲松、頭孢拉定、頭孢哌酮、慶大

19、酶素、速尿配伍使用。廠家加強此產(chǎn)品上市后監(jiān)測，進一步開展完善工藝和質(zhì)量標準的研究。,十、蓮必治注射液,1、成分或組成：亞硫酸氫鈉穿心蓮內(nèi)酯2、功效：清熱解毒，抗菌消炎。用于細菌性痢疾，肺炎，急性扁桃體炎,,3、不良反應：1988年至2005年3月，急性腎功能損害（17例，并有1例伴有肝功能異常）、皮疹、頭暈、胃腸道反應、過敏樣反應4、典型病例：患者，男性，29歲，因急性腸炎給予蓮必治注射液0.6g，靜脈滴注。滴注一次后，患者自覺雙側(cè)

20、腰部酸痛。輔助檢查提示，腎功能：尿素氮8.7mmol/L,血清肌酐424μmoo/L，尿常規(guī)：尿蛋白（+ +）；24小時尿量1600-2700ml；腎穿活檢：腎小管間質(zhì)炎。臨床診斷為急性腎功能衰竭?；颊呓?jīng)住院治療后，臨床痊愈。,,5、建議：避免與氨基糖苷類等有腎毒性藥物聯(lián)合使用。對于老年人，兒童，孕婦，哺乳期婦女以及有腎臟疾病的患者避免使用。如患者用藥后出現(xiàn)腰痛，腰酸等癥狀，應立即到醫(yī)院就診，檢查腎功能情況。,十一、克銀丸,1、成分或

21、組成；土茯苓、白鮮皮，北豆根、拳參2、功效：清熱解毒，趨風址止癢。用于皮損基底紅，便秘，尿黃屬血熱風燥型的銀屑病。3、不良反應：1988年至2005年3月，肝損害（10例）、剝脫性皮炎（1例）,,4、典型病例：患者，男性 ，57歲，因惡心，乏力、腹脹10余日伴皮膚、鞏膜黃染入院?；颊?月前銀屑病服用克銀丸，每次100粒（10g），每日3次。服藥10余日后自覺惡心、乏力、腹脹、納差，繼而出現(xiàn)皮膚、鞏膜黃染，皮膚瘙癢，尿色變深，糞便顏色

22、變淺。既往患銀屑病1年余，病情輕，一直未治療。體檢：T36.4℃，R20次/min，P78次/min，BP110/70Kpa。皮膚黏膜黃染，鞏膜黃染。實驗室檢查：谷丙轉(zhuǎn)氨酶1084U/L，谷草轉(zhuǎn)氨酶428U/L；乙肝酰轉(zhuǎn)肽酶175U/L，堿性磷酸酶256U/L，乳酸脫氫酶157U/L；乙肝表面抗原（-），抗甲肝病毒IGM抗體（-），抗丙肝病毒抗體（-），尿膽紅素（+），尿膽原（+ +），總膽紅素73.0umol/L，1分鐘膽紅素18.1

23、umol/L。,,5、建議：嚴格控制劑量和療程，避免超量、長期使用；在治療過程中注意肝功能監(jiān)測；兒童、老年人、孕婦及哺乳期婦女慎用；有克銀丸過敏史、肝功能不全患者禁用；對其他藥物過敏者慎用。,十二、白蝕丸,1、成分或組成：補骨脂、制首烏、靈芝、丹參、黃藥子等2、功效：補益肝腎，活血祛瘀，養(yǎng)血驅(qū)風，用于治療白癜風3、不良反應：1988年至2005年6月，肝損害（7例）,,4、典型病例：患者，男性，24歲，因患白癜風在醫(yī)生指導下服用白蝕

24、丸2.5g ,每日3次，20余天后出現(xiàn)納差，厭油膩。肝功能檢查：TB48.90μmol/L,DB 33.20μmol/L,ALT 1410.00IU/L,AST 38.20IU/L,AKP 232.00IU/L,γ-GT183.00IU/L。結(jié)合病史診斷為藥物性肝炎，停用白蝕丸，入院治療，給予甘利欣、阿拓莫蘭、諾寧等藥物治療，14天后檢查肝功能正常，出院。,,5、建議：患者必須在醫(yī)師指導下使用，嚴格掌握適應癥和禁忌癥。使用工程中，嚴格控

25、制劑量和療程，避免超劑量、長期服用；同時，在治療過程中注意肝功能監(jiān)測。兒童、老年人及哺乳期婦女慎用；孕婦、肝功能不全者禁用。,《藥品不良反應信息通報》涉及品種相關(guān)監(jiān)管措施,,40,龍膽瀉肝丸是第二期《通報》涉及的品種，國家食品藥品監(jiān)督管理局分別于2003年2月28日、4月1日發(fā)出“關(guān)加強龍膽瀉肝丸監(jiān)督管理的通知”國藥監(jiān)安[2003]79號和“關(guān)于取消關(guān)木通藥用標準的通知”國藥監(jiān)注[2003]121號，對龍膽瀉肝丸和關(guān)木通加強了管理。 通

26、知內(nèi)容如下：,關(guān)于加強對龍膽瀉肝丸監(jiān)督管理的通知（國藥監(jiān)安［2003］79號）,各省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理局：     最近，“龍膽瀉肝丸”在使用中發(fā)生的不良反應問題，引起社會的關(guān)注。我局也正在不斷收集整理和分析各地報送的有關(guān)“龍膽瀉肝丸”的不良反應病例。,,為保證人民群眾用藥安全，我局在對此藥依法進行不良反應監(jiān)測工作的基礎上，決定自2003年3月1日起對含關(guān)木通的“龍膽瀉肝丸”嚴格按處

27、方藥管理，在零售藥店購買必須憑醫(yī)師處方?；颊邞卺t(yī)師指導下嚴格按適應癥服用。    請各?。▍^(qū)、市）藥品監(jiān)督管理局加強對藥品不良反應的監(jiān)測和宣傳，引導廣大群眾正確對待藥品不良反應，合理用藥。同時將此通知轉(zhuǎn)發(fā)各藥品生產(chǎn)、經(jīng)營企業(yè)和醫(yī)療機構(gòu)并遵照執(zhí)行。    國家藥品監(jiān)督管理局  二○○三年二月二十八日,關(guān)于取消關(guān)木通藥用標準的通知國藥監(jiān)注[2003]121號,各

28、省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理局： 為保證人體用藥安全，解決歷史上木通品種的混用問題，我局根據(jù)對關(guān)木通及其制劑毒副作用的研究情況和結(jié)果分析以及相關(guān)本草考證，決定取消關(guān)木通（馬兜鈴科）的藥用標準?，F(xiàn)將有關(guān)事宜通知如下：,,為保證人民群眾用藥安全，我局在對此藥依法進行不良反應監(jiān)測工作的基礎上，決定自2003年3月1日起對含關(guān)木通的“龍膽瀉肝丸”嚴格按處方藥管理，在零售藥店購買必須憑醫(yī)師處方?；颊邞卺t(yī)師指導下嚴格按適應癥服用。

29、    請各?。▍^(qū)、市）藥品監(jiān)督管理局加強對藥品不良反應的監(jiān)測和宣傳，引導廣大群眾正確對待藥品不良反應，合理用藥。同時將此通知轉(zhuǎn)發(fā)各藥品生產(chǎn)、經(jīng)營企業(yè)和醫(yī)療機構(gòu)并遵照執(zhí)行。    國家藥品監(jiān)督管理局  二○○三年二月二十八日,,含馬兜鈴中藥是第六期《通報》涉及的品種，國家食品藥品監(jiān)督管理局于2004年8月5日發(fā)出“關(guān)于加強廣防己等6種藥材及其制劑監(jiān)督管理的通

30、知”，對含馬兜鈴酸重要加強了管理。通知內(nèi)容如下：,關(guān)于加強廣防己等6種藥材及其制劑監(jiān)督管理的通知 國食藥監(jiān)注[2003]379號,各省、自治區(qū)、直轄市食品藥品監(jiān)督管理局（藥品監(jiān)督管理局）： 　　為保證人民群眾用藥安全，根據(jù)對含馬兜鈴酸藥材及其制劑不良反應的報道以及毒副作用研究和結(jié)果的分析,決定加強對含馬兜鈴酸藥材及其制劑的監(jiān)督管理，現(xiàn)將有關(guān)事宜通知如下：,,一、取消廣防己（馬兜鈴科植物廣防己Aristo

31、lochia fangchi Y.C.Wu ex L.D.Chou et S.M.Hwang的干燥根）藥用標準，凡國家藥品標準處方中含有廣防己的中成藥品種應于2004年9月30日前將處方中的廣防己替換為《中國藥典》2000年版一部收載的防己（防己科植物粉防己Stephania tetrandra S.Moore的干燥根）。二、取消青木香（馬兜鈴科植物馬兜鈴Aristolochia debilis Sieb.et Zucc.的干燥根）藥

32、用標準，凡國家藥品標準處方中含有青木香的中成藥品種應于2004年9月30日前將處方中的青木香替換為《中國藥典》2000年版一部收載的土木香（僅限于以菊科植物土木香Inula helenium L.的干燥根替換）。,,三、替換后的中成藥品種涉及原質(zhì)量標準需要修訂的，應將修訂后的質(zhì)量標準經(jīng)省級食品藥品監(jiān)督管理部門審核后報國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品注冊司，同時抄送國家藥典委員會。四、各省級食品藥品監(jiān)督管理部門應通知轄區(qū)內(nèi)藥品生產(chǎn)、經(jīng)營和使用

33、單位，含廣防己、青木香的中藥制劑必須嚴格按處方藥管理，憑醫(yī)師處方購買，在醫(yī)師指導下使用，并定期檢查腎功能，如發(fā)現(xiàn)腎功能異常應立即停藥，并明確兒童及老年人慎用，孕婦、嬰幼兒及腎功能不全者禁用,,五、各省級食品藥品監(jiān)督管理部門應對本轄區(qū)內(nèi)生產(chǎn)的含廣防己、青木香的中成藥品種的處方替換情況進行監(jiān)督檢查，并于2004年10月31日前將檢查結(jié)果報國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品注冊司。凡2004年9月30日以后生產(chǎn)的中成藥中仍含有廣防己、青木香的，一律按

34、假藥查處。六、凡含馬兜鈴、尋骨風、天仙藤和朱砂蓮的中藥制劑（品種名單見附件）嚴格按處方藥管理，已作為非處方藥管理的肺安片、朱砂蓮膠囊、復方拳參片現(xiàn)按處方藥管理，在零售藥店購買必須憑醫(yī)師處方。患者應在醫(yī)師指導下嚴格按批準的功能主治服用。藥品零售企業(yè)未憑處方銷售含馬兜鈴、尋骨風、天仙藤和朱砂蓮的中藥制劑的，一律依法查處。,,七、處方中含有馬兜鈴、尋骨風、天仙藤和朱砂蓮的中藥制劑生產(chǎn)單位必須于2004年9月30日前在藥品標簽和說明書的【注意

35、事項】項下統(tǒng)一增加以下內(nèi)容：“（1）本品含×××藥材，該藥材含馬兜鈴酸，馬兜鈴酸可引起腎臟損害等不良反應。（2）本品為處方藥，必須憑醫(yī)師處方購買，在醫(yī)師指導下使用，并定期檢查腎功能，如發(fā)現(xiàn)腎功能異常應立即停藥。（3）兒童及老年人慎用，孕婦、嬰幼兒及腎功能不全者禁用”。對于原藥品標簽和說明書中沒有標注【注意事項】項的，應增加【注意事項】項及上述內(nèi)容，未按規(guī)定加注上述內(nèi)容的，一律依法查處。,,八、鼓勵馬兜鈴、尋

36、骨風、天仙藤和朱砂蓮等藥材代用品的研究，申請使用上述藥材代用品的制劑應當根據(jù)《藥品注冊管理辦法》的規(guī)定按照補充申請辦理。九、暫停受理含馬兜鈴、尋骨風、天仙藤和朱砂蓮等4種藥材的中成藥的中藥品種保護申請和已有國家標準藥品的注冊申請，暫停受理含上述4種藥材制劑的新藥注冊申請。抗艾滋病病毒和用于診斷、預防艾滋病的新藥，治療惡性腫瘤、罕見病等的新藥以及治療尚無有效治療手段的疾病的新藥等特殊情況除外。,,請各省、自治區(qū)、直轄市食品藥品監(jiān)督管理部

37、門及時將本通知內(nèi)容通知轄區(qū)內(nèi)有關(guān)藥品研制、生產(chǎn)、經(jīng)營和使用單位遵照執(zhí)行?！　「郊汉R兜鈴、尋骨風、天仙藤和朱砂蓮4種藥材的中成藥品種名單(見表),,含馬兜鈴、尋骨風、天仙藤和朱砂蓮4種藥材的中成藥品種名單,,,,,,葛根素注射劑,葛根素注射劑是第三期《通報》涉及的品種，國家食品藥品監(jiān)督管理局于2004年11月22日發(fā)出“關(guān)于修訂葛根素注射劑說明書的通知”。通知內(nèi)容具體如下：,關(guān)于修訂葛根素注射劑說明書的通知食藥監(jiān)注函[2004]13

38、6號,各省、自治區(qū)、直轄市食品藥品監(jiān)督管理局(藥品監(jiān)督管理局) ：根據(jù)國家藥品不良反應監(jiān)測中心對葛根素注射劑的不良反應監(jiān)測，該藥品能夠引起急性血管內(nèi)溶血的發(fā)生。為保證臨床用藥安全，現(xiàn)對該藥品說明書做如下修訂，并將有關(guān)事宜通知如下：,,一、不良反應項增加“偶見急性血管內(nèi)溶血：寒戰(zhàn)、發(fā)熱、黃疸、腰痛、尿色加深等”?！　〗身椩黾印皩Ρ舅庍^敏或過敏體質(zhì)者禁用”?！　∽⒁馐马椩黾印?．使用本品者應定期監(jiān)測膽紅素、網(wǎng)織紅細胞、血紅蛋白及尿常

39、規(guī)；2．出現(xiàn)寒戰(zhàn)、發(fā)熱、黃疸、腰痛、尿色加深等癥狀者，需立即停藥，及時治療”。,,二、葛根素注射劑的藥品生產(chǎn)企業(yè)均應按照上述事項盡快修訂說明書和包裝標簽，并于該文件下發(fā)之日起30日內(nèi)報所在地省局備案。自備案之日起，出廠的藥品不得再使用原藥品說明書和包裝標簽。三、藥品生產(chǎn)企業(yè)應當將修訂的內(nèi)容及時通知到相關(guān)醫(yī)療機構(gòu)、藥品經(jīng)營企業(yè)等單位和部門，并盡快對已出廠的該藥品的說明書予以更換，由于未及時更換說明書而引起的不良后果，由藥品生產(chǎn)企業(yè)負責。

40、 國家食品藥品監(jiān)督管理局二OO四年十一月二十二日,,警惕葛根素注射劑引起急性血管內(nèi)溶血　 葛根素注射劑主要成份為葛根素，其化學名稱為：8-β-D-葡萄吡喃糖-4‘，7-二羥基異黃酮。葛根素系從豆科植物野葛或甘葛藤根中提出的一種黃酮苷，為血管擴張藥，有擴張冠狀動脈和腦血管、降低心肌耗氧量，改善微循環(huán)和抗血小板聚集的作用。臨床上用于輔助治療冠心病、心絞痛、心肌梗塞、視網(wǎng)膜動靜脈阻塞、突發(fā)性耳聾等。,,經(jīng)檢索國家食

41、品藥品監(jiān)督管理局基礎數(shù)據(jù)庫，截至2005年11月21日，我國獲準上市的葛根素注射劑包括葛根素氯化鈉注射液、葛根素葡萄糖注射液、葛根素注射液、注射用葛根素四個品種，涉及181個批準文號。,,2003年1月1日，國家藥品不良反應監(jiān)測中心對葛根素注射劑可引起急性血管內(nèi)溶血等相關(guān)安全性問題進行了通報。2004年11月，國家食品藥品監(jiān)督管理局發(fā)布了“關(guān)于修訂葛根素注射劑說明書的通知”。通報發(fā)布后，在國家藥品不良反應監(jiān)測中心病例報告數(shù)據(jù)庫中，有關(guān)葛

42、根素注射劑的新發(fā)不良反應病例報告共1006例（不良反應發(fā)生時間為2003年1月1日-2005年6月30日）；其中，不良反應發(fā)生時間為2005年1月1日-6月30日的243例（要求修訂說明書通知發(fā)出后）。1006例病例報告中嚴重不良反應報告30例，其中11例死亡。嚴重不良反應報告以急性血管內(nèi)溶血為主，共18例，其中8例死亡（占死亡病例的73%），具體情況見表1。,,,（一）急性血管內(nèi)溶血病例情況分析　　1.報告來源　　18例病例報告均

43、來自醫(yī)療機構(gòu)，其中來自北京地區(qū)6例，廣州、湖南、浙江地區(qū)各2例；河北、江蘇、青海、廣西、上海和遼寧地區(qū)各1例?！　?．患者情況　　女性7例，男性11例；平均年齡73±10.2歲?！　?.原患疾病　　原患疾病多為冠心病、高血壓和腦梗塞后遺癥等?！　?.用法用量　　用法用量均符合說明書相關(guān)要求。每天一次，靜脈滴注，日劑量為0.2-0.5g。用藥時間為2-3天的3例（2例注明為第二次用藥），8-15天的15例。2例報告注

44、明與參麥注射液合并使用。,,5.不良反應情況　　（1）臨床表現(xiàn)為寒戰(zhàn)、發(fā)熱、腰痛、腹痛、黃疸和尿色改變（嚴重者呈醬油色）?！　。?）不良反應結(jié)果：治愈3例，好轉(zhuǎn)7例，死亡8例。　　6.急性血管內(nèi)溶血導致死亡病例的基本情況共8例，女性3例，男性5例；平均年齡71±6歲。均按照說明書使用，用藥時間為2-12天，平均用藥時間8±3.4天，其中用藥2-3天2例（均注明為二次用藥），8-12天6例。,,（二）急性血管內(nèi)

45、溶血反應特點分析　　綜合現(xiàn)有資料，提示葛根素注射劑導致的急性血管內(nèi)溶血反應有以下特點：（1）發(fā)病急、進展快，病情危重，如不及時發(fā)現(xiàn)、治療，可危及生命；臨床表現(xiàn)：寒戰(zhàn)、發(fā)熱、腰痛、頭痛或頭暈，并伴有尿色改變；發(fā)病時間：初次用藥者在持續(xù)用藥1-2周左右出現(xiàn)，再次用藥者，發(fā)病時間明顯縮短，2-3天即可出現(xiàn)。（2）葛根素注射劑引起的急性血管內(nèi)溶血的預后與診斷、治療的及時與否有很大關(guān)系，早期即可出現(xiàn)尿色的改變，密切監(jiān)測尿膽紅素、尿血網(wǎng)織紅細胞、

46、血紅蛋白，尤其是尿膽紅素和網(wǎng)織紅細胞值的變化可以及早發(fā)現(xiàn)。（3）目前研究結(jié)果初步確定葛根素注射劑引起的血管內(nèi)溶血為Ⅱ型變態(tài)反應。,,（三）提示與建議　　臨床醫(yī)師在選擇用藥時，應進行充分的風險/效益分析，并在用藥過程中密切監(jiān)測其不良反應的發(fā)生。急性血管內(nèi)溶血的預后與診斷、治療及時與否有關(guān)，故建議醫(yī)生在用藥過程中仔細詢問患者尿色變化，并定期監(jiān)測膽紅素、網(wǎng)織紅細胞、血紅蛋白及尿常規(guī)，一旦患者出現(xiàn)寒戰(zhàn)、發(fā)熱、黃疸、腰痛、尿色加深等癥狀立即停藥