質(zhì)量受權(quán)人濟(jì)南

1、1,2010版藥品GMP認(rèn)證后有關(guān)問(wèn)題探討,劉燕魯yanluliu@sohu.com2015.4.21. 濟(jì)南,2,無(wú)菌藥品生產(chǎn)企業(yè) 　　無(wú)菌藥品生產(chǎn)企業(yè)，到2013年12月底，必須通過(guò)新修訂GMP認(rèn)證，凡是未通過(guò)認(rèn)證的血液制品、疫苗、注射劑等無(wú)菌藥品生產(chǎn)企業(yè)或生產(chǎn)車(chē)間，必須自2014年1月1日起停止生產(chǎn)。,3,二非無(wú)菌藥品生產(chǎn)企業(yè),非無(wú)菌藥品生產(chǎn)企業(yè)，2015年12月底必須通過(guò)新修訂GMP認(rèn)證。,4,認(rèn)證檢查內(nèi)容：

2、 GMP的基本要求（313條） 9個(gè)附錄的相關(guān)要求： 無(wú)菌藥品 原料藥 生物制品 血液制品 中藥制劑 中藥飲片 醫(yī)用氧 放射性藥品 取樣 醫(yī)用氣體放射性

3、醫(yī)用醫(yī)用醫(yī)用11無(wú)菌 、無(wú)菌藥品 2、原料藥1、無(wú)菌藥品 2、原料藥 3、生物制品 4、血液,5,再次征求意見(jiàn)的附錄： 確認(rèn)與驗(yàn)證 計(jì)算機(jī)化系統(tǒng) 還要陸續(xù)制定風(fēng)險(xiǎn)管理等更多的附錄 附錄總數(shù)將超過(guò)20個(gè)。,6,一、飛行檢查、跟蹤檢查、收回GMP證書(shū)情況 及存在問(wèn)題,2015年1月15日，總局發(fā)布

4、公告，國(guó)家局對(duì)貴州中泰生物技術(shù)有限公司進(jìn)行跟蹤檢查，發(fā)現(xiàn)該公司在2014年9月至11月的血液制品生產(chǎn)周期內(nèi)，未開(kāi)展培養(yǎng)基模擬灌裝驗(yàn)證，要求收回GMP證書(shū)。,7,2月15日，廣東省局收回3家中藥飲片生產(chǎn)企業(yè)GMP證書(shū)。2月26日、3月6日吉林省局收回3家藥品生產(chǎn)企業(yè)GMP證書(shū)。3月25日，廣東省局收回4家藥品生產(chǎn)企業(yè)GMP證書(shū)。3月27日，國(guó)家局發(fā)布公告，對(duì)6家中藥飲片生產(chǎn)企業(yè)啟動(dòng)吊銷(xiāo)生產(chǎn)

5、 許可證程序，對(duì)違法行為進(jìn)行立案查處和移送公安機(jī)關(guān)。3月28日，安徽省局收回4家中藥飲片生產(chǎn)企業(yè)GMP證書(shū)。,8,食品藥品監(jiān)管總局關(guān)于進(jìn)一步加強(qiáng)中藥材專(zhuān)業(yè)市場(chǎng)質(zhì)量監(jiān)管的通知 食藥監(jiān)電〔2015〕3號(hào)

6、 2015年02月09日 發(fā)布,河北、黑龍江、安徽、江西、山東、河南、湖北、湖南、廣東、廣西、重慶、四川、云南、陜西、甘肅?。▍^(qū)、市）食品藥品監(jiān)督管理局：2015年1月22日至28日，食品藥品監(jiān)管總局組織對(duì)河南禹州、安徽亳州、河北安國(guó)、湖南廉橋、四川荷花池等5個(gè)中藥材專(zhuān)業(yè)市

7、場(chǎng)進(jìn)行了飛行檢查，檢查結(jié)果已在總局政務(wù)網(wǎng)上通報(bào)。近年來(lái)，經(jīng)多次整治，中藥材專(zhuān)業(yè)市場(chǎng)秩序有所改觀，但飛行檢查發(fā)現(xiàn)仍然存在不少問(wèn)題，嚴(yán)重影響中藥質(zhì)量安全，對(duì)群眾健康構(gòu)成了潛在危害。為進(jìn)一步加強(qiáng)中藥材專(zhuān)業(yè)市場(chǎng)監(jiān)管，嚴(yán)厲打擊違法違規(guī)行為，現(xiàn)將有關(guān)要求通知如下：,9,一、立即開(kāi)展整治行動(dòng)。河北、安徽、河南、湖南、四川5省食品藥品監(jiān)管局要針對(duì)本次飛行檢查發(fā)現(xiàn)的問(wèn)題，立即組織集中整治行動(dòng)，重點(diǎn)整治中藥材以次充好、染色增重、摻雜使假等質(zhì)量問(wèn)題

8、和違法加工、違法經(jīng)營(yíng)等行為。整治工作要在當(dāng)?shù)卣念I(lǐng)導(dǎo)下，協(xié)調(diào)公安、工商等有關(guān)部門(mén)統(tǒng)一行動(dòng)，堅(jiān)決查處中藥材專(zhuān)業(yè)市場(chǎng)的違法違規(guī)行為，堅(jiān)決取締非法經(jīng)營(yíng)活動(dòng)，凈化中藥材市場(chǎng)。,10,二、嚴(yán)厲懲處違法犯罪行為。這次飛行檢查發(fā)現(xiàn)問(wèn)題較多，突出的有：河南禹州市場(chǎng)部分商戶(hù)當(dāng)街對(duì)梔子進(jìn)行染色、柴胡以非藥用部位代替藥用部位出售，河北安國(guó)市場(chǎng)紅參摻糖增重、沉香噴油摻雜，安徽亳州市場(chǎng)銷(xiāo)售假蒲黃、假海金沙，湖南廉橋市場(chǎng)以理?xiàng)椚拭俺渌釛椚?、土大黃冒充大黃

9、，四川荷花池市場(chǎng)用泥沙對(duì)地龍和土鱉蟲(chóng)增重等?？偩忠褜?duì)飛行檢查發(fā)現(xiàn)的問(wèn)題進(jìn)行了通報(bào)，上述5省食品藥品監(jiān)管局要對(duì)通報(bào)的違法違規(guī)行為迅速進(jìn)行立案查處，對(duì)已經(jīng)構(gòu)成制假售假犯罪行為的，要立即移送公安機(jī)關(guān)追究刑事責(zé)任。,11,五、嚴(yán)格落實(shí)地方政府責(zé)任。中藥材市場(chǎng)所在地政府要嚴(yán)格按照經(jīng)國(guó)務(wù)院同意、食品藥品監(jiān)管總局等8部門(mén)下發(fā)的《關(guān)于進(jìn)一步加強(qiáng)中藥材管理的通知》（食藥監(jiān)﹝2013﹞208號(hào)）要求，加強(qiáng)中藥材市場(chǎng)管理，建立完善市場(chǎng)交易和質(zhì)量管

10、理規(guī)范等各項(xiàng)制度，建立健全監(jiān)督檢查、責(zé)任追究和社會(huì)監(jiān)督機(jī)制。切實(shí)履行《中藥材專(zhuān)業(yè)市場(chǎng)管理責(zé)任書(shū)》的責(zé)任，加大對(duì)市場(chǎng)的日常管理和巡查排查力度，確保市場(chǎng)凈化和交易規(guī)范。,12,食品藥品監(jiān)管總局關(guān)于依法查處沈陽(yáng)東新藥業(yè)有限公司 涉嫌違法生產(chǎn)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎片的通知

11、

12、

13、 2015年02月14日 發(fā)布,遼寧省食品藥品監(jiān)督管理局： 近日，總局發(fā)布通告，通報(bào)了在總局組織開(kāi)展的專(zhuān)項(xiàng)監(jiān)督抽驗(yàn)中，你省沈陽(yáng)東新藥業(yè)有限公司生產(chǎn)的風(fēng)濕

14、關(guān)節(jié)炎片（批號(hào)為：131001、130301）經(jīng)青海省食品藥品檢驗(yàn)所檢驗(yàn)，檢出松香酸。 請(qǐng)你局按照通告要求，監(jiān)督企業(yè)立即召回涉事批次的所有上市藥品，查清流向，確保召回到位，并予以監(jiān)督銷(xiāo)毀；暫停涉事品種的生產(chǎn)，在未查清原因、徹底整改到位前，不得恢復(fù)生產(chǎn)；對(duì)涉事企業(yè)立案調(diào)查，依法嚴(yán)厲查處；如發(fā)現(xiàn)企業(yè)購(gòu)進(jìn)的中藥飲片存在非法染色、摻假問(wèn)題，要追根溯源，至 追查到違法源頭；對(duì)涉嫌犯罪的，要及時(shí)移交公安機(jī)關(guān)。,13,食品

15、藥品監(jiān)管總局關(guān)于依法查處長(zhǎng)春銀諾克藥業(yè)有限公司 等企業(yè)涉嫌違法生產(chǎn)的通知 食藥監(jiān)藥化監(jiān)〔2015〕22號(hào)

16、 2015年02月14日 發(fā)布,吉林省食品藥品監(jiān)督管理局： 近日，總局發(fā)布通告，通報(bào)了在總局組織開(kāi)展的專(zhuān)項(xiàng)監(jiān)督抽驗(yàn)中，你省長(zhǎng)春銀諾克藥業(yè)有限公司、吉林省紅石藥業(yè)有限公司和吉林省跨海生化藥業(yè)制造有限公司生產(chǎn)的風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎片經(jīng)青海省食品藥品檢驗(yàn)所檢驗(yàn)，檢出松香酸；通藥制藥集團(tuán)股份有限公司和吉林省華僑藥業(yè)有限公司生產(chǎn)的跌打丸經(jīng)

17、青島市食品藥品檢驗(yàn)檢測(cè)中心檢驗(yàn)，檢出松香酸。 你省多家企業(yè)多個(gè)品種多個(gè)批次存在嚴(yán)重質(zhì)量問(wèn)題，且有一定的區(qū)域聚集性。尤其是長(zhǎng)春市、通化市分別集中了百余家藥品生產(chǎn)企業(yè)，產(chǎn)品雷同，競(jìng)爭(zhēng)激烈，近年連續(xù)發(fā)生多起質(zhì)量事件，提示可能存在潛在的區(qū)域性風(fēng)險(xiǎn)。,14,請(qǐng)你局高度重視，按照通告要求，監(jiān)督上述企業(yè)立即召回涉事批次的所有上市藥品，查清流向，確保召回到位，并予以監(jiān)督銷(xiāo)毀；暫停涉事品種的生產(chǎn)，在未查清原因、徹底整改到位前，不得

18、恢復(fù)生產(chǎn)；對(duì)涉事企業(yè)立案調(diào)查，依法嚴(yán)厲查處；如發(fā)現(xiàn)企業(yè)購(gòu)進(jìn)的中藥飲片存在非法染色、摻假問(wèn)題，要追根溯源，直至追查到違法源頭；對(duì)涉嫌犯罪的，要及時(shí)移交公安機(jī)關(guān)。 　同時(shí)，請(qǐng)你局組織對(duì)長(zhǎng)春市、通化市藥品生產(chǎn)企業(yè)進(jìn)行集中整頓，重點(diǎn)檢查原材料購(gòu)進(jìn)、是否按照處方工藝生產(chǎn)、產(chǎn)品的檢驗(yàn)放行等情況。對(duì)檢查中發(fā)現(xiàn)的問(wèn)題，責(zé)令企業(yè)及時(shí)整改；對(duì)違法違規(guī)的，依法嚴(yán)厲查處，相關(guān)查處情況要及時(shí)向社會(huì)公開(kāi)；對(duì)涉嫌犯罪的，要及時(shí)移交公安機(jī)關(guān)。,15,食品藥品監(jiān)

19、管總局關(guān)于依法查處山西旺龍神農(nóng)藥業(yè)有限公司 涉嫌違法生產(chǎn)跌打丸的通知 食藥監(jiān)藥化監(jiān)〔2015〕23號(hào)

20、 2015年02月14日 發(fā)布,山西省食品藥品監(jiān)督管理局： 近日，總局發(fā)布通告，通報(bào)了在總局組織開(kāi)展的專(zhuān)項(xiàng)監(jiān)督抽驗(yàn)中，你省山西旺龍神農(nóng)藥業(yè)有限公司生產(chǎn)的跌打丸（批號(hào)為：20130102、20121004）經(jīng)青島市食品藥品檢驗(yàn)檢測(cè)中心檢驗(yàn)，檢出蘇丹紅Ⅰ和蘇丹紅Ⅳ。,16,請(qǐng)你局按照通告要求，監(jiān)督企業(yè)立即召回涉事批次的所有上市藥品，查清流向，確保召回到位，并予以監(jiān)督銷(xiāo)毀；暫停涉事品種

21、的生產(chǎn)，在未查清原因、徹底整改到位前，不得恢復(fù)生產(chǎn)；對(duì)涉事企業(yè)立案調(diào)查，依法嚴(yán)厲查處；如發(fā)現(xiàn)企業(yè)購(gòu)進(jìn)的中藥飲片存在非法染色、摻假問(wèn)題，要追根溯源，直至追查到違法源頭；對(duì)涉嫌犯罪的，要及時(shí)移交公安機(jī)關(guān)。,17,國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局關(guān)于山西旺龍神農(nóng)藥業(yè)有限 公司等七家企業(yè)產(chǎn)品檢出蘇丹紅或松香酸的通告

22、 2015年02月14日 發(fā)布 國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局 通　　告

23、 2015年　第5號(hào),18,關(guān)于山西旺龍神農(nóng)藥業(yè)有限公司等七家企業(yè) 產(chǎn)品檢出蘇丹紅或松香酸的通告,國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局在全國(guó)范圍內(nèi)組織對(duì)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎片和跌打丸2個(gè)品種進(jìn)行了專(zhuān)項(xiàng)監(jiān)督抽驗(yàn)，分別從藥品生產(chǎn)、經(jīng)營(yíng)和使用環(huán)節(jié)抽取了158批次跌打丸和155批次風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎片。經(jīng)青島市食品藥品檢驗(yàn)檢測(cè)中心按照補(bǔ)充檢驗(yàn)方法檢驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)標(biāo)示為山西旺龍神農(nóng)藥業(yè)有限公司生產(chǎn)的2批跌打丸檢出蘇丹紅I和蘇丹

24、紅Ⅳ；標(biāo)示為吉林省通藥制藥集團(tuán)股份有限公司和吉林省華僑藥業(yè)有限公司生產(chǎn)的共4批跌打丸檢出松香酸。經(jīng)青海省食品藥品檢驗(yàn)所按照補(bǔ)充檢驗(yàn)方法檢驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)標(biāo)示為長(zhǎng)春銀諾克藥業(yè)有限公司、吉林省紅石藥業(yè)有限公司、吉林省跨海生化藥業(yè)制造有限公司和沈陽(yáng)東新藥業(yè)有限公司生產(chǎn)的共12批風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎片檢出松香酸（詳情見(jiàn)附件）。,19,蘇丹紅是化學(xué)染色劑，常被用于劣質(zhì)血竭等藥材的非法染色。毒理學(xué)研究表明，蘇丹紅對(duì)人體具有明顯的毒性作用，在中藥材、中藥飲片和中成藥中

25、均不得檢出。松香酸是松香的主要成分，松香常被用于乳香、沒(méi)藥、血竭等藥材的摻假。目前松香酸對(duì)人體有害尚不確定，但在含乳香、沒(méi)藥、血竭的中成藥中不得檢出。近年來(lái)，食品藥品監(jiān)督管理部門(mén)在監(jiān)督檢查及抽驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，劣質(zhì)血竭藥材有用蘇丹紅非法染色、以次充好的現(xiàn)象，乳香、沒(méi)藥、血竭等含樹(shù)脂類(lèi)藥材中有非法摻入松香、以假充真的現(xiàn)象。本次抽驗(yàn)發(fā)現(xiàn)的問(wèn)題屬于企業(yè)違法添加還是購(gòu)進(jìn)的中藥飲片存在質(zhì)量問(wèn)題，當(dāng)?shù)厥称匪幤繁O(jiān)督管理部門(mén)正在調(diào)查當(dāng)中。無(wú)論哪種情形，都說(shuō)明企

26、業(yè)質(zhì)量管理存在嚴(yán)重缺陷，難以確保藥品質(zhì)量安全。,20,檢出蘇丹紅和松香酸的藥品名單,,21,國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局關(guān)于安徽聯(lián)誼藥業(yè)股份有限公司 胞磷膽堿鈉注射液召回不力導(dǎo)致再次出現(xiàn) 藥品不良反應(yīng)的通告 （2015年第6號(hào)）

27、 2015年02月17日 發(fā)布,近日，國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心監(jiān)測(cè)發(fā)現(xiàn)，安徽聯(lián)誼藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)的胞磷膽堿鈉注射液（批號(hào)為131229）在內(nèi)蒙古自治區(qū)發(fā)生2例藥品不良反應(yīng)，患者用藥后出現(xiàn)寒戰(zhàn)、發(fā)熱等癥狀。,22,2014

28、年11月，安徽聯(lián)誼藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)的胞磷膽堿鈉注射液（批號(hào)為131228和131229）曾在廣西和河南出現(xiàn)多起藥品不良反應(yīng)，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局隨即要求安徽省食品藥品監(jiān)督管理局責(zé)令企業(yè)立即召回問(wèn)題批次藥品，徹底查清原因，對(duì)企業(yè)違法違規(guī)行為依法查處。上述信息在國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局政府網(wǎng)站公開(kāi)通報(bào)。安徽聯(lián)誼藥業(yè)股份有限公司的問(wèn)題批次胞磷膽堿鈉注射液再次出現(xiàn)藥品不良反應(yīng)，表明產(chǎn)品并未全部召回。該企業(yè)未落實(shí)藥品安全主

29、體責(zé)任，嚴(yán)重違反了《藥品管理法》和《藥品召回管理辦法》。,23,為切實(shí)保障公眾用藥安全，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局要求安徽省食品藥品監(jiān)督管理局立即責(zé)令企業(yè)對(duì)涉事產(chǎn)品的流向徹底排查、一追到底，確保問(wèn)題產(chǎn)品全部召回，并予以監(jiān)督銷(xiāo)毀；繼續(xù)徹查藥品質(zhì)量問(wèn)題原因，監(jiān)督企業(yè)整改到位；對(duì)企業(yè)違法違規(guī)行為立案調(diào)查，依法嚴(yán)厲查處，并將查處結(jié)果向社會(huì)公開(kāi)。在此之前，企業(yè)繼續(xù)停產(chǎn)整頓。同時(shí)要求各省級(jí)食品藥品監(jiān)督管理部門(mén)密切配合，監(jiān)督本行政區(qū)域內(nèi)企業(yè)和單位做好

30、涉事批次藥品的召回工作，一經(jīng)發(fā)現(xiàn)本地區(qū)還有銷(xiāo)售和使用涉事藥品的，應(yīng)立即責(zé)令停止銷(xiāo)售和使用。,24,食品藥品監(jiān)管總局關(guān)于責(zé)令全面召回問(wèn)題產(chǎn)品和 依法查處安徽聯(lián)誼藥業(yè)股份有限公司的通知 食藥監(jiān)藥化監(jiān)〔2015〕24號(hào)

31、

32、 2015年02月17日 發(fā)布,安徽省食品藥品監(jiān)督管理局： 近日，國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心監(jiān)測(cè)發(fā)現(xiàn)，你省安徽聯(lián)誼藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)的胞磷膽堿鈉注射液（批號(hào)為131229）在內(nèi)蒙古自治區(qū)發(fā)生2例藥品不良反應(yīng)，患者用藥后出現(xiàn)寒戰(zhàn)、發(fā)熱等癥狀。2014年11月，該企業(yè)生產(chǎn)的胞磷膽堿鈉注射液（批號(hào)為131228和131229）曾在廣西和河南出現(xiàn)多起藥品不

33、良反應(yīng)，總局已要求你局責(zé)令企業(yè)立即召回問(wèn)題批次藥品，徹底查清原因，對(duì)企業(yè)違法違規(guī)行為依法查處。,25,安徽聯(lián)誼藥業(yè)股份有限公司的問(wèn)題批次胞磷膽堿鈉注射液再次出現(xiàn)藥品不良反應(yīng)，表明產(chǎn)品并未全部召回。該企業(yè)未落實(shí)藥品安全主體責(zé)任，嚴(yán)重違反了《藥品管理法》和《藥品召回管理辦法》。你局曾于2015年2月3日書(shū)面報(bào)告總局，稱(chēng)該企業(yè)已基本完成藥品召回工作，并請(qǐng)求總局啟動(dòng)對(duì)該企業(yè)恢復(fù)生產(chǎn)的檢查。事實(shí)表明，你局監(jiān)督企業(yè)召回的責(zé)任落實(shí)不到位，未能盡到

34、查清產(chǎn)品質(zhì)量問(wèn)題原因和對(duì)企業(yè)違法違規(guī)行為依法查處的責(zé)任。,26,請(qǐng)你局對(duì)此高度重視，立即責(zé)令企業(yè)對(duì)涉事產(chǎn)品的流向徹底排查、一追到底，確保問(wèn)題產(chǎn)品全部召回，并予以監(jiān)督銷(xiāo)毀；鑒于安徽聯(lián)誼藥業(yè)股份有限公司連續(xù)多批產(chǎn)品出現(xiàn)質(zhì)量問(wèn)題，請(qǐng)你局?jǐn)U大風(fēng)險(xiǎn)監(jiān)控范圍，對(duì)該企業(yè)2013年10月1日之后生產(chǎn)的胞磷膽堿鈉注射液進(jìn)行抽樣檢驗(yàn)，檢驗(yàn)費(fèi)用由該企業(yè)承擔(dān)，如還發(fā)現(xiàn)質(zhì)量問(wèn)題，立即報(bào)告并全面停止該產(chǎn)品的使用；同時(shí)要求你局繼續(xù)徹查藥品質(zhì)量問(wèn)題原因，監(jiān)督企業(yè)整改到

35、位；對(duì)企業(yè)違法違規(guī)行為立案調(diào)查，依法嚴(yán)厲查處，并將查處結(jié)果向社會(huì)公開(kāi)。在此之前，企業(yè)繼續(xù)停產(chǎn)整頓。,27,食品藥品監(jiān)管總局召開(kāi)電視電話(huà)會(huì)議 要求嚴(yán)厲查處違法生產(chǎn)經(jīng)營(yíng)中藥飲片行為 2015年04月03日 發(fā)布,總局通報(bào)了廣西、

36、安徽6家中藥飲片生產(chǎn)企業(yè)和廣東4家藥品批發(fā)企業(yè)非法生產(chǎn)經(jīng)營(yíng)中藥飲片的問(wèn)題。這些企業(yè)嚴(yán)重違反《藥品管理法》，有的行為已涉嫌犯罪，必須依法予以堅(jiān)決打擊和嚴(yán)肅查處。這些案件集中反映出當(dāng)前中藥飲片生產(chǎn)經(jīng)營(yíng)中存在的突出問(wèn)題，個(gè)別合法企業(yè)從事非法生產(chǎn)經(jīng)營(yíng)勾當(dāng)，性質(zhì)尤為惡劣，危害更加嚴(yán)重。安徽、廣東、廣西三地要抓緊做好違法企業(yè)的立案查處工作，嚴(yán)厲懲處無(wú)視法律法規(guī)、忽視產(chǎn)品質(zhì)量安全、罔顧消費(fèi)者生命健康的惡劣行為，涉嫌犯罪的必須移送公安機(jī)關(guān)追究刑事責(zé)任。

37、總局將對(duì)案件進(jìn)行掛牌督辦。,28,各級(jí)食品藥品監(jiān)管部門(mén)要充分認(rèn)識(shí)中藥飲片生產(chǎn)經(jīng)營(yíng)領(lǐng)域問(wèn)題的嚴(yán)重性和危害性，緊盯以中藥材專(zhuān)業(yè)市場(chǎng)為依托的中藥飲片生產(chǎn)經(jīng)營(yíng)企業(yè)相互勾結(jié)、非法生產(chǎn)經(jīng)營(yíng)中藥飲片的行為，細(xì)化日常監(jiān)管措施，采取飛行檢查、抽樣檢驗(yàn)、暗訪調(diào)查等多種方式，加大力度、增加頻次，監(jiān)督企業(yè)嚴(yán)格依法依規(guī)生產(chǎn)經(jīng)營(yíng)，嚴(yán)厲打擊各類(lèi)違法活動(dòng)。各級(jí)食品藥品監(jiān)管部門(mén)在監(jiān)管執(zhí)法中必須堅(jiān)持嚴(yán)格執(zhí)法，對(duì)違法行為發(fā)現(xiàn)一起，查處一起，形成威懾、樹(shù)立權(quán)威，逐步樹(shù)立監(jiān)管部

38、門(mén)的公信力。,29,藥品飛行檢查,對(duì)肇慶市仁安醫(yī)藥有限公司飛行檢查情況 (2015-03-27) 對(duì)肇慶市永健藥業(yè)有限公司飛行檢查情況 (2015-03-27) 對(duì)清遠(yuǎn)市嘉興醫(yī)藥有限公司飛行檢查情況 (2015-03-27) 對(duì)清遠(yuǎn)市潤(rùn)粵醫(yī)藥有限公司飛行檢查情況 (2015-03-27) 對(duì)廣西健一藥業(yè)有限責(zé)任公司中藥飲片加工廠飛行檢查情況 (2015-03-27),30,對(duì)廣西玉林市祥生中藥飲片有限責(zé)任

39、公司飛行檢查情況 (2015-03-27) 對(duì)廣西玉林市華安堂中藥飲片有限責(zé)任公司飛行檢查情況 (2015-03-27) 對(duì)廣西玉林市華濟(jì)中藥飲片有限公司飛行檢查情況 (2015-03-27) 對(duì)安徽亳州市國(guó)苑中藥材飲片有限公司飛行檢查情況 (2015-03-27) 對(duì)安徽泰源中藥飲片有限公司飛行檢查情況 (2015-03-27),31,對(duì)河南禹州等5個(gè)中藥材專(zhuān)業(yè)市場(chǎng)飛行檢查情況的通報(bào) (2015-02-

40、09) 對(duì)修正藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司（柳河廠區(qū)）飛行檢查情況 (2014-11-15) 對(duì)廣東怡康制藥有限公司飛行檢查情況 (2014-11-15) 對(duì)湖南東健藥業(yè)有限公司開(kāi)展飛行檢查情況 (2014-10-30) 對(duì)長(zhǎng)春遠(yuǎn)大國(guó)奧制藥有限公司進(jìn)行飛行檢查情況 (2014-10-23),32,對(duì)陜西摩美得制藥有限公司進(jìn)行飛行檢查情況 (2014-10-23) 對(duì)浙江錢(qián)江（譙城）中藥飲片有限公司（原安徽

41、亳州市雙華中藥飲片廠）進(jìn)行飛行檢查情況 (2014-10-23),33,存在的問(wèn)題,1.現(xiàn)場(chǎng)檢查發(fā)現(xiàn)該企業(yè)存在非法生產(chǎn)中藥飲片行為。在其經(jīng)營(yíng)場(chǎng)所內(nèi)發(fā)現(xiàn)大量中藥材、散裝非法中藥飲片，及標(biāo)識(shí)廣西玉林市祥生中藥飲片有限責(zé)任公司包裝袋、標(biāo)簽、檢驗(yàn)報(bào)告及其增值稅發(fā)票等。 2.企業(yè)未按《藥品經(jīng)營(yíng)質(zhì)量管理規(guī)范》要求儲(chǔ)存藥品。私設(shè)倉(cāng)庫(kù)存放藥品。將中藥飲片與中藥材混放一庫(kù)，并將部分藥品存放在醫(yī)療器械庫(kù)內(nèi)，如骨生血口服液、阿膠

42、益壽口服液。,34,3.企業(yè)存在偽造中藥飲片生產(chǎn)企業(yè)檢驗(yàn)報(bào)告書(shū)、包裝標(biāo)簽、更改批號(hào)等行為。 4．企業(yè)質(zhì)量管理部門(mén)未能有效履行資料審核職責(zé)。 5．企業(yè)使用的計(jì)算機(jī)系統(tǒng)不符合《藥品經(jīng)營(yíng)質(zhì)量管理規(guī)范》要求，可隨意修改記錄。,35,6．企業(yè)質(zhì)量管理體系存在重大缺陷。從未對(duì)購(gòu)進(jìn)的中藥材、中藥飲片供貨單位進(jìn)行過(guò)審計(jì)，其質(zhì)量管理部門(mén)從未參與或指導(dǎo)過(guò)中藥飲片驗(yàn)收工作，且企業(yè)未建立中藥飲片的采購(gòu)、驗(yàn)收、養(yǎng)護(hù)、出

43、庫(kù)復(fù)核等記錄制度。 7 .企業(yè)對(duì)所銷(xiāo)售中藥飲片未建立完整的銷(xiāo)售記錄。如2014年9月1日銷(xiāo)往清遠(yuǎn)市清城區(qū)小市吉利大藥房的紅花、瓜蔞子、杭菊等中藥飲片銷(xiāo)售記錄不完整，行為可疑。 8．該企業(yè)部分銷(xiāo)售藥品未開(kāi)具《增值稅專(zhuān)用發(fā)票》或《增值稅普通發(fā)票》，致使銷(xiāo)售藥品票賬貨款不一致。,36,9.涉嫌虛開(kāi)票據(jù),為藥品經(jīng)營(yíng)企業(yè)違法生產(chǎn)經(jīng)營(yíng)提供便利。廣西健一藥業(yè)有限責(zé)任公司中藥飲片加工廠開(kāi)具的增值稅發(fā)票及所

44、附銷(xiāo)售清單顯示，2014年6月、7月分別向清遠(yuǎn)市嘉興醫(yī)藥有限公司銷(xiāo)售54個(gè)、85個(gè)品種中藥飲片，但企業(yè)只有6個(gè)品種的生產(chǎn)記錄、檢驗(yàn)記錄；同時(shí)發(fā)現(xiàn)，該企業(yè)為清遠(yuǎn)市潤(rùn)粵醫(yī)藥有限公司開(kāi)具的發(fā)票數(shù)額與對(duì)應(yīng)的清單不一致。該企業(yè)提供的2014年成品庫(kù)臺(tái)賬中未見(jiàn)苦參、柴胡、虎杖的入庫(kù)記錄，但卻有銷(xiāo)售記錄。綜上，該企業(yè)涉嫌與藥品經(jīng)營(yíng)企業(yè)勾結(jié)，虛開(kāi)票據(jù)，為清遠(yuǎn)市潤(rùn)粵醫(yī)藥有限公司、清遠(yuǎn)市嘉興醫(yī)藥有限公司違法生產(chǎn)經(jīng)營(yíng)提供便利。,37,10.企業(yè)

45、多批次產(chǎn)品的生產(chǎn)記錄、檢驗(yàn)記錄造假?，F(xiàn)場(chǎng)發(fā)現(xiàn)兩份批號(hào)相同白豆蔻（批號(hào)：141101）的生產(chǎn)記錄，生產(chǎn)日期分別為2014年11月1日和2014年11月25日，數(shù)量分別為30千克和25千克；姜厚樸的生產(chǎn)記錄炒制時(shí)間為2014年11月7日，而炒藥機(jī)運(yùn)行記錄時(shí)間為2014年12月3日；醋龜甲（批號(hào)：141101）的生產(chǎn)記錄炒制時(shí)間為2014年11月9日，而炒藥機(jī)運(yùn)行記錄時(shí)間為2014年11月26日。抽查部分批次牛膝、大黃、合歡花、甘

46、草、太子參、黃芪的生產(chǎn)記錄發(fā)現(xiàn)，潤(rùn)洗崗位的操作記錄均非操作員本人填寫(xiě)。企業(yè)成品庫(kù)發(fā)現(xiàn)黑附子（批號(hào)：150101），但毒性藥材臺(tái)賬顯示，該企業(yè)2014年10月份起未購(gòu)進(jìn)附子，也未能提供相應(yīng)生產(chǎn)記錄、檢驗(yàn)記錄和留樣產(chǎn)品。,38,11. 儀器設(shè)備不能滿(mǎn)足相應(yīng)產(chǎn)品的生產(chǎn)檢驗(yàn)需要。該企業(yè)的毒性飲片生產(chǎn)車(chē)間無(wú)蒸煮、炒制設(shè)備；普通飲片生產(chǎn)車(chē)間粉碎機(jī)未連接電源；無(wú)礦物質(zhì)飲片粉碎設(shè)備，卻有石膏粉、硫磺粉、滑石粉的銷(xiāo)售記錄；無(wú)中藥材陰涼庫(kù)，中藥材

47、常溫庫(kù)無(wú)溫、濕度控制設(shè)備。該企業(yè)于2014年底購(gòu)進(jìn)一臺(tái)高效液相色譜儀，一直未使用。,39,12.檢查化驗(yàn)室發(fā)現(xiàn)，該企業(yè)無(wú)檢驗(yàn)試劑配制記錄；現(xiàn)場(chǎng)檢查發(fā)現(xiàn)50份2015年的檢驗(yàn)記錄，留樣室只有26個(gè)留樣產(chǎn)品；2015年以來(lái)，企業(yè)無(wú)對(duì)照品、標(biāo)準(zhǔn)品領(lǐng)用記錄；黃芪（批號(hào)：141204）、丁香（批號(hào)：150101）的檢驗(yàn)記錄均非操作人員本人填寫(xiě)。,40,13.企業(yè)實(shí)驗(yàn)室未配備高效液相色譜儀，不能進(jìn)行必要的含量測(cè)定。企業(yè)部分產(chǎn)品（如甘草、陳皮

48、）的重金屬、農(nóng)藥殘留量和黃曲霉毒素等檢驗(yàn)項(xiàng)目委托玉林市食品藥品檢驗(yàn)所檢驗(yàn)，但2013年、2014年上述兩個(gè)產(chǎn)品均未做委托檢驗(yàn)。 14.部分產(chǎn)品檢驗(yàn)結(jié)果造假。該企業(yè)2014年生產(chǎn)太子參、黨參、雞血藤各1批，上述藥材、飲片檢驗(yàn)記錄中薄層鑒別項(xiàng)檢驗(yàn)結(jié)果為“顯相同顏色的斑點(diǎn)”。經(jīng)核對(duì)該企業(yè)2013-2014年對(duì)照品、對(duì)照藥材購(gòu)進(jìn)臺(tái)賬，沒(méi)有太子參對(duì)照藥材和黨參、雞血藤對(duì)照品的購(gòu)進(jìn)記錄。,41,15.多

49、批次中藥飲片生產(chǎn)記錄、檢驗(yàn)記錄缺失，涉嫌外購(gòu)非法飲片不經(jīng)檢驗(yàn)即包裝、貼簽銷(xiāo)售。該企業(yè)不能提供2013年中藥材、中藥飲片的進(jìn)出庫(kù)記錄、生產(chǎn)記錄、檢驗(yàn)記錄。針對(duì)該企業(yè)2014年銷(xiāo)往廣東地區(qū)的增值稅發(fā)票及銷(xiāo)售清單核查，發(fā)現(xiàn)有炙甘草等23個(gè)品種無(wú)生產(chǎn)記錄、檢驗(yàn)記錄及原藥材、成品進(jìn)出庫(kù)記錄，涉嫌外購(gòu)飲片不經(jīng)生產(chǎn)、檢驗(yàn)即包裝銷(xiāo)售。,42,對(duì)廣東怡康制藥有限公司飛行檢查情況

50、 2014年11月15日 發(fā)布 經(jīng)國(guó)家評(píng)價(jià)性抽驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，廣東怡康制藥有限公司生產(chǎn)的抗骨增生片（批號(hào)為120201）檢出微量解熱鎮(zhèn)痛類(lèi)抗炎藥。 2014年10月28-29日，總局聯(lián)合地方食藥監(jiān)局對(duì)廣東怡康制藥有限公司等企業(yè)開(kāi)展飛行檢查。

51、經(jīng)檢查發(fā)現(xiàn)，該產(chǎn)品委托韶關(guān)市居民制藥有限公司生產(chǎn)，通過(guò)對(duì)韶關(guān)市居民制藥有限公司的延伸檢查，查實(shí)該企業(yè)在生產(chǎn)過(guò)程中抗骨增生片與氯芬黃敏片發(fā)生交叉污染。這是一起典型的承接多家委托生產(chǎn)，中西藥生產(chǎn)交替共線(xiàn)進(jìn)行，清場(chǎng)不徹底造成的藥品污染事件。,43,對(duì)湖南東健藥業(yè)有限公司開(kāi)展飛行檢查情況 2014

52、年10月30日 發(fā)布 　　2014年5月16日至17日，總局聯(lián)合地方食藥監(jiān)局對(duì)湖南東健藥業(yè)有限公司開(kāi)展飛行檢查，發(fā)現(xiàn)該企業(yè)原料庫(kù)存放的驢皮中摻有雜皮，涉嫌使用雜皮生產(chǎn)阿膠。對(duì)其生產(chǎn)的龜甲膠和鹿角膠進(jìn)行抽驗(yàn)，經(jīng)檢驗(yàn)，產(chǎn)品中存在牛源和驢源成分，不符合規(guī)定。目前，地方食藥監(jiān)局正在對(duì)該企業(yè)上述違法違規(guī)行為進(jìn)行進(jìn)一步的查處。,44,對(duì)長(zhǎng)春遠(yuǎn)大國(guó)奧制藥有限公司進(jìn)行飛行檢查情況

53、 2014年10月23日 發(fā)布 　　 2014年8月23日至24日，總局組織檢查組對(duì)長(zhǎng)春遠(yuǎn)大國(guó)奧制藥有限公司開(kāi)展飛行檢查，發(fā)現(xiàn)該企業(yè)生產(chǎn)冠心丹參膠囊時(shí)存在涉嫌未按處方投料、使用三七粉代替三七、丹參藥材未經(jīng)提取

54、即投料以及藥材供應(yīng)商審計(jì)不全等違法違規(guī)行為，上述行為已嚴(yán)重背離藥品GMP基本要求。吉林省局已收回該企業(yè)《藥品GMP證書(shū)》，對(duì)此案進(jìn)行立案查處，涉嫌犯罪移交公安機(jī)關(guān)處理。目前，案件正在進(jìn)一步處理過(guò)程中。,45,2014年總局共收回50家制藥企業(yè)GMP證書(shū)。其中20家為中藥飲片企業(yè)，占40% 2015年第一季度共收回21家制藥企業(yè)GMP證書(shū)。其中17家為中藥飲片企業(yè)，占80%. 總局飛行檢查的6家

55、中藥飲片企業(yè)“已經(jīng)啟動(dòng)吊銷(xiāo)生產(chǎn)許可證程序”。,46,食品藥品監(jiān)管總局關(guān)于公開(kāi)征求《藥品飛行檢查辦 法﹙征求意見(jiàn)稿﹚》意見(jiàn)的通知 2014年11月02日 發(fā)布,47,二 、缺陷舉例,FDA增加1000萬(wàn)預(yù)算用于中國(guó)的檢查，同時(shí)增加在中國(guó)工作人員的預(yù)算。增加10名藥品檢查官和7名食品檢查官在我國(guó)境內(nèi)工作，將美國(guó)直接雇傭

56、在中國(guó)工作的員工增加到26人。,48,歐盟2014年對(duì)我國(guó)制藥企業(yè)檢查了98次，5家企業(yè)不合格。質(zhì)量保證體系出問(wèn)題： 人員流動(dòng)不穩(wěn)定（企業(yè)重組、收購(gòu)等隨意調(diào)動(dòng)人員） 資質(zhì)、經(jīng)歷不符合要求，經(jīng)驗(yàn)不足 不履行職責(zé)、簽字不負(fù)責(zé)任 崗位QA不到位，無(wú)菌觀念差,49,記錄出問(wèn)題： 記錄是生產(chǎn)和質(zhì)量管理過(guò)程最直接真實(shí)的反應(yīng)。

57、 記錄不可追溯，數(shù)據(jù)不可靠。 記錄更換內(nèi)容，重新抄寫(xiě)，日期簽名不一致。 儀器的電腦、計(jì)算機(jī)本身留有可修改程序，有漏洞，沒(méi)有刪除數(shù)據(jù)的限制等。,50,GMP 防止： 污染 交叉污染

58、混淆 差錯(cuò),51,PGMP認(rèn)證過(guò)程中的溝通交流P 用數(shù)據(jù)說(shuō)話(huà) 用驗(yàn)證說(shuō)話(huà) 過(guò)程中的溝通交GMP認(rèn)證過(guò)程中的溝通交流P認(rèn)證過(guò)程中,交流,52,1.關(guān)鍵人員（從事無(wú)菌操作人員）培訓(xùn)不到位，無(wú)菌意識(shí)薄弱。質(zhì)量管理部門(mén)人員培訓(xùn)不到位。 人員培訓(xùn)效果的評(píng)價(jià)及確認(rèn)不夠全面

59、。個(gè)別崗位人員對(duì)崗位操作規(guī)程不夠熟悉，不清楚崗位工藝參數(shù)。（主要缺陷 第27條）,53,2.企業(yè)于2010年10月份按照《中國(guó)藥典二部》（2010版）對(duì)* * * *原料及注射用* * * * 的質(zhì)量標(biāo) 準(zhǔn)的含量和有關(guān)物質(zhì)項(xiàng)下的系統(tǒng)適用性試驗(yàn)方法 進(jìn)行了修訂。但未及時(shí)對(duì)檢驗(yàn)操作規(guī)程相應(yīng)項(xiàng)目 進(jìn)行修訂。（主要缺陷，第12條）,54,3.膠囊填充機(jī)發(fā)生故障，導(dǎo)致收率偏低；軋蓋機(jī)發(fā) 生故障，出現(xiàn)炸瓶，導(dǎo)致收率偏低，偏差

60、分類(lèi)不 確，企業(yè)定為一般偏差，對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量存在潛在影 響評(píng)估不足。（主要缺陷 第249條）,55,4. 對(duì)原料藥及內(nèi)包材物料供應(yīng)商進(jìn)行了現(xiàn)場(chǎng)審計(jì)， 但現(xiàn)場(chǎng)審計(jì)報(bào)告無(wú)質(zhì)量管理人員簽字。（第258條）對(duì)原料藥及內(nèi)包材物料供應(yīng)商現(xiàn)場(chǎng)審計(jì)內(nèi)容記錄不完對(duì)原料藥及內(nèi)包材物料供應(yīng)商現(xiàn)場(chǎng)審計(jì)內(nèi)容記錄 不完整，如未記錄原料藥生產(chǎn)環(huán)境潔凈級(jí)別，膠 塞檢驗(yàn)項(xiàng)目涉及的檢驗(yàn)儀器與供應(yīng)商出具檢驗(yàn)儀 器

61、目錄不一致.(第258條）,56,5.批號(hào)為130512阿司匹林片（5mg）批生產(chǎn)記錄中 顯示總平衡率低于規(guī)定范圍，只在評(píng)價(jià)報(bào)告?zhèn)渥?中顯示，但未按規(guī)定開(kāi)展偏差調(diào)查。（第250條）,57,6.純化水的制水及分配系統(tǒng)，在沒(méi)有任何變更控制下，便將電導(dǎo)率控制儀替換掉。（第241條） 7.注射用 * * *含量測(cè)定時(shí)，使用的工作對(duì)照品未 按其使用說(shuō)明書(shū)規(guī)定測(cè)定水分。（第227條）,58,8.天平使用記錄中未包括

62、配制試液所進(jìn)行的稱(chēng)量。（第223條） 檢驗(yàn)記錄中,易氧化物檢測(cè)未記錄使用的硫代硫酸 鈉滴定液的濃度.(第223條),59,9.生產(chǎn)區(qū)部分儀器設(shè)備狀態(tài)標(biāo)示不清楚，清場(chǎng)不徹 底，現(xiàn)場(chǎng)存放的記錄太多，容易造成污染。 （第194條、第199條） 10.部分記錄文件內(nèi)容填寫(xiě)不全,例如設(shè)計(jì)未體現(xiàn)留樣量;設(shè)計(jì)未 體現(xiàn)取樣時(shí)間 地點(diǎn) 無(wú)菌檢查取樣位置。(第217條),60,11.稱(chēng)量工序記錄中未分別記錄所使用的

63、2個(gè)批次的 原料的重量。(第175條) 稱(chēng)量工序記錄中未記錄回收產(chǎn)品的批號(hào)和數(shù)量。 （第175條）,61,12.填充工序物料平衡計(jì)算個(gè)別數(shù)據(jù)不可追溯，在 物料平衡計(jì)算中，頭尾料結(jié)存數(shù)據(jù)未記錄在批 產(chǎn)記錄中。（第159條） 13.批生產(chǎn)記錄中未對(duì)部分生產(chǎn)設(shè)備的運(yùn)行參數(shù)進(jìn) 行記錄，如壓片機(jī)的沖頭壓力。（第175條）,62,14.倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)輔料

64、無(wú)取樣標(biāo)識(shí)。如：批號(hào)為20131010 的蔗糖登記卡顯示8月18日取樣，但無(wú)取樣標(biāo)識(shí)。 （第112條） 15.原料取樣共用的固體取樣器清潔方法未進(jìn)行驗(yàn) 證。（第141條）,63,16.企業(yè)自建的用于培養(yǎng)基模擬灌裝試驗(yàn)的培養(yǎng)室的 溫度均勻性驗(yàn)證，溫度分布點(diǎn)未涵蓋房間內(nèi)擺放 貨架底部?jī)啥硕它c(diǎn)（最差條件點(diǎn)），無(wú)有效數(shù)據(jù) 證明其溫度分布均勻性。（第64條）,64,1

65、7.成品陰涼庫(kù)分兩層,只在第一層設(shè)置溫濕度計(jì),第 二層未設(shè)置溫濕度監(jiān)測(cè)設(shè)施;原輔料庫(kù)缺少通風(fēng) 設(shè)施.(第58條)18.恒溫培養(yǎng)室的溫度探頭位置不能充分反映室內(nèi)溫 度情況.（第95條）,65,19.自檢小組未包括工程設(shè)備部、采供部、銷(xiāo)售部、 行政人事部等部門(mén)；自檢內(nèi)容未包括GMP附錄1 無(wú)菌藥品和附錄7取樣；自檢首次會(huì)議及末次會(huì) 議無(wú)相關(guān)人員簽字。（第307條

66、）,66,20.沒(méi)有按照工藝驗(yàn)證結(jié)果制定注射劑灌裝工序收 率范圍，工藝規(guī)程規(guī)定收率范圍95—100%， 三批工藝驗(yàn)證收率89.7—92.0%之間。21.包材庫(kù)寄存區(qū)從車(chē)間返回的西林瓶標(biāo)示內(nèi)容不 全，未標(biāo)明返回工序，是否已經(jīng)過(guò)洗瓶烘干， 缺少對(duì)本批生產(chǎn)剩余的西林瓶和膠塞再次使用 的規(guī)定。,67,22、數(shù)據(jù)、記錄不真實(shí)不準(zhǔn)確，記錄更換內(nèi)容，分 析

67、報(bào)告造假。 記錄要求：真實(shí)性 準(zhǔn)確性 及時(shí)性 完整性,68,中藥飲片：供應(yīng)商 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 炮制規(guī)范 儲(chǔ)存 條件 批生產(chǎn)記錄 中藥制劑： 提取 提取物的收率及儲(chǔ)存 提取 后藥渣

68、的處理,69,關(guān)于征求加強(qiáng)中藥提取和提取物監(jiān)督管理意見(jiàn)的函 食藥監(jiān)藥化監(jiān)便函〔2013〕152號(hào)