舒普深產(chǎn)品知識(shí)

1、舒普深產(chǎn)品知識(shí),你了解的舒普深有哪些？,原研質(zhì)優(yōu),抗菌譜廣,抗菌作用強(qiáng),低誘導(dǎo),低耐藥,性價(jià)比高,指南推薦,安全性好,Sulperazon 院內(nèi)中重度感染的初始經(jīng)驗(yàn)性治療一線選擇,適應(yīng)癥,…,目錄,Part1 生產(chǎn)工藝Part2 藥物特征Part3 說(shuō)明書解讀,舒普深產(chǎn)品生產(chǎn)與質(zhì)量概況,商品名稱：舒普深 通用名稱：注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉 規(guī)格：已上市的產(chǎn)品有1.0g/支、1.5g /支兩種規(guī)格，另外 0.7

2、5 g/支和3.0 g/支規(guī)格的產(chǎn)品業(yè)已獲得批準(zhǔn)。劑型：粉針劑舒普深是用進(jìn)口輝瑞公司海外工廠合成的結(jié)晶型頭孢哌酮鈉和舒巴坦鈉所生產(chǎn)的產(chǎn)品。輝瑞公司（大連工廠）通過(guò)GMP認(rèn)證時(shí)，舒普深生產(chǎn)線亦同時(shí)通過(guò)了GMP認(rèn)證。,舒普深的無(wú)菌生產(chǎn)環(huán)境,舒普深在無(wú)菌區(qū)進(jìn)行配料及混合，在萬(wàn)級(jí)潔凈區(qū)，局部百級(jí)進(jìn)行粉針分裝。換氣次數(shù)為30次/小時(shí)，100%新風(fēng)。溫度控制在20±1℃，濕度低于25%。無(wú)菌室內(nèi)定期進(jìn)行福爾馬林噴霧滅菌，并每天

3、用平碟法和棉簽法對(duì)環(huán)境狀況進(jìn)行監(jiān)測(cè)。整個(gè)無(wú)菌環(huán)境定期進(jìn)行嚴(yán)格的驗(yàn)證。,舒普深產(chǎn)品的實(shí)際標(biāo)準(zhǔn)高于藥典指標(biāo),性 狀 ：結(jié)晶性粉末；中國(guó)藥典：粉末或結(jié)晶性粉末。 不溶性微粒(鏡檢)： ?10um 不超過(guò)700 個(gè)/瓶, ?25 um 225 個(gè)/瓶；USP分別為3000個(gè)和300個(gè)；中國(guó)藥典不要求。不溶性微粒(機(jī)檢)： ?10um: 不超過(guò)500 個(gè)/瓶, ?25 um: 50 個(gè)/瓶； USP分別為3000個(gè)和300個(gè)；CP不要求。

4、內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)要求頭孢哌酮和舒巴坦每瓶裝量均為475-525mg，即標(biāo)示量的95-110%；中國(guó)藥典為標(biāo)示量的90.0-115.0%。有多項(xiàng)雜質(zhì)指標(biāo)國(guó)內(nèi)不控制，而輝瑞卻有嚴(yán)格的控制，如T-1551A,T-1551B, T-1551C, D, E, F, G等。,舒普深主要材料的供應(yīng)商,活性原料頭孢哌酮鈉和舒巴坦鈉：輝瑞日本名古屋工廠。藥用西林瓶：由法國(guó) Saint Gobain Desjonqeres公司。氯丁基橡膠塞：由新加坡 Wes

5、t Pharmaceutical Services公司供應(yīng)等。包裝：由中國(guó)本地公司生產(chǎn)。,舒普深產(chǎn)品有效期,法定有效期 2 年，產(chǎn)品有5%溢裝量，可保證在整個(gè)有效期內(nèi)產(chǎn)品的有效活力在規(guī)定的范圍內(nèi)。產(chǎn)品采用結(jié)晶型原料藥，因此在穩(wěn)定性和純度等方面均優(yōu)于凍干粉。 在較為寬松的儲(chǔ)存條件下仍能保證有效期，國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)是儲(chǔ)存在20℃以下，輝瑞標(biāo)準(zhǔn)是儲(chǔ)存在25℃以下。,目錄,Part1 生產(chǎn)工藝Part2 藥物特征Part3

6、說(shuō)明書解讀,特征一：抗菌譜廣—覆蓋院感常見菌,與三代頭孢比，增加了抗菌譜，尤其是不動(dòng)和厭氧菌 舒巴坦能直接殺滅不動(dòng)桿菌。,特征二：抗菌作用強(qiáng)—明顯強(qiáng)于頭孢哌酮等三代頭孢。,,,,,,,,,,,,,,,,,8,2,1,0.5,8,16,2,56,56,16,16,8,16,64,4,0.12,,舒普深,,,金黃色葡萄球菌凝性酶陰性葡萄球菌(產(chǎn)內(nèi)酰胺酶)綠膿桿菌大腸桿菌陰溝腸桿菌肺炎克雷伯桿菌不動(dòng)桿菌脆弱擬桿菌,MIC 9

7、0(?g/ml),?,頭孢哌酮,特征三：低誘導(dǎo)—低抗生素附加損害,附加損害定義,指由抗菌藥物治療引起的細(xì)菌生態(tài)學(xué)損害及不良反應(yīng)，包括：篩選出耐藥菌株篩選出MDR菌株篩選出致病性增加的菌株促進(jìn)定植以及增加感染菌株致病能力,特征三：低誘導(dǎo)—低抗生素附加損害,“…由于附加損害…三代頭孢菌素和喹諾酮類都不適合作為醫(yī)院感染的經(jīng)驗(yàn)首選…”Dr. David L Paterson ? CID 2004:38 (Suppl 4) ? S341

8、“…盡管頭孢他啶和頭孢噻肟的使用量降低了，萬(wàn)古霉素耐藥腸球菌（VRE）感染率仍然增加，這可能是由于頭孢吡肟使用增加所致 …” Kerry M. Empey, Pharmacotherapy 22(1):81-87, 2002 “…在不同的研究中，亞安培南的使用被確定在當(dāng)?shù)厥菍?dǎo)致對(duì)碳?xì)涿瓜┠退幒蚥eta內(nèi)酰胺耐藥的銅綠假單胞菌主要相關(guān)因素”Dr. Lepper et al, AAC, Sept. 2002, p. 2920–2

9、925,“Collateral damage”是指使用抗生素后出現(xiàn)的“生態(tài)學(xué)”副反應(yīng)，即：由于抗生素的使用選擇出耐藥細(xì)菌，繼而發(fā)展成多重耐藥菌的定植和臨床感染. 酶抑制劑復(fù)合制劑，氨基糖苷和大環(huán)內(nèi)脂類有較低的附加損害”Dr. David L Paterson, “Collateral Damage” from Antibiotic Therapy ? CID 2004:38 (Suppl 4) ? S341,,,特征三：低誘導(dǎo)—低抗生

10、素附加損害,特征四：低耐藥—唯一平均耐藥率低于40%,CHINET 2016年細(xì)菌耐藥監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù),,,目錄,Part1 生產(chǎn)工藝Part2 藥物特征Part3 說(shuō)明書解讀,成分,頭孢哌酮舒巴坦舒普深是目前原研的唯一的第三代頭孢菌素和?-內(nèi)酰胺酶抑制劑的復(fù)合制劑。,給藥后時(shí)間(小時(shí)) (mean?SE),,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,頭孢哌

11、酮舒巴坦舒普深4克(n=4)舒普深2克(n=5),血清濃度 (mg/ml),靜脈,肌注單劑或多劑給藥后,舒普深能迅速達(dá)到并保持很高的血清濃度。舒巴坦的同時(shí)應(yīng)用不影響頭孢哌酮的血清藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)，二者血清濃度曲線平行，保證體內(nèi)發(fā)揮協(xié)同作用，并且舒巴坦的濃度足以保證用藥間歇期內(nèi)使?-內(nèi)酰胺酶失活。,舒普深靜注后血清濃度(n=9)31,8. Okamura K, et al. Acta Urol Jpn. 1989;35:727

12、-734.9. Suzuyama Y, et al. Chemotherapy. 1984;32(S-4):355-367.10. Aoyama H, et al. Jpn J Antibiot. 1988;41:1279-1284.11. Tsuyuki K, et al. Chemotherapy. 1984;32(S-4):404-41212. Cho N, et al. World Gynecol. 1984;36(8)

13、:649-675.,13. Nakagawa K, et al. Surg Care. 1990;32(6):875-879.14. Hayasaki M, et al. Chemotherapy. 1984;32(S-4):649-665.15 Cetobid Product Monograph. Physician`s Desk Reference(53th ed.)16 Warnke IP, et al. Int J Cli

14、n Pharmacol Ther 1998;36(5):253-25717 Foulds G, et al. Antimicrob Agents Chemother 1997;31(11):1703-170518 Stahl JP, et al. Rev Infect Dis 1986;8(5):S612-S616,舒普深體內(nèi)分布,組 織 劑量(IV) 濃度(?g/g or mg/g)或體液

15、 (舒巴坦/頭孢哌酮) 舒巴坦 頭孢哌酮膽囊壁310.5g/0.5g 10.4 26.8闌尾壁32 0.5g/0.5g 20.0 20.4肌肉320.5g/0.5g 5.7 9.8子宮內(nèi)膜331.0g/1.0g 19.1 39.0痰34 1.0g

16、/1.0g 5.9 5.6前列腺組織35 1.0g/1.0g 27.0 36.7 ? 在給藥后不同時(shí)間測(cè)定,舒普深能夠從血液迅速滲透到組織和體液中達(dá)到治療濃度,舒普深體內(nèi)高濃度,肺部、肝臟、胰腺、腹腔子宮、卵巢、泌尿系統(tǒng),適應(yīng)癥,由敏感細(xì)菌引起的以下感染 1.上、下呼吸道感染； 2.上、下泌尿

17、道感染； 3.腹膜炎、膽囊炎、膽管炎和其他腹腔內(nèi)感染； 4.敗血癥； 5.腦膜炎； 6.皮膚和軟組織感染； 7.骨骼和關(guān)節(jié)感染； 8.盆腔炎、子宮內(nèi)膜炎、淋病和其他生殖道感染。,呼吸科普通病房病人,呼吸科是中重度感染的高發(fā)科室，以肺部感染最常見。尤其是HAP/VAP的患者

18、，另外，很多嚴(yán)重侵入性操作；免疫損傷患者，隨住院時(shí)間延長(zhǎng)，都有可能合并HAP.,肺炎,哮喘,COPD,常見疾病,感染情況,感染程度,有感染,無(wú)感染,有感染,無(wú)感染,有感染,無(wú)感染,肺部感染,感染部位,有感染,無(wú)感染,中重度,20%,5%,80%,100%,0%,40%,10%,90%,肺栓塞,肺纖維化及其他,60%,40%,60%,20%,50%,5%,輕度,中重度,輕度,中重度,輕度,中重度,輕度,70%,30%,20%,1

19、0%,90%,10%,90%,80%,血行感染,10%,其它感染,10%,有感染,無(wú)感染,30%,80%,中重度,輕度,20%,80%,呼吸科病人流,,懷疑HAP、VAP或HCAP,獲取下呼吸道（LRT）標(biāo)本進(jìn)行培養(yǎng)（定量或半定量）和顯微鏡檢查,同時(shí)就可按照規(guī)范和當(dāng)?shù)匚⑸飳W(xué)資料開始經(jīng)驗(yàn)性抗感染治療,第2天和第3天：了解細(xì)菌培養(yǎng)結(jié)果并評(píng)價(jià)臨床治療反應(yīng)：（體溫、PCT、WBC、胸片、氧飽和度、膿痰、血液動(dòng)力學(xué)改變和器官功能）,48-72

20、小時(shí)后是否出現(xiàn)臨床改善,否,是,培養(yǎng) +,培養(yǎng) –,培養(yǎng) –,培養(yǎng) +,調(diào)整抗生素治療，尋找其他病原菌、并發(fā)癥，考慮其他診斷或其他感染部位,查找其他病原菌、并發(fā)癥；考慮其他診斷或其他感染部位,考慮停用抗生素,可能的情況下進(jìn)行抗生素降階梯治療，對(duì)部分患者治療7-8天后再進(jìn)行評(píng)價(jià),,,,,,,1,3,2,,,,呼吸科肺炎診療流程,輕度,有,經(jīng)驗(yàn)性使用SUL,無(wú),使用其他抗生素,轉(zhuǎn)為SUL,無(wú),有,3,2,4,CAP,HC

21、AP,HAP,VAP,1.新出現(xiàn)的咳嗽、咳痰，或原有呼吸道疾病癥狀加重，并出現(xiàn)膿性痰；伴/不伴胸痛。 2.發(fā)熱。 3.肺實(shí)變體征和（或）濕性羅音。 4.WBC＞10x109/L或＜4x109/L,伴/不伴核左移。 ?胸部X線顯示片狀、斑片狀浸潤(rùn)性陰影或間質(zhì)性改變，伴/不伴胸腔積液。,重度肺炎：意識(shí)障礙; 呼吸頻率>30次/min; P aO2<60mm Hg、 PaO2/FiO2 <300、 需行機(jī)械通氣治

22、療； 血壓 <90/60 mm Hg； 胸片顯示雙側(cè)或多肺葉受累，或入院48小時(shí)內(nèi) 病變擴(kuò)大≥50%； 少尿：尿量 <20 ml/h, 或急性腎功能衰需要透析,中、重度,多遲發(fā)性,經(jīng)驗(yàn)性使用其他抗生素,使用其他抗生素,轉(zhuǎn)為SUL,實(shí)驗(yàn)室檢查：銅綠假單胞菌、 鮑曼不動(dòng)桿菌及其它革蘭氏陰性菌,無(wú),有,1,多早發(fā)性,經(jīng)驗(yàn)性使用SUL,有感染MDR的高危因素,經(jīng)驗(yàn)性使用碳青酶稀類,1.使用三天后，感染癥狀

23、未改善；2.實(shí)驗(yàn)室檢查為非發(fā)酵菌；3.應(yīng)用三天後，癥狀改善，降階梯治療。,轉(zhuǎn)為SUL,5,經(jīng)驗(yàn)性使用其他抗生素,1.使用三天后，感染癥狀未改善；2.實(shí)驗(yàn)室檢查為非發(fā)酵菌。,6,Ⅲ級(jí)、Ⅳ級(jí),無(wú)感染癥狀,有,經(jīng)驗(yàn)性使用SUL,無(wú),使用其他抗生素,使用SUL,無(wú),有,1,2,3,感染癥狀: 發(fā)熱 ≥38度氣促加重 、 痰量增加 、痰變膿性,輔助影像學(xué)檢查: 提示是否有感染,信息點(diǎn)一：2007

24、年慢性阻塞性肺疾病診治指南推薦β內(nèi)酰胺酶/酶抑制劑(頭孢哌酮/舒巴坦)用于治療有非發(fā)酵菌感染危險(xiǎn)因素的AECOPD患者,中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)慢性阻塞性肺疾病學(xué)組。中華結(jié)核和呼吸雜志。2007;30(1),非發(fā)酵菌是AECOPD患者常見致病菌(1),老年AECOPD 患者痰培養(yǎng)結(jié)果顯示以非發(fā)酵菌為主，占42%其中11.1%患者同時(shí)合并有2種以上細(xì)菌感染.,王利平等。 湖南師范大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版)。2005;2(1):59-61.,回顧2

25、004年72例老年AECOPD患者痰標(biāo)本細(xì)菌培養(yǎng)和藥敏報(bào)告，以分析老年AECOPD患者病原菌菌型分布及藥敏現(xiàn)狀,n=17,老年患者,非發(fā)酵菌是AECOPD患者的常見致病菌(4),,,,Lin SH et al.Respirology.2007;12(1):81-7.,2000年1月-2004年6月對(duì)入住臺(tái)灣國(guó)際教學(xué)醫(yī)院的494例AECOPD患者進(jìn)行回顧分析，以調(diào)查AECOPD的病原學(xué)分布,非發(fā)酵菌在AECOPD中占有重要地位，其中銅綠假

26、單胞菌高達(dá)16.8%,非發(fā)酵菌感染的高危因素,,碳青霉烯類和氟喹諾酮類藥物誘導(dǎo),碳青霉烯類和氟喹諾酮類藥物是細(xì)菌耐藥的強(qiáng)誘導(dǎo)劑，大量使用可導(dǎo)致PDR 的增加耐藥機(jī)制可能與OprD2的缺失和β-內(nèi)酰胺酶高誘導(dǎo)表達(dá)共同作用、藥物主動(dòng)外排、外膜蛋白通透性改變等有關(guān),,呼吸機(jī)使用,,,由于建立人工氣道干擾了呼吸道正常屏蔽作用和生理功能，呼吸道防御功能降低，且支氣管黏膜纖毛運(yùn)動(dòng)減弱使呼吸道分泌物不易排除而造成淤積，因此呼吸機(jī)的應(yīng)用是PDR感染的

27、重要途徑,龍小華等。湖南師范大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版)。 2010;7(4);36-39.,泛耐藥銅綠假單胞菌(PDR-Pa)和泛耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌(PDR-Ab)感染的高危因素可能包括：,信息二：肺炎的分類,√HCAP與CAP的區(qū)別：多為MDR所致，抗生素治療類似與HAP/VAP。,信息三：MDR的高危因素,既往90天內(nèi)曾經(jīng)使用過(guò)抗菌藥物住院時(shí)間為5天或更長(zhǎng)在社區(qū)或其他醫(yī)療機(jī)構(gòu)抗生素耐藥出現(xiàn)的頻率高存在HCAP相關(guān)危險(xiǎn)因素90天內(nèi)住急性

28、病院兩天及以上家庭內(nèi)輸液治療（含抗生素）30天內(nèi)有過(guò)持續(xù)透析家庭外傷治療家庭成員有耐多藥病原體感染免疫抑制性疾病和/或免疫抑制劑治療,信息點(diǎn)四：院內(nèi)獲得性肺炎的分組,依據(jù)2005年ATS指南中病人的分組 ?病人分為兩組 –無(wú)多重耐藥(MDR)已知危險(xiǎn)因素、早發(fā)、任何嚴(yán)重程度的患者 –晚發(fā)或有多重耐藥危險(xiǎn)因素和所有重度患者(晚發(fā)時(shí)間界定仍定為≥5d),分組依據(jù) （1）,HAP中引起MDR病原體的危險(xiǎn)因素(1) √遲

29、發(fā)型HAP和VAP（第5天或以后） –由多重耐藥(MDR)病原體引起的可能性較大，而且與患者的發(fā)病率和死亡率增加相關(guān)。,醫(yī)院獲得性肺炎病原菌,早期,中期,晚期,入院天數(shù),1,3,5,10,15,20,鏈球菌,流感桿菌,金葡菌 MRSA,綠膿桿菌,腸桿菌,肺克,不動(dòng)桿菌,嗜麥芽窄食單胞菌,分組依據(jù)（2）,HAP中引起MDR病原體的危險(xiǎn)因素(2),√90天內(nèi)接受過(guò)抗生素治療或曾住院的早發(fā)型HAP患者 –這類患者發(fā)生MDR病原

30、體感染的危險(xiǎn)性更大，必須和遲 發(fā)性HAP或VAP患者接受相似的治療。,分組依據(jù)（3）,HAP中引起MDR病原體的危險(xiǎn)因素(3),√在社區(qū)或特殊醫(yī)院病房中存在高頻率耐藥 √免疫抑制性疾病和/或治療,為什么要分組？,病原菌不同,信息點(diǎn)五：病原菌特點(diǎn),起始經(jīng)驗(yàn)治療晚發(fā)型或具有MDR病原菌危險(xiǎn)因素的HAP、VAP和HCAP患者和所有重癥感染患者,無(wú)MDR已知危險(xiǎn)因素、早發(fā)性、任何嚴(yán)重程度HAP、VAP的最初經(jīng)驗(yàn)型治療,信息點(diǎn)六：初始

31、經(jīng)驗(yàn)性抗菌素的使用,初始適當(dāng)經(jīng)驗(yàn)治療改善預(yù)后,選擇抗菌藥物需考慮的因素,√應(yīng)避免近期使用過(guò)的藥物√以患者為基礎(chǔ)，并有醫(yī)療機(jī)構(gòu)的特異性√等待微生物檢查結(jié)果期間的用藥：?肺炎臨床癥狀的改善通常發(fā)生在治療 后48—72小時(shí)。 所以，除非出現(xiàn)： –臨床癥狀惡化 –微生物化驗(yàn)檢查陽(yáng)性結(jié)果 ?否則，抗生素不需調(diào)整 三天不換藥,對(duì)藥物療效的評(píng)價(jià),一切

32、以臨床癥狀的變化為主 – 體溫的變化 – 血PCT、WBC的變化 – 痰量的變化 – 痰色的變化 – 放射影像學(xué)的變化 – 機(jī)械通氣機(jī)參數(shù)的變化 – 血流動(dòng)力學(xué)參數(shù)、臟器功能的變化,入住ICU,ICU是重度感染的高發(fā)科室，感染常常引起全身炎癥反應(yīng)綜合征。尤其是重大手術(shù)/外傷的患者，另外，很多嚴(yán)重侵入性操作、嚴(yán)重基礎(chǔ)疾病，隨著病情延長(zhǎng)，住院時(shí)間的延長(zhǎng)，都有可能發(fā)生感染

33、。,內(nèi)科疾?。ū驹簝?nèi)科/外院轉(zhuǎn)入）,重大手術(shù),外傷及其他,常見疾病,感染情況,感染程度,有感染,無(wú)感染,有感染,無(wú)感染,有感染,無(wú)感染,血流感染,感染部位,中重度,30%,20%,90%,10%,50%,70%,30%,50%,60%,60%,輕度,中重度,輕度,中重度,輕度,80%,20%,30%,70%,90%,10%,40%,50%,ICU病人流,肺部感染,手術(shù)部位感染,膿毒癥,其他感染,70%,10%,5%,5%,10%

34、,輕度,1,3,HAP,VAP,中、重度,多遲發(fā)性,經(jīng)驗(yàn)性使用其他抗生素,使用其他抗生素,轉(zhuǎn)為SUL,實(shí)驗(yàn)室檢查：銅綠假單胞菌、 鮑曼不動(dòng)桿菌及其它革蘭氏陰性菌,無(wú),有,2,經(jīng)驗(yàn)性使用SUL,有感染MDR的高危因素,經(jīng)驗(yàn)性使用碳青酶稀類,1.使用三天后，感染癥狀未改善；2.實(shí)驗(yàn)室檢查為非發(fā)酵菌；3.應(yīng)用三天後，癥狀改善，降階梯治療。,轉(zhuǎn)為SUL,有,無(wú),40%,60%,60%,40%,經(jīng)驗(yàn)性使用其他抗生素,

35、轉(zhuǎn)為SUL,1.使用三天后，感染癥狀未改善；2.實(shí)驗(yàn)室檢查為非發(fā)酵菌；,4,5,血管活性藥物,沒有 (MDR)感染可能的輕中度膿毒癥可能致病菌：肺炎鏈球菌、流感桿菌；甲氧西林敏感性金葡菌(MSSA)；敏感的腸道GNB：大腸、肺克、變形、沙雷氏。,有MDR感染可能的中重度膿毒癥可能致病菌：銅綠假單孢菌、 不動(dòng)桿菌；MRS；釋放β內(nèi)酰胺酶的耐藥腸道GNB。,重度膿毒癥、膿毒性休克、MODS選擇的抗生素：采取重錘猛擊策略，,目標(biāo)性治療

36、,使用SUL+陽(yáng)性菌藥物,單獨(dú)用SUL,1,2,實(shí)驗(yàn)室檢查：銅綠假單胞菌、 鮑曼不動(dòng)桿菌及產(chǎn)ESBL菌,無(wú),有,使用SUL,使用其他,碳青霉烯類+陽(yáng)性菌+真菌，泰格+舒普深+真菌藥物,ICU感染病人,輕度感染病人,中、重度感染病人,其他抗生素,經(jīng)驗(yàn)使用Sul,有感染MDR的高危因素,是,否,實(shí)驗(yàn)室檢查：銅綠假單胞菌、 鮑曼不動(dòng)桿菌及產(chǎn)ESBL菌,是,否,其他抗生素,轉(zhuǎn)為Sul,經(jīng)驗(yàn)使用Su

37、l,經(jīng)驗(yàn)使用碳青酶稀,使用其他抗生素,轉(zhuǎn)為Sul,1.使用三天后，感染癥狀未改善；2.實(shí)驗(yàn)室檢查為非發(fā)酵菌；3.應(yīng)用三天後，癥狀改善，降階梯治療。,轉(zhuǎn)為Sul,1.使用三天后，感染癥狀未改善；2.實(shí)驗(yàn)室檢查為非發(fā)酵菌或產(chǎn)ESBL菌；,1,5,4,2,3,20-40%,60-80%,信息點(diǎn)一：ICU感染病原菌的高危因素以及治療,依據(jù)高危因素，治療導(dǎo)路圖,信息點(diǎn)二：我國(guó)ICU感染的特點(diǎn),ICU住院時(shí)間>7天的患者感染率高達(dá)70%

38、 ；我國(guó)ICU病原菌的來(lái)源以非發(fā)酵菌為主，鮑曼不動(dòng)桿菌、銅綠假單胞菌是ICU非發(fā)酵菌感染的主要病原體。我國(guó)ICU細(xì)菌耐藥狀況逐漸惡化，耐碳青霉烯類非發(fā)酵菌比例上升迅速，鮑氏不動(dòng)桿菌尤為嚴(yán)重。,信息點(diǎn)三：碳青霉烯類暴露后的幾種情況,碳青霉烯類暴露主要包括以下幾種情況：既往90天內(nèi)使用過(guò)碳青霉烯類藥物碳青霉烯初始治療無(wú)效等使用碳青霉烯有效，需要轉(zhuǎn)換其它抗生素的碳青霉烯類抗生素暴露后的G-菌感染的主要特點(diǎn)： 腸桿菌科細(xì)菌極少

39、（除非為耐藥株）碳青霉烯類抗生素耐藥非發(fā)酵菌明顯增加,信息點(diǎn)四：ICU科室VAP感染特點(diǎn)以及治療,VAP主要致病菌,MDR菌是晚發(fā)VAP的主要致病菌,DR Park. Respir Care. 2005;50::742–763.,抗菌藥物初始經(jīng)驗(yàn)性治療原則——抗菌藥物的選擇,進(jìn)行初始經(jīng)驗(yàn)性治療時(shí)，選擇抗菌藥物應(yīng)重點(diǎn)考慮以下三個(gè)因素VAP發(fā)生的時(shí)間（早發(fā)/晚發(fā)）本地區(qū)（甚至本病區(qū)）細(xì)菌流行病學(xué)監(jiān)測(cè)資料（如病原菌譜及耐藥譜等）以及

40、患者是否存在MDR菌感染高危因素,呼吸機(jī)相關(guān)性肺炎診斷、預(yù)防和治療指南（2013）,抗菌藥物目標(biāo)性治療,對(duì)VAP患者進(jìn)行經(jīng)驗(yàn)性抗感染治療基礎(chǔ)上，一旦獲得病原學(xué)證據(jù)應(yīng)及時(shí)轉(zhuǎn)為目標(biāo)性治療抗菌藥物的目標(biāo)性治療是在對(duì)患者臨床特征充分評(píng)估并獲取病原學(xué)培養(yǎng)及藥敏結(jié)果的前提下，按照致病菌藥敏結(jié)果給予抗菌藥物針對(duì)性治療的一種策略,呼吸機(jī)相關(guān)性肺炎診斷、預(yù)防和治療指南（2013）,信息點(diǎn)五：ICU科室嚴(yán)重膿毒癥的治療,2008年嚴(yán)重膿毒癥和膿毒性休克國(guó)

41、際治療指南中抗生素應(yīng)用原則在診斷嚴(yán)重膿毒癥和膿毒癥休克的1h以內(nèi)，盡早開始靜脈應(yīng)用抗生素?？咕V廣：選擇一種或多種對(duì)可能的細(xì)菌／真菌有效且能夠滲透到感染部位的抗生素。每天再次評(píng)估抗生素治療效果，以達(dá)到理想的抗菌效果，防止耐藥，減少毒性反應(yīng)和降低費(fèi)用。對(duì)假單胞菌屬的感染考慮聯(lián)合用藥。中性粒細(xì)胞減少的患者經(jīng)驗(yàn)性選擇聯(lián)合用藥。聯(lián)合治療不超過(guò)3～5 d，然后根據(jù)細(xì)菌敏感情況降階梯使用抗生素?？股厥褂脮r(shí)間一般為7～10 d，如臨床

42、效果不佳、感染灶未清除或免疫缺陷患者可適當(dāng)延長(zhǎng)。如確定是非感染性病因，應(yīng)停止使用抗生素。,舒普深治療膿毒癥療效確切，安全性良好,國(guó)外一項(xiàng)舒普深治療膿毒癥臨床療效的觀察研究結(jié)果顯示：舒普深治療膿毒癥臨床有效率高達(dá)95.8%，不良反應(yīng)3.2%,舒普深治療膿毒癥臨床療效,患者比例,研究推薦：舒普深可作為治療細(xì)菌性膿毒癥的初始經(jīng)驗(yàn)用藥,Stratchounski LS. Efficacy of Cefoperazone/Sulbactam i

43、n the Therapy of Bacterial Sepsis: Results of a Multicentre Study «IRIS»,舒普深（1.5g）的用法用量,成人劑量,? 每日常用量為1.5-3g, 分等量每12小時(shí)靜脈滴注一次。舒巴坦最大推薦劑量為4.0g/d。? 嚴(yán)重或難治性感染, 劑量可增至12g/d，即3g q6h。,兒科劑量,? 常用量為每日30-60mg/kg,每日給藥2-4次。

44、? 遇嚴(yán)重或難治性感染, 劑量可增至每日240mg/kg? 舒巴坦最大推薦劑量不得超過(guò)80mg/kg/d,藥典及國(guó)家合理用藥政策說(shuō)明《中華人民共和國(guó)藥典》2中推薦成人常用劑量為每日1.5-3g（頭孢哌酮舒巴坦2：1制劑），分等量每12小時(shí)靜脈滴注1次。嚴(yán)重感染或難治性感染，每日劑量可增至12g（2：1）制劑，分次靜脈滴注；舒巴坦最大劑量為每日4g。2衛(wèi)生部醫(yī)政司、衛(wèi)生部合理用藥專家委員會(huì)組織編寫的《國(guó)家抗微生物治療指南》3中推薦頭

45、孢哌酮舒巴坦的常用靜脈給藥劑量為2-4g q12-q8h。3,2. 中華人民共和國(guó)藥典.2010:692.3. 國(guó)家抗微生物治療指南.人民衛(wèi)生出版社,2012: 177.,中重度感染患者——3g q8h/3g q6h,多重耐藥菌患者——3g q8h/3g q6h,指南及共識(shí)推薦 《中國(guó)鮑曼不動(dòng)桿菌感染診治與防控專家共識(shí)》4中，推薦治療鮑曼不動(dòng)桿菌感染時(shí)，可選舒巴坦及含舒巴坦的β內(nèi)酰胺類抗生素的復(fù)合制劑。對(duì)于一般感染，舒巴坦的

46、常用劑量不超過(guò)4.0g/d，對(duì)多重耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌（multi-drug resistant Acinetobacter baumannii, MDRAB）、廣泛耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌（Extensively Drug Resistant Acinetobater baumannii, XDRAB）、全耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌（pan-drug resistant Acinetobater baumannii, PDRAB）感染，共識(shí)中推薦頭孢哌酮/

47、舒巴坦常用劑量3.0g（頭孢哌酮2.0g+舒巴坦1.0g）1次/q8h或1次/q6h，靜脈滴注。4,4. 陳佰義,何禮賢,胡必杰等. 中國(guó)鮑曼不動(dòng)桿菌感染診治與防控專家共識(shí)[J]. 中華醫(yī)學(xué)雜志,2012,92(2):76-85.,由于舒巴坦主要經(jīng)腎臟排泄, 因此舒普深用于腎功能不全的病人時(shí)需調(diào)節(jié)劑量,肌酐清除率,15-30ml/min< 15 ml/min,舒巴坦的最大推薦劑量,1g，q12h0.5g,q12h,舒普深（1.

48、5g）的最大推薦劑量,兩支，q12h1支,q12h,腎功能不全患者——3g q12h/1.5g q12h,1. 舒普深（注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉）說(shuō)明書,已知對(duì)青霉素類、舒巴坦、頭孢哌酮及其它頭孢菌素類抗生素過(guò)敏者或?qū)Ρ酒烦煞萦行菘耸氛呓?。?duì)本品成分或頭孢類藥品有超敏反應(yīng)史的患者，一般情況下，禁止使用舒普深。如果確實(shí)需要使用舒普深，應(yīng)謹(jǐn)慎給藥。,1. 舒普深（注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉）說(shuō)明書,禁忌,不良反應(yīng),陳巍. 當(dāng)代醫(yī)學(xué)2010

49、，16(6):135-138.,在發(fā)展和研究獲批準(zhǔn)之后歷經(jīng)6年研究中（復(fù)審?fù)瓿蓵r(shí)），總共12808例患者中觀察到有1023例（7.99%）患者出現(xiàn)不良反應(yīng)和實(shí)驗(yàn)室檢查異常。主要不良反應(yīng)為腹瀉（0.75%）、皮疹（0.45%）、發(fā)熱（0.21%）等。主要的實(shí)驗(yàn)室檢查異常為ALT升高（3.41%）、AST升高（3.18%）以及ALP升高（1.05%）等。頭孢哌酮/舒巴坦通常耐受良好，大多數(shù)不良反應(yīng)為輕度或中度，可以耐受，不影響繼續(xù)治

50、療,對(duì)凝血功能的影響,抗生素影響凝血功能的原因維生素K的腸道合成受阻維生素K的代謝循環(huán)受阻血小板減少血小板功能受抑制解決措施在已發(fā)表的相關(guān)文獻(xiàn)中提到，在應(yīng)用第3代頭孢菌素控制嚴(yán)重感染時(shí)，患者的凝血功能受到不同程度的干擾，建議臨床應(yīng)用此類抗生素治療重癥感染時(shí)，需動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)患者凝血功能，同時(shí)預(yù)防性補(bǔ)充適量維生素K和維生素B是必要的。如維生素K服用無(wú)效，則應(yīng)及時(shí)停藥，并采用適當(dāng)輸血補(bǔ)救1,1. 薛靜,王鑫,王少華,張立,宋琳娜.第3

51、代頭孢菌素對(duì)凝血功能的影響[J].天津醫(yī)藥,2002,30(2): 89-91,舒普深對(duì)凝血功能的影響,舒普深對(duì)凝血功能的影響：說(shuō)明書信息：頭孢哌酮舒巴坦血液系統(tǒng)不良反應(yīng)：一過(guò)性嗜酸細(xì)胞增多（3.5%，40/1130）、血小板減少癥（0.8%，11/1414）、低凝血酶原血癥（3.8%，10/262）2產(chǎn)品說(shuō)明書包含藥物上市前的臨床試驗(yàn)信息，以及上市后藥物安全性監(jiān)測(cè)信息。舒普深上市已20年，上市后公司每年根據(jù)藥物安全性監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)定期

52、更新說(shuō)明書信息，藥物安全性信息相對(duì)完善，最新一版說(shuō)明書中關(guān)于這部分不良事件并無(wú)修改，凝血異常發(fā)生率仍較低。,2. 舒普深（注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉）說(shuō)明書,維生素K的推薦劑量,Page 2 of 5,2篇病例報(bào)告描述了在接受頭孢哌酮舒巴坦2:1治療的患者中合并使用維生素K用于治療維生素k缺乏導(dǎo)致的出血。,(bid)和40mg等。,每周給藥一次,持續(xù)整個(gè)治療期間;10mg每5日給藥一次:10mg每日兩次,文獻(xiàn)報(bào)道中維生素K的使用劑量不一,