epothilones的定量構(gòu)效關(guān)系研究_第1頁(yè)
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1、曩Y】04820【J，未?！?，j纛善j。j臻鼉i蕞黲0⑧天洋火鎣碩士學(xué)位論文學(xué)科專業(yè)：生物化工(含制藥工程)作者姓名：欒林波指導(dǎo)教師：吳金川研究員李艷妮副研究員天津大學(xué)研究生院ABSTRACTEpothilonesareaclassofnovelmicrotubulestabilizingandantimitoticagentsthathaveapaclitaxel—likemechanismofactionAthreedimensio

2、nalquantitativestructure，activityrelationship(3DQSAR)studywasconductedonepothilonesbythemethodofcomparativemolecularfieldanalyses(CoMFA)combinedwithflexibledockingtechnologyTheflexibledockingprogramFlexX1132interfacedwit

3、hSybyl692wasusedforthedetemainationofthe”active”conformationandthemolecularalignmentaccordingtothepropertyofthebindingpocketofa，IBtubulinAtthesametime，weconsideredthedifferentdefinitionsofpartialchargesandthe鰣dspacing，wh

4、ichhaveimportantinfluenceonthefinalCoMFAmodelAtlastthedockingCoMFAmodelWaSinvestigatedwiththepartialleaStsquare(PLS)contourmapscomplemented、而thMOLCAD—generatedactivesitepotentialsurfaceBaSedontheCoMFAresultwestudyfurther

5、thestabilityof4importantactivesites(0(C1)，0(C3)，0(c7)andN(thiazole))forepothilonesbymoleculedynamicsandquantumchemistryAfterthemultiplelinearregressionanalysisforthecalculateddescriptorsandactivedatatheresultshowsthatthe

6、influencefactorsontheactivitiesofepothilonesincludeVdwarea(S)orVdwvolume(v)，nuclearrepulsivepotentials(Ep)，thedipolepolarizability(DIPO)，thechargedensityforoxygenatC7andthatforNatthiazolegroupinC15sidechainAtlast，theQSAR

7、modelWaSestablishedbetweenthechiefingredientsandactivedatausingPLSThecorrelationcoefficientWaSO861betweenthepredictedandobserveddataandstandarderrorWaS11096suchresultsshowthemodelhasagoodpredictedcapabilityItisimportantf

8、orepothilones’bioactivitiesincreasingtorevisethestructureatC12andC15sidechaintochangetheirDIPOandEpAtthesanletime，increasingthenegativechargeofOatC7andNatthiazoleinC15sideehainisfavorableHoweverthechargedensityofOatC1and

9、atC3haslittleinfluenceonthebioactivitiesthoughtlleyareimportantactivesites，SOthereislittlepossibilitytoimprovethebioactivitybychangingtheirchargedensityatthesesitesKEYWORDS：Epothilones，TubulinQuantitativeStructureActivit

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