基于藥代動(dòng)力學(xué)的射干麻黃藥對(duì)配伍增效機(jī)理研究.pdf

1、射干麻黃湯（shegan mahuang decoction）為治療支氣管哮喘的經(jīng)典方劑，用藥歷史悠久，其療效安全可靠，已為大量的臨床及實(shí)驗(yàn)研究所證實(shí)。但有關(guān)其配伍規(guī)律的研究尚未見報(bào)道。本文首次以其核心藥對(duì)射干-麻黃藥為切入點(diǎn)進(jìn)行了配伍增效機(jī)制的初步探索。
　　本文首先考察了射干、麻黃藥材的提取工藝。射干藥材粉末（過四號(hào)篩）以75％乙醇水浴回流2h，提取2次，總黃酮提取率最高；麻黃藥材以50％酸性乙醇14倍量水浴回流提取0.5h，

2、提取兩次，鹽酸麻黃堿和鹽酸偽麻黃堿的提取率最高，達(dá)到了90％以上。
　　觀察了不同比例射干麻黃藥對(duì)提取物對(duì)雞卵白蛋白所致支氣管哮喘小鼠模型氣道中炎癥細(xì)胞及外周血Th1/Th2平衡的影響。80只BALB/c小鼠隨機(jī)分為A正常對(duì)照組、B哮喘模型組、C地塞米松組、D麻黃組、E射干組、射干麻黃不同比例藥對(duì)組（F1:1、G1:2、H2:1)共八組，每組10只。采用雞卵白蛋白(OVA)致敏和激發(fā)建立小鼠哮喘模型。不同藥物干預(yù)完成后取支氣管肺泡

3、灌洗液(BALF)行白細(xì)胞總數(shù)及嗜酸性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)，采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）檢測(cè)小鼠血清中IL-4、IL-5、IL-13及IFN-γ的水平，HE染色后觀察小鼠肺組織病理炎癥等改變。射干麻黃藥對(duì)組可以顯著減輕哮喘小鼠的哮喘癥狀，降低外周血中IL-4、IL-5、IL-13水平（P<0.05）、升高IFN-γ水平（P<0.05），并能降低BALF中白細(xì)胞總數(shù)及嗜酸粒細(xì)胞水平，且F組差異最為顯著。結(jié)果表明射干麻黃藥對(duì)可以顯著減輕哮喘小鼠氣

4、道炎癥，抑制炎癥介質(zhì)的釋放，糾正Th1/Th2失衡，從而達(dá)到治療哮喘的作用，且以F組比例配伍效果最為顯著。
　　本課題探討了麻黃與射干配伍對(duì)大鼠體內(nèi)射干異黃酮類成分藥代動(dòng)力學(xué)的影響。12只SD大鼠隨機(jī)分成2組后分別灌胃給予射干浸膏及射干麻黃配伍浸膏后，采集不同時(shí)間點(diǎn)的血漿樣品。建立UHPLC-MS/MS方法測(cè)定血漿中射干異黃酮類成分射干苷元、野鳶尾黃素及次野鳶尾黃素的濃度，并計(jì)算藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)。結(jié)果給予射干浸膏和射干麻黃浸膏的t1

5、/2分別為射干苷元3.06h、3.82h，野鳶尾黃素3.62h、3.78h，次野鳶尾黃素3.64h、3.93h；Cmax分別為射干苷元132.66μg/L、156.34μg/L，野鳶尾黃素288.38μg/L、250.8μg/L，次野鳶尾黃素165.13μg/L、144.41μg/L；AUC(0-t)分別為射干苷元1149.88μg/L·h、1410.65μg/L·h，野鳶尾黃素1158.91μg/L·h、1940.67μg/L·h，次