AMP579與腺苷對心肌離子通道作用的比較研究.pdf

1、目的 AMP579是一種人工合成的腺苷擬似物,具有作用強、半衰期長等特征.有關腺苷對各種離子通道的作用已有相關報道,但未見對大鼠心室肌離子通道的研究報道,AMP579對主要離子通道和轉運體的研究則在任何動物及心肌組織均未見報道.該課題旨在較全面地研究AMP579對心肌離子通道的作用,并與同等劑量腺苷的作用相比較,探討它們對心肌離子通道作用的差異,從更深層次上分析AMP579與腺苷對心肌的藥理作用和臨床效應差別的機制,估價AMP579作為

2、減輕缺血再灌注損傷和抗心律失常藥物的應用前景.材料和方法 AMP579為美國Emory大學醫(yī)學院心胸外科研究室饋贈.研究對象為成年大鼠和豚鼠經酶分散的心室肌細胞.采用膜片鉗全細胞記錄模式記錄離子通道電流.討論和結論 尚未見到有關腺苷對大鼠心室肌離子通道作用的研究報道.該研究全面觀測了腺苷對大鼠心室肌各種離子通道的效應,其結果與前人在其它動物報道的腺苷對I<,Ca-L>、Ito和鈉鈣交換電流的作用相一致.經檢索,未發(fā)現(xiàn)有關AMP579對心

3、肌離子通道影響的研究報道.我們對AMP529研究的結論可歸納以下幾點:1.AMP579對心室肌L型鈣電流比腺苷有較強的抑制作用,其抑制異丙腎增強的鈣電流作用大于腺苷的抑制作用.10 μ mol/L的AMP579與10 μ mol/L的腺苷對I<,Ca-L>的抑制率分別為-11.1％與-5.2％,AMP579對未經干預的鈣電流亦有抑制作用.這可以解釋其對抑制中性粒細胞介導的炎性反應,抑制心肌收縮力,擴張冠脈血管,減輕缺血再灌注損傷等方面的

4、較強作用.2.AMP579可以顯著增強Na<'+>/Ca<'2+>交換電流,這一作用可能是其直接的藥理作用.由于在缺血和再灌注早期,心肌內Na<'+>濃度較高,靜息膜電位負值減少,此時的Na<'+>/Ca<'2+>交換電流以反向模式(Ca<'2+>內入,Na<'+>外排)為主,因此,AMP579的這一作用對防止心肌缺血再灌注損傷是不利的.這與它對L型鈣電流較強抑制所帶來的有利效應是相互對消的.關于AMP579對缺血-再灌注的保護作用及減