N-(4,5-二氫-1-甲基-[1,2,4]三氮唑并[4,3-a]喹啉-7-基)-2-(高哌嗪-1-基)乙酰胺衍生物的合成及正性肌力活性研究.pdf

1、目前人類由心血管疾病引起的死亡率在逐年下降，但由充血性心力衰竭引起的死亡率卻還在上升。據(jù)紐約心臟病學(xué)會(huì)統(tǒng)計(jì)，嚴(yán)重的心力衰竭病人年死亡率高達(dá)50％。目前，心力衰竭的治療方法已倍受專家和學(xué)者的關(guān)注。
　　我課題組對(duì)三唑并二氫喹啉衍生物的合成及正性肌力活性研究已有多年，1999年樸虎日等根據(jù)電子等排原理設(shè)計(jì)合成了取代哌嗪乙酰氨基喹啉酮衍生物20個(gè)，并從中篩選出了活性較好的化合物PHR9612。PHR0007是2003年我課題組合成的活性

2、顯著的喹啉酮衍生物，其活性在各濃度條件下均強(qiáng)于或等于米力農(nóng)(milrinone)。在 PHR0007的基礎(chǔ)上，我們又合成了化合物 PHR0701–PHR0716,該系列化合物也顯示出較好的生理活性。所以作者設(shè)想了以 PHR0007為先導(dǎo)化合物對(duì)其進(jìn)行結(jié)構(gòu)修飾，即將哌嗪環(huán)變?yōu)楦哌哙涵h(huán)，同時(shí)改變支鏈苯環(huán)上的取代基，企圖能找到正性肌力作用更強(qiáng)的化合物,這對(duì)于尋找新藥和探索此類型化合物的構(gòu)效關(guān)系具有一定的意義。此處為圖片略過(guò)
　　本論文設(shè)

3、計(jì)合成了一系列 N–(4,5–二氫–1–甲基–[1,2,4]三氮唑并[4,3–a]喹啉–7–基)–2–(高哌嗪–1–基)乙酰胺衍生物，同時(shí)通過(guò)測(cè)定這些化合物對(duì)家兔離體左心房搏出量的影響，初步評(píng)價(jià)了此系列化合物的正性肌力活性。結(jié)果顯示，7個(gè)化合物在測(cè)試濃度下正性肌力作用優(yōu)于對(duì)照藥物米力農(nóng)(3-10–5 M)，尤其是化合物2–(4–甲基–苯基–1,4–高哌嗪–1–基)–N–(4,5–二氫–1–甲基–[1,2,4]三唑并[4,3–a]喹啉–7