AMP579與腺苷對(duì)心肌缺血再灌注損傷的比較研究.pdf

1、目的：比較AMP579和腺苷對(duì)減輕大鼠心肌缺血再灌注損傷的作用及作用機(jī)制。 方法：采用在體大鼠缺血再灌注(I/R)模型，64只Wistar大鼠隨機(jī)分為4組(每組各16只)：假手術(shù)組：開胸只穿線不結(jié)扎血管，麻醉維持150min；缺血再灌注組(I/R組)：結(jié)扎冠狀動(dòng)脈左前降支(LAD)30min，再灌注120min；腺苷組：結(jié)扎LAD30min后，股靜脈緩慢滴注腺苷305μg/kg·min，持續(xù)5min，而后再灌注120min；AM

2、P579組：結(jié)扎LAD30min后，股靜脈緩慢滴注AMP579305μg/kg·min，持續(xù)5min，而后再灌注120min。采用TTC法測(cè)量心肌梗死范圍，HE染色法光鏡觀察心肌組織，TUNEL法觀察各組心肌細(xì)胞凋亡數(shù)量，免疫組化SP法和Western blot法觀察Bcl-2和Bax蛋白的表達(dá)。 結(jié)果：1．心肌梗死范圍的檢測(cè)：與I/R組(37.42±1.53)相比，腺苷組(22.52±2.21％)和AMP579組(17.59±

3、1.39％)心肌梗死范圍均明顯減小(p＜0.01)，且AMP579組明顯強(qiáng)于腺苷組(p＜0.05)。2．心肌病理形態(tài)學(xué)變化：光鏡觀察腺苷組和AMP579組心肌損傷的程度較I/R組明顯減輕，且AMP579組的心肌損傷又比腺苷組輕。3．心肌細(xì)胞凋亡的檢測(cè)：I/R組有較高的心肌細(xì)胞凋亡率(434.01±23.32‰)，較假手術(shù)組(7.10±0.61‰)明顯增高(p＜0.01)。與I/R組相比，腺苷組(315.28±38.33‰)和AMP579

4、組(259.35±21.65‰)心肌細(xì)胞凋亡率均明顯降低(p＜0.01)，且AMP579組心肌細(xì)胞凋亡率又顯著低于腺苷組(p＜0.05)。4．采用SP法觀察Bcl-2及Bax蛋白表達(dá)水平：I/R組Bax表達(dá)陽性細(xì)胞率(221.90±13.65‰)明顯高于假手術(shù)組(7.70±1.28‰)(p＜0.01)，而Bcl-2表達(dá)陽性細(xì)胞率(42.23±6.37‰)明顯低于假手術(shù)組(168.83±13.94‰)(p＜0.01)。與I/R組相比，腺苷

5、組(89.60±10.45‰)和AMP579組(105.58±14.64‰)Bcl-2表達(dá)陽性細(xì)胞率均明顯升高(p＜0.01)，且AMP579組又顯著高于腺苷組(p＜0.05)；腺苷組(119.94±26.92‰)和AMP579組(89.92±12.70‰)Bax表達(dá)陽性細(xì)胞率均明顯降低(p＜0.01)，且AMP579組又顯著低于腺苷組(p＜0.05)。5．采用Western blot觀察Bcl-2及Bax蛋白表達(dá)水平：I/R組Bax蛋

6、白(1.19±0.15)明顯高于假手術(shù)組(0.53±0.07)(p＜0.01)，而Bcl-2蛋白(0.22±0.03)明顯低于假手術(shù)組(1.03±0.13)(p＜0.01)。與I/R組相比，腺苷組(0.71±0.09)和AMP579組(0.83±0.05)Bcl-2蛋白均明顯增多(p＜0.01)，且AMP579組又明顯高于腺苷(p＜0.05)；腺苷組(0.99±0.13)和AMP579組(0.64±0.11)Bax蛋白明顯減少(p＜0.