代文與復(fù)代文對(duì)原發(fā)性高血壓患者血尿酸影響的研究.pdf

1、目的：高尿酸血癥與心血管事件之間的關(guān)系一直受到人們的高度關(guān)注，許多流行病學(xué)和臨床研究結(jié)果也證實(shí)血尿酸增高與心血管疾病相關(guān)聯(lián)。高尿酸血癥是心血管疾病死亡和所有原因死亡的獨(dú)立、強(qiáng)有力預(yù)測(cè)指標(biāo)，在心血管病患者中加強(qiáng)血尿酸的監(jiān)測(cè)和高尿酸血癥的干預(yù)對(duì)于降低心血管事件，改善預(yù)后，提高患者的遠(yuǎn)期生存質(zhì)量具有重要臨床意義。 肥胖、高血壓、高甘油三酯血癥及過量酒精攝入是高尿酸血癥發(fā)病的危險(xiǎn)因素。高尿酸血癥是高血壓病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，且增加高血壓病病

2、人發(fā)生心腦血管事件的風(fēng)險(xiǎn)。高尿酸血癥的高血壓患者產(chǎn)生心臟病和中風(fēng)的危險(xiǎn)性顯著高于尿酸水平正常的人。研究發(fā)現(xiàn)高尿酸血癥增加高血壓心腦血管疾病及老年人的病死率。必須在降壓同時(shí)注意血尿酸水平，特別是選用兼具降壓和降尿酸的藥物。 血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑，具有有效的抗高血壓作用。同時(shí)在逆轉(zhuǎn)心室肥厚、保護(hù)心功能、減輕心室重構(gòu)、保護(hù)血管內(nèi)皮系統(tǒng)及改善高血壓病人的腎功能等方面都有重要作用。研究顯示：?jiǎn)斡寐壬程?科素亞)能促進(jìn)高血壓患者的尿酸排泄

3、，降低血尿酸水平，其療效是肯定的。而代文(纈沙坦)對(duì)尿酸是否存在影響目前研究較少。復(fù)代文為纈沙坦(80mg)與氫氯噻嗪(12.5mg)的復(fù)合制劑。利尿劑為傳統(tǒng)降壓藥物，具有良好的降壓療效，但是多年來人們關(guān)心的是利尿劑對(duì)代謝的不良影響，其中包括對(duì)尿酸代謝的影響。有研究顯示小劑量比大劑量的利尿劑更明顯的防止腦血管意外、逆轉(zhuǎn)左室肥厚(LDH)及降低心臟病事件的發(fā)生。另外，還有研究顯示氯沙坦合并小劑量氫氯噻嗪仍有良好降低尿酸的作用。而復(fù)代文對(duì)尿

4、酸代謝是否有影響目前未見報(bào)道。本研究旨在探討代文及復(fù)代文對(duì)原發(fā)性高血壓患者血尿酸水平是否存在影響，及兩者對(duì)尿酸影響是否存在差別，并評(píng)價(jià)代文與復(fù)代文對(duì)原發(fā)性高血壓患者的有效性、安全性和耐受性，從而對(duì)高血壓臨床用藥提供依據(jù)。 方法 本研究是一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、平行組實(shí)驗(yàn)。選擇符合標(biāo)準(zhǔn)的原發(fā)性高血壓患者共73例，之前有過治療的患者將經(jīng)歷一個(gè)兩周的清洗期(被新近診斷為原發(fā)性高血壓未予藥物治療的患者除外)，在清洗期結(jié)束后(隨訪2)，平

5、均坐位舒張壓(MSDBP)≥95mmHg并且<110mmHg的患者將進(jìn)入單盲階段，即接受一天一次代文80mg口服共四周(單盲導(dǎo)入期)。在此單盲導(dǎo)入期結(jié)束后(隨訪3)，血壓未被充分控制的患者(MSDBP≥90mmHg并且<110mmHg)被隨機(jī)分為兩組，一組繼續(xù)服用代文80mg一天一次；另一組改服復(fù)代文(纈沙坦80mg/氫氯噻嗪12.5mg)一天一次，治療八周(雙盲期)。所有患者在開始治療前、隨訪3及雙盲期結(jié)束后測(cè)量血壓，并在空腹情況下收

6、集血樣測(cè)血尿酸濃度。 數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析采用SPSS13.0版本軟件包進(jìn)行，P<0.05認(rèn)為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。組間比較采用兩樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)。 結(jié)果 1 對(duì)血尿酸的影響1.1 未經(jīng)治療的原發(fā)性高血壓患者血尿酸水平與年齡、性別病史、及血壓水平之間未發(fā)現(xiàn)明顯相關(guān)性。 1.2 代文治療四周后血尿酸水平比治療前有較明顯的下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.012)。雙盲期繼續(xù)服用代文的患者治療八周后與開始治療

7、后四周比較，血尿酸水平無顯著性差異(P=0.93)；改服復(fù)代文的患者，治療八周后血尿酸平均值略高于服藥前，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.058)；復(fù)代文組與代文組比較，血尿酸水平無顯著差異(P>0.05)。 2 對(duì)血壓的影響代文與復(fù)代文治療前后收縮壓，舒張壓均有較明顯降低(P<0.05)。兩者對(duì)血壓影響的對(duì)比研究發(fā)現(xiàn)，對(duì)收縮壓的影響差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.155)，但復(fù)代文降舒張壓的作用要優(yōu)于代文(P=0.04)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意

8、義。 3 對(duì)其他生化指標(biāo)的影響代文治療四周后Crea水平較用藥前有明顯降低(P<0.05)，但對(duì)其他生化指標(biāo)如Na、K、BUN、GLU、CHOL等無明顯影響(P>0.05)。之后繼續(xù)服用代文治療八周后與開始治療后四周比較，對(duì)其他生化指標(biāo)均無明顯影響(P>0.05)。復(fù)代文治療前后對(duì)其他生化指標(biāo)無明顯影響(P>0.05)。 結(jié)論 1 未經(jīng)治療的原發(fā)性高血壓患者血尿酸水平與年齡、性別、病史、及血壓水平之間未發(fā)現(xiàn)明顯相

9、關(guān)性。 2 代文與復(fù)代文對(duì)原發(fā)性高血壓患者均具有明顯的降壓作用，復(fù)代文降舒張壓作用優(yōu)于代文。 3 代文可以降低原發(fā)性高血壓患者的血尿酸水平，復(fù)代文組與代文組比較，血尿酸水平無顯著差異，代文合并小劑量利尿劑對(duì)尿酸影響不大。 4 代文可降低原發(fā)性高血壓患者的Crea水平，復(fù)代文對(duì)Crea水平無明顯影響。 5 代文與復(fù)代文對(duì)其他生化指標(biāo)均無明顯影響。 總之，代文具有良好的降壓療效，并且具有改善尿酸代謝的