天舒軟膠囊的藥學研究.pdf

1、天舒軟膠囊是在金·劉完素《宣明論方》卷二收載的大川芎丸的基礎上研制而成的，處方由川芎和天麻兩味藥材組成，具有活血化瘀、熄風止痛的功效。臨床上用于治療偏頭痛，療效確切。
　　 大川芎丸為傳統(tǒng)劑型-丸劑，工藝步驟簡單，技術含量較低；作用遲緩；微生物限量控制要求低；患者依從性較差；軟膠囊制劑具有生物利用度高、可增加藥物的穩(wěn)定性、計量準確、精制、美觀、便于服用攜帶等優(yōu)點。
　　 本課題運用先進的中藥制劑技術，將大川芎丸這一優(yōu)良名

2、方，制備成軟膠囊制劑，對其提取工藝、精制工藝、成型工藝、質(zhì)量標準、穩(wěn)定性、主要藥效學及大川芎方的譜效關系等進行了系統(tǒng)的研究，具體研究內(nèi)容及結果如下：
　　 一、制備工藝研究
　　 (一)原藥材的提取工藝條件選擇
　　 以阿魏酸及天麻素的轉(zhuǎn)移率為評價指標，通過正交實驗，確定了最佳提取工藝條件：川芎、天麻，加入6倍量60％乙醇，加熱回流提取2次，每次2小時。
　　 (二)提取液濃縮條件選擇
　　 以阿

3、魏酸及天麻素的轉(zhuǎn)移率為評價指標，采用單因素考察法確定了提取液的濃縮條件：提取液減壓回收乙醇(70℃，-0.085Mpa)，濃縮至相對密度為1.03～1.05(50℃)的清膏。
　　 (三)正丁醇逆流萃取工藝參數(shù)選擇
　　 以阿魏酸及天麻素的轉(zhuǎn)移率為評價指標，通過正交實驗，確定了正丁醇萃取條件：清膏加4倍藥材量的水飽和正丁醇以10ml/min的速率逆流萃取，收集正丁醇萃取液，減壓回收正丁醇(70℃，-0.085Mpa)，加

4、入純化水(0.1倍于濃縮液的量)5次，濃縮至相對密度為1.30～1.35(50℃)的稠膏，并對正丁醇殘留進行控制。
　　 (四)成型工藝研究
　　 根據(jù)軟膠囊劑型特點，對輔料稀釋劑、助懸劑的選擇及用量、膠體磨的研磨時間、料液的配液方法、溫度、軟膠囊的成型條件等進行篩選，確定了軟膠囊囊皮的制備方法等技術參數(shù)，確定制劑成型工藝條件：稠膏加入約1倍量含6％蜂蠟的大豆植物油，膠體磨研磨約1～2分鐘，使料液溫度達40～45℃，混勻

5、，制成軟膠囊。并進行了中試放大研究，其產(chǎn)品收率達95％以上。
　　 二、質(zhì)量標準研究
　　 運用現(xiàn)代分析方法，對天舒軟膠囊的性狀、裝量差異、崩解時限、微生物限度等進行研究、采用薄層色譜法對兩味藥材進行薄層色譜鑒別、采用高效液相色譜法對阿魏酸和天麻素進行含量測定，規(guī)定每粒含阿魏酸不得少于0.5mg，天麻素不得少于0.6mg。并進行了指紋圖譜研究，制訂了較完善的質(zhì)量標準，從而更有效的控制該制劑的質(zhì)量。
　　 三、穩(wěn)定

6、性研究
　　 采用加速試驗及室溫試驗的方法，以天舒軟膠囊的質(zhì)量標準為依據(jù)，對中試生產(chǎn)的3批天舒軟膠囊樣品進行6個月穩(wěn)定性考察，結果表明，本品的性狀、鑒別、崩解時限、微生物限度檢查、含量測定、指紋圖譜均符合要求，結果表明該制劑穩(wěn)定性良好。
　　 四、主要藥效學研究
　　 進行了天舒軟膠囊對硝酸甘油型實驗性偏頭痛大鼠的影響、對乙酸腹腔刺激致小鼠疼痛反應的影響、對小鼠常壓缺氧存活時間的影響、對小鼠協(xié)同戊巴比妥鈉催眠作用