基于濕生扁蕾和苦豆子配伍的復(fù)方濕生扁蕾結(jié)腸靶向膠囊的研制.pdf

1、目的：本課題以藏藥濕生扁蕾和苦豆子兩味藥為伍的復(fù)方為研究組方，通過合理優(yōu)化二者提取工藝，篩選制劑成型工藝，研究制劑質(zhì)量標準，模擬制劑不同環(huán)境穩(wěn)定性試驗，初步制備了一種可用于臨床治療潰瘍性結(jié)腸炎的結(jié)腸靶向膠囊制劑。
　　方法：在濕生扁蕾和苦豆子固定比例配伍（20:0.9）下，通過HPLC以濕生扁蕾中所含木犀草素、當(dāng)藥醇苷、干固體的含量為測定指標，繪制標準曲線，設(shè)計“提取時間、提取次數(shù)、溶劑用量”三因素三水平正交設(shè)計方案，優(yōu)選最佳提取

2、參數(shù)，按照最佳工藝再進行驗證；醇浸膏除醇至無醇味，加水稀釋成水浸膏。采用淀粉和MCC，借助離心式制丸機制備素丸。采用底噴式流化床制粒包衣技術(shù)制備微丸，用含一定HPMC的鈣化果膠液包衣，所得包衣后的微丸裝填入腸溶膠囊；通過模擬胃液、小腸液和結(jié)腸液，判斷制劑在不同環(huán)境下的釋放度；HPLC以制劑中所含木犀草素為指標，定量評價有關(guān)物質(zhì)含量，TLC定性確定復(fù)方濕生扁蕾結(jié)腸靶向膠囊中薄層色譜特征，制定相關(guān)質(zhì)量標準（草案）；參照2015年版中國藥典，

3、通過研究復(fù)方濕生扁蕾結(jié)腸靶向膠囊在影響因素試驗（高溫、高濕、強光線）、加速穩(wěn)定性試驗和長期穩(wěn)定性試驗，證實制劑的穩(wěn)定性和可靠性。
　　結(jié)果：根據(jù)正交試驗成分含量指標特征，濕生扁蕾和苦豆子在75％乙醇下，最佳提取條件為8倍量乙醇，提取2次，90min/次；制備素丸：藥用淀粉與MCC按3:1比例，以水（用量2.1%）作為黏合劑，所制素丸（40-60目）圓整、光滑、均勻，物料平衡≧98%；制備微丸：底噴式流化床制粒包衣機，所用水浸膏濃度

4、1.2-1.7g/mL之間（生藥比）浸膏粘附性較好，浸膏噴液流量1.0-1.5mL/min，霧化壓力0.4-0.5Mpa，噴液轉(zhuǎn)速3.0-21Hz，進風(fēng)溫度控制在55℃-70℃，出風(fēng)溫度相應(yīng)在36.7℃-45.5℃，物料溫度維持在34.4℃-44.4℃。用含5%HPMC的鈣化果膠液外層包衣，放大球徑10%，所得微丸粒徑0.8-1.0mm，光滑，圓整，均勻。以木犀草素釋放度為指標，復(fù)方濕生扁蕾結(jié)腸靶向膠囊在模擬胃液中2h后未見釋放，在模擬

5、小腸液中2h后未見釋放，在模擬結(jié)腸液中1h后溶出度85.3%，2h后達到95.3%；制劑穩(wěn)定性試驗：影響因素、加速穩(wěn)定性試驗符合新版藥典相關(guān)規(guī)定；長期穩(wěn)定性試驗在半年內(nèi)符合膠囊制劑相關(guān)要求，需按時間進一步考察。
　　結(jié)論：以上提取工藝優(yōu)化、制劑成型工藝、質(zhì)量標準確定和制劑穩(wěn)定性試驗試驗結(jié)果表明，復(fù)方濕生扁蕾結(jié)腸靶向膠囊提取工藝應(yīng)用性強，提取溶劑來源廣泛，制備工藝可操作性強，輔料來源廣泛，結(jié)腸靶向釋藥效能達到質(zhì)量要求，質(zhì)量標準易實施