外源性TGF-β-,1-對(duì)WB鼠肝臟上皮細(xì)胞內(nèi)磷酸化Smad2-Smad3和Smad7分布的影響.pdf

1、 肝臟疾病是一類危害人們健康的疾病，各種有害因素持續(xù)對(duì)肝臟的損害均可能導(dǎo)致肝臟由損害到肝纖維化，肝硬化甚至惡變的病理演變過(guò)程。肝纖維化是這個(gè)過(guò)程的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。細(xì)胞因子TGF-β是加速肝纖維化進(jìn)程的關(guān)鍵性細(xì)胞因子，TGF-β對(duì)肝星狀細(xì)胞(hepaticstellatecell，HSC)的活化信號(hào)必須經(jīng)過(guò)細(xì)胞膜相應(yīng)受體及其下游效應(yīng)分子，如Smad蛋白，啟動(dòng)HSC內(nèi)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)系統(tǒng)。Smad蛋白家族中參與TGF-β信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的有Smad2、3、

2、4、7。在胞漿和胞核之間轉(zhuǎn)位是Smad蛋白介導(dǎo)轉(zhuǎn)錄調(diào)控作用的重要環(huán)節(jié)，Smad蛋白只有在細(xì)胞內(nèi)空間位置發(fā)生改變，才能使信號(hào)傳遞過(guò)程得以完成，調(diào)控目的基因的轉(zhuǎn)錄與表達(dá)，使基質(zhì)合成增多降解減少。肝星狀細(xì)胞(HSC)是參與肝纖維化的主要細(xì)胞，目前，除了肝星狀細(xì)胞外，對(duì)于HSC以外的肝臟非實(shí)質(zhì)細(xì)胞胞內(nèi)的TGF-β/Smad信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)機(jī)理研究尚不十分清楚，本文應(yīng)用外源性TGF-β1刺激WB鼠肝臟上皮細(xì)胞，觀察該細(xì)胞內(nèi)磷酸化Smad2/3和Smad7