“解毒活血方”對(duì)萎縮性胃炎大鼠血漿內(nèi)皮素-1、血栓素B-,2-和6-酮-前列腺素F-,1a-含量的影響.pdf

1、目的：萎縮性胃炎是消化系統(tǒng)的常見病、多發(fā)病。近年來許多學(xué)者對(duì)該病進(jìn)行了諸多研究和探討，對(duì)萎縮性胃炎的診斷與治療作出了巨大貢獻(xiàn)。但本病尚缺乏療效確切、副作用小的西藥，而中醫(yī)藥辨證治療本病具有獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)。解毒活血方由蒲公英、黃連、延胡索、當(dāng)歸、丹參等組成，為導(dǎo)師課題組成員研制的治療萎縮性胃炎的方藥，具有解毒活血、理氣止痛的功效。經(jīng)臨床應(yīng)用后，取得了顯著療效。本研究采用N-甲基-N-硝基-N-亞硝基胍（MNNG）法合并水楊酸鈉法、熱鹽水法、饑

2、飽失常法四因素法制做萎縮性胃炎大鼠模型。選用維霉素、三九胃泰及解毒活血方進(jìn)行預(yù)防和治療給藥。觀察大鼠胃粘膜病理形態(tài)變化，同時(shí)檢測血漿內(nèi)皮素-1（ET-1）血栓素B2（TXB2）和6-酮-前列腺素F1α（6-Keto-PGF1α）的含量，從而探討解毒活血方治療萎縮性胃炎的作用機(jī)制。
　　 方法：
　　 健康Wistar大鼠70只，雌雄各半，隨機(jī)分為5組：正常對(duì)照組、模型對(duì)照組、解毒活血方治療組、三九胃泰對(duì)照組、維酶素對(duì)照組

3、，每組14只。正常組大鼠每天喂基礎(chǔ)飼料，自由飲水，蒸餾水2ml/只灌胃；其它組大鼠基礎(chǔ)飼料喂養(yǎng)2天，停食1天（饑飽失常法），自由飲用濃度為160μg/ml的MNNG溶液，并用2％的水楊酸鈉溶液和15％的NaCl溶液（加熱至55℃）隔日交替灌胃，制作萎縮性胃炎大鼠模型。同時(shí)，解毒活血方組以51.7g生藥/kg體重灌胃，每日1次；三九胃泰對(duì)照組以10g生藥/kg體重灌胃，每日1次；維酶素對(duì)照組以0.99g生藥/kg體重灌胃，每日1次。灌胃前

4、后均禁食2小時(shí)。每天觀察大鼠的一般情況。12周末隨機(jī)抽取正常組和模型組大鼠各2只（雌雄各1只）處死，剖腹、取胃，在胃竇和胃體部各取一塊組織，用10％福爾馬林固定做光鏡觀察。光鏡觀察發(fā)現(xiàn)大鼠胃粘膜腺體萎縮，完成造模。
　　 最后一次灌胃后禁食24h，無菌操作剖腹取胃，沿胃大彎剪開，用冰生理鹽水漂洗胃內(nèi)容物，濾紙吸干，先肉眼觀察胃粘膜的大體形態(tài)，再剪取胃竇部組織2塊，每塊約1mm3，4％多聚甲醛固定，逐級(jí)酒精脫水，常規(guī)石蠟包埋，切片

5、，用HE染色，光鏡下觀察胃粘膜病理形態(tài)學(xué)變化。取一次性5ml空針吸取消炎痛-EDTANa2液約0.2ml，快速取血3ml，即刻在空針內(nèi)顛倒混勻。注入試管內(nèi)，4℃離心3500mm，15min，分離血漿，放-20℃保存。斷頭取血2ml，置于含7.5％EDTA二鈉30μl和抑肽酶40μl的試管中，混勻，4℃3000rpm離心，10min，分離血漿。
　　 采用平衡放射免疫法測定血栓素B2，采用非平衡放射免疫法測定6-酮-前列腺素F1α

6、及內(nèi)皮素-1的含量。
　　 結(jié)果：
　　 1、解毒活血方對(duì)萎縮性胃炎大鼠一般情況的影響
　　 正常組大鼠精神狀態(tài)好，食量較多，皮毛光澤整齊；模型組精神狀態(tài)差，進(jìn)食量明顯減少，皮毛雜亂無光澤；給藥三組大鼠攝食、毛發(fā)等情況隨給藥時(shí)間增加而改善，尤其是解毒活血方組的大鼠食量明顯多于除正常組之外的其余三組。實(shí)驗(yàn)期間，解毒活血方組、三九胃泰組和維霉素組分別死亡大鼠2只，死亡原因可能是灌胃及藥物提純等原因。
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7、、解毒活血方對(duì)萎縮性胃炎大鼠胃粘膜病理形態(tài)學(xué)的影響
　　 大體觀察，正常對(duì)照組大鼠胃粘膜色澤淡紅，有光澤，被覆較多粘液，粘膜皺襞完整，走形規(guī)則，胃壁彈性良好；模型組大鼠胃粘膜色澤淡白，皺襞低平、走向紊亂甚或消失，粘膜變薄，并可見粘膜下血管顯露、水腫及散在出血點(diǎn)；解毒活血方組大鼠胃粘膜肉眼觀察與正常對(duì)照組無明顯差別，顯著優(yōu)于各對(duì)照組；三九胃泰組和維霉素組大鼠胃粘膜有不同程度的色澤蒼白，粘膜變薄，胃壁彈性減弱等表現(xiàn)。
　　

8、光學(xué)顯微鏡觀察，正常對(duì)照組胃粘膜上皮完整、腺體排列規(guī)則，粘膜肌層較薄。模型對(duì)照組上皮不完整，多數(shù)腺體結(jié)構(gòu)排列紊亂，粘膜腺體有不同程度的萎縮或消失，粘膜變薄或糜爛，粘膜肌層增厚，并向固有層延伸。解毒活血方組胃粘膜上皮相對(duì)完整，粘膜厚薄較為均勻，腺體排列較規(guī)整，充血明顯減輕。三九胃泰組粘膜肌層相對(duì)較薄，萎縮的腺體數(shù)目較少，有少量充血。維霉素組粘膜肌層增厚，腺體萎縮較多。
　　 3、解毒活血方對(duì)萎縮性胃炎大鼠血漿血栓素B2和6-酮-前

9、列腺素F1α含量的影響
　　 與正常組比較，模型組大鼠的TXB2的含量升高，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；與模型組比較，中藥組、三九胃泰組及維霉素組大鼠的TXB2的含量均有不同程度的下降，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；中藥組與三九胃泰組及維霉素組比較，TXB2的含量顯著降低，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。
　　 與正常組比較，模型組大鼠的6-Keto-PGF1α的含量降低，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；與模型組比

10、較，中藥組、三九胃泰組及維霉素組大鼠的6-Keto-PGF1α的含量均有所升高，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；中藥組與三九胃泰組及維霉素組比較，6-Keto-PGF1α的含量顯著升高，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。
　　 4、解毒活血方對(duì)萎縮性胃炎大鼠血漿內(nèi)皮素-1含量的影響
　　 與正常組比較，模型組大鼠的ET-1含量明顯升高，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；與模型組比較，中藥組、三九胃泰組、維霉素組大鼠的ET-1

11、含量均降低，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；中藥組與三九胃泰組及維霉素組比較ET-1含量顯著降低，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。
　　 結(jié)論：
　　 1、解毒活血方能改善萎縮性胃炎大鼠胃粘膜腺體的萎縮情況及排列結(jié)構(gòu)，使胃粘膜上皮相對(duì)完整，減輕胃粘膜的充血，具有保護(hù)胃粘膜的作用。
　　 2、解毒活血方可降萎縮性胃炎大鼠血栓素B2的含量，升高6-酮-前列腺素F1α的含量，從而增加大鼠胃粘膜血流量，改善胃粘膜的血瘀狀