纈沙坦氫氯噻嗪片生物等效性評價及溶出度分析.pdf

1、目的:采用LC-MS/MS法同時測定人血漿中的纈沙坦和氫氯噻嗪,以評價某公司研發(fā)的纈沙坦氫氯噻嗪片與原研藥(復(fù)代文,諾華制藥)的人體生物等效性;并通過體外多條溶出曲線探討制劑生物不等效的原因。
　　方法:36名健康男性受試者隨機分組,于2個周期交叉服用受試制劑和參比制劑,采用LC-MS/MS法同時測定血漿樣品中的纈沙坦和氫氯噻嗪,計算藥動學(xué)參數(shù)及受試制劑與參比制劑的平均相對生物利用度,采用(1-2α)置信區(qū)間法評價兩種制劑的生物等

2、效性。采用溶出儀和HPLC-UV法考察受試制劑和參比制劑在水、pH=1.2的鹽酸溶液、pH=4.0的醋酸鹽緩沖液、pH=6.8的磷酸鹽緩沖液四種介質(zhì)中的體外溶出曲線,并采用f2相似因子來考察其相似性。
　　結(jié)果:受試制劑中纈沙坦的平均相對生物利用度F0-t和F0-∞分別為(139.4±65.2)％和(137.5±61.2)％,氫氯噻嗪的平均相對生物利用度F0-t和F0-∞分別為(110.8±24.6)％和(108.9±20.5)％

3、。受試制劑與參比制劑的Cmax、AUC0-t、AUC0-∞分別經(jīng)過對數(shù)轉(zhuǎn)換后進行(1-2α)置信區(qū)間檢驗,氫氯噻嗪90％置信區(qū)間落在可接受范圍內(nèi),纈沙坦90％置信區(qū)間超過可接受范圍,因此判定兩種制劑所含纈沙坦生物不等效。多種條件下體外溶出試驗表明,兩種制劑在pH=1.2的鹽酸溶液中纈沙坦的溶出曲線有很大差異。
　　結(jié)論:本文建立了LC-MS/MS法同時測定人血漿中纈沙坦和氫氯噻嗪,并應(yīng)用于纈沙坦氫氯噻嗪片人體生物等效性研究;在酸性