阿托伐他汀對兔頸動脈球囊損傷后血小板活化、聚集和內膜增生的影響.pdf

1、目的：
　　1.探討高脂飲食的兔頸總動脈球囊損傷后早期血小板活化、聚集水平以及晚期內膜增生情況
　　2.探討阿托伐他汀對頸總動脈球囊損傷后早期血小板活化和聚集水平的調節(jié)和對晚期內膜增生的抑制作用，為血管損傷后早期血栓形成及晚期再狹窄提供理論依據和新的治療途徑。
　　方法：
　　30只健康雄性新西蘭兔，隨機分為5組：對照組（普通飲食組）、高脂組（單純高脂飲食)，模型組（高脂飲食+球囊損傷)、低劑量阿托伐他汀組(高脂

2、飲食+球囊損傷+阿托伐他汀5mg/(kg*d))、高劑量阿托伐他汀組（高脂飲食+球囊損傷+阿托伐他汀10 mg/(kg*d))，每組6只。模型組、低劑量組、高劑量組行左側頸總動脈球囊損傷術。應用比濁法檢測血小板聚集率，ELISA法檢測血清P-選擇素（P-Selectin)、血栓素B2(TXB2)水平，免疫組織化學法和WesternBlotting技術檢測蛋白酶活化受體-1(PAR-1)蛋白表達水平。全自動生物化學分析儀檢測血脂水平，HE

3、染色觀察損傷側和對側正常頸總動脈形態(tài)學變化，Image Pro Plus V6.0圖像分析軟件觀察血管腔面積（L)、血管壁面積（W)，并計算其比值（W/L)。
　　結果：
　　1.血脂檢測水平:與對照組相比，高脂組、模型組、阿托伐他汀治療組的TG、TC、LDL-C均顯著增高，HDL-C/TC均降低，具有顯著統(tǒng)計學意義（P<0.01)。與模型組相比，阿托伐他汀治療組TG、TC、LDL-C降低，差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05)

4、;10mg/(kg*d)阿托伐他汀治療的抑制作用更加顯著（P<0.05)，HDL-C/T C升高且具有統(tǒng)計學差異（P<0.05)。
　　2.頸總動脈球囊損傷后血清血小板聚集率、P- Selectin、TXB2水平情況：1)與對照組相比，高脂飲食后血清P-Selectin水平明顯增加（P<0.01)，而血小板聚集率、TXB2較對照組無明顯差別；
　　2)“高脂飲食+球囊損傷”后，P-Selectin、TXB2水平及血小板聚集率

5、較單純高脂組顯著增加（P<0.05)，而且具有時效性，在術后24小時達高峰;
　　3)5mg/(kg*d)的阿托伐他汀治療顯著降低球囊損傷后血清P-Selectin、TXB2水平、同時抑制血小板聚集率；
　　4)與低劑量組相比，10mg/(kg*d)阿托伐他汀組血小板聚集和活化水平進一步降低，具有統(tǒng)計學差異（P<0.05)。
　　3.治療4周后頸總動脈形態(tài)學觀察：對照組損傷側頸總動脈病理學形態(tài)無異常，高脂組、模型組出現

6、不同程度的內膜增生和泡沫細胞的形成，阿托伐他汀治療組病理損傷程度較輕。另外，與對照組相比，高脂組及模型組W/L值增加明顯CP<0.05);與模型組相比，5mg/(kg*d)和10mg/(kg*d)阿托伐他汀治療后W/L值分別下降達27％和49%CP<0.01)。
　　4.頸總動脈球囊損傷后PAR-1蛋白表達情況：與對照組相比，高脂飲食并未引起PAR-1蛋白表達增加；“高脂飲食+球囊損傷”后PAR-1表達顯著增高(P<0.05);與

7、模型組相比，阿托伐他汀治療后損傷血管處的PAR-1表達顯著減低；與低劑量組相比，10mg/(kg*d)阿托伐他汀治療進一步顯著抑制了PAR-1蛋白表達（P<0.05)。
　　結論：
　　1.“高脂飲食+血管球囊損傷”增加了新西蘭兔血管損傷后血小板聚集率、血小板活化產物PAR-1蛋白表達以及血清P-Selectin、TXB2水平，還刺激了晚期血管內膜增生。
　　2.阿托伐他汀治療呈劑量依賴性抑制了血管損傷后血小板聚集率、