大黃硫黃凝膠劑的藥學研究.pdf

1、痤瘡(acne)屬于皮膚附屬器炎癥疾病，發(fā)病率高。顛倒散處方出自《醫(yī)宗金鑒.外科心法要訣》，由大黃和硫黃兩味藥組成。方中大黃性寒味苦，清熱解毒，硫黃性溫味辛，殺蟲止癢。該方主要用于治療肺風粉刺、酒齄鼻、紫白癜風，取其清熱化毒之效。因其組方簡單，配藥方便，功效顯著，多年來一直應用于臨床，成為皮膚科常用外用藥之一。
　　 本研究以課題組前期工作--大黃硫黃凝膠技術為研究基礎，進一步完成藥學研究工作。創(chuàng)新性地將膠體硫與大黃中提取制備得

2、到的游離葸醌為主藥，卡波姆-940為凝膠基質，尿素等為混合透皮促進劑，在凝膠劑型的基礎上進一步改進，研制開發(fā)一種抑菌、消炎治療尋常性痤瘡的同時，可改善炎癥后色素沉著并預防瘢痕形成的中藥制劑，并且使用方便、療效好、無毒副作用、使用安全可靠。
　　 研究主要內容和結論如下：
　　 1、采用大黃游離蒽醌含量測定方法，以大黃總游離蒽醌含量和含固量為指標優(yōu)化了大黃總葸醌提取工藝，得到最佳提取工藝為80％乙醇回流提取3次，每次提取1

3、小時，每次用溶劑量為10倍藥材。
　　 2、在單因素試驗基礎上，用響應面法優(yōu)化大黃游離蒽醌水解工藝，得到最佳工藝條件：5.4mol/L鹽酸，反應溫度為46℃，攪拌速度控制在50～150rpm，水解1.5h，水解率在97％左右。
　　 分別用大孔陰離子交換樹脂和溶劑法純化兩條工藝路線制備游離葸醌中間體。
　　 D380大孔丙乙烯陰離子交換樹脂分離純化游離蒽醌，0.4mol/LNaOH-60％EtOH解離游離蒽醌，制

4、備所得中間體得率為2.1％，含量為51％。
　　 采用兩相原位水解萃取分離純化游離葸醌，最佳工藝條件：以藥材10倍量15％的H2SO4，60℃，120rpm，3倍水解液量的氯仿量萃取1h，再以2倍水解液的氯仿量萃取3～5次，制備所得中間體得率為1.67％，含量為63％。
　　 3、用溶劑交換法將沉降硫制備為膠體硫，達到納米級別。全面系統(tǒng)地考察膠體硫對常見病原微生物的體外抑菌活性，研究發(fā)現膠體硫的抑菌、殺菌活性均強于硫黃-

5、聚乙二醇溶液(即硫黃-PEG)。
　　 4、采用改良96孔板微量二倍稀釋法，研究發(fā)現膠體硫對痤瘡丙酸桿菌的抑菌、殺菌活性強于硫黃-PEG，而硫黃-PEG抑制作用相對較低，試驗范圍內無殺菌作用。膠體硫對糠秕孢子菌的抑菌作用與硫黃-PEG相當，而殺菌作用要強于后者。
　　 游離蒽醌、膠體硫聯合使用時對痤瘡丙酸桿菌和金黃色葡萄球菌均為累加作用，說明該復方符合聯合用藥原則。
　　 5、針對痤瘡的發(fā)病機制及并發(fā)癥特點，研究

6、該新型中藥制劑在抑菌、防UV-紫外線、抗炎癥后色素沉著、溶解角栓、暗瘢修復等方面的作用。研究發(fā)現，大黃游離葸醌具有較強的SOD活性，有一定的清除羥自由基的能力，能顯著抑制紫外線催化多巴生成黑色素，但促進黑色素分解能力較弱。大黃游離葸醌對酪氨酸酶作用為競爭性抑制，并且為可逆類型。
　　 細胞試驗發(fā)現，大黃游離葸醌能明顯抑制B16小鼠黑色素瘤細胞增殖并抑制該細胞內的酪氨酸酶活性、且降低黑色素含量；還具有一定的促進成纖維細胞的增殖作用