慢性鼻竇炎伴嗅覺障礙患者嗅覺神經(jīng)元的凋亡與再生.pdf

1、目的：慢性鼻竇炎是引起嗅覺障礙的最常見原因之一。嗅細(xì)胞是一種唯一直接與外界環(huán)境相接觸的能夠再生的雙極神經(jīng)元。正常情況下，生物體內(nèi)嗅覺神經(jīng)元(olfactoryreceptorneurons，ORNs)的再生與凋亡處于動態(tài)平衡之中，即通過基底細(xì)胞生成，神經(jīng)細(xì)胞分化、成熟，ORNs凋亡的動態(tài)平衡而維持正常的嗅覺功能。這種動態(tài)平衡一旦被破壞，凋亡超過再生，就會產(chǎn)生嗅覺障礙。慢性鼻竇炎伴嗅覺障礙患者ORNs減少，究竟是因細(xì)胞壞死，抑或因細(xì)胞凋亡

2、，以及慢性炎癥狀態(tài)下其減少程度與再生能力的關(guān)系如何，國內(nèi)尚無報道。本課題通過研究慢性鼻竇炎伴嗅覺障礙患者ORNs的凋亡與再生，及其相關(guān)的調(diào)控基因，探討慢性鼻竇炎性嗅覺障礙的發(fā)病機(jī)制，從而為臨床利用鼻內(nèi)窺鏡以及藥物等綜合手段治療慢性鼻竇炎性嗅覺障礙提供理論依據(jù)。 結(jié)論：細(xì)胞凋亡參與了慢性鼻竇炎伴嗅覺障礙患者ORNs的減少，Bcl-2和Bax在此過程中起了重要的調(diào)控作用，Bcl-2/Bax的比值決定細(xì)胞是否凋亡；慢性鼻竇炎癥達(dá)到一定

3、嚴(yán)重程度后，誘導(dǎo)大量成熟、未成熟的ORNs及基底細(xì)胞凋亡；由于ORNs變性、凋亡后，干細(xì)胞即基底細(xì)胞失去了來自O(shè)RNs的抑制作用，從而增殖；同時由于凋亡的ORNs產(chǎn)生某種刺激信號，直接啟動基底細(xì)胞的增殖；為維持ORNs、基底細(xì)胞保持在一定的數(shù)量，凋亡和增殖的平衡效應(yīng)在其中也起了重要的作用。基底細(xì)胞的增殖義受到LNGFr的調(diào)控，且LNGFr在嗅上皮損傷后的恢復(fù)中具有重要意義。當(dāng)增殖的細(xì)胞遠(yuǎn)較凋亡的ORNs細(xì)胞少，又有大量增殖的基底細(xì)胞尚未