非諾貝特對高甘油三酯患者胰島素分泌和胰島素抵抗的影響.pdf

1、背景及目的 2型糖尿病是一種遺傳異質(zhì)性疾病，胰島素抵抗和胰島素分泌障礙是其基本的病理生理機制，近年來研究證實“脂毒性”在其中發(fā)揮了重要的作用?！爸拘浴笔侵干叩难狥FA和甘油三酯以及脂質(zhì)在組織如肝臟、胰腺、肌肉等的沉積在2型糖尿病發(fā)生發(fā)展中所起的作用。非諾貝特通過激活過氧化物酶體增殖物活化受體α(PPARα)起作用，可明顯降低血甘油三酯升高高密度脂蛋白，調(diào)節(jié)脂肪酸的氧化代謝，其對脂質(zhì)代謝的有利作用提示其可能對脂毒性亦有一定的改

2、善作用。本研究旨在應(yīng)用PPARα激動劑—微粒化非諾貝特對伴有高甘油三酯血癥的糖尿病前期和新診斷2型糖尿病患者進行調(diào)脂治療，觀察非諾貝特對其胰島素分泌及胰島素敏感性的影響，并探討影響治療后胰島素分泌和胰島素敏感性的相關(guān)因素。 材料與方法 對2005年2月～2006年1月間我院門診患者或正常體檢者中TG≥2.3mmol/L者行OGTT及同步的胰島素釋放試驗，選取糖耐量異常或者2型糖尿病且空腹血糖≤8mmol/L，或糖耐量正常

3、但伴有胰島素分泌高峰后延者(OGTT胰島素分泌高峰在服糖后120分鐘)。共入選30例患者，按2:1隨機分為兩組，非諾貝特組21例患者予非諾貝特200mg/每晚，共服用3個月，對照組不予任何處理，所有患者治療期間均保持原有的生活方式不變。兩組患者在治療前后均空腹測量身高、體重、腰圍、臀圍、血壓等，并抽血檢測空腹血糖(FPG)、糖化血紅蛋白(GHbA1c)、血脂(TG、HDL-C、TC、LDL-C)、游離脂肪酸(FFA)、空腹胰島素(FIN

4、S)、胰島素原(PI)、超敏C反應(yīng)蛋白(HsCRP)，行靜脈葡萄糖耐量試驗(IVGTT)，即靜脈推注50％GS50ml后測定第1、2、4、6、10分鐘血糖、胰島素，部分患者于治療后復(fù)查了OGTT以及同步的胰島素釋放實驗。比較兩組治療前后上述檢測指標的變化，并比較胰島素第一時相分泌(AIR)、IVGTT胰島素分泌最高值與空腹胰島素的比值(INSmax/FINS)、HOMA-B、HOMA-IR以及OGTT得來的早期胰島素生成指數(shù)ΔI30/Δ

5、G30和晚期胰島素分泌功能(π1/π2)等的變化。 統(tǒng)計學處理：數(shù)據(jù)用均數(shù)士標準差表示，治療前后比較用配對t檢驗，組間比較用獨立樣本t檢驗。非正態(tài)性分布的參數(shù)，先將變量轉(zhuǎn)換為正態(tài)分布后再行比較。指標間的相關(guān)關(guān)系用pearson或spearman相關(guān)分析。所有計算用SPSS10.0完成，取P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。 結(jié)果 本研究共入選32例長期居住廣州地區(qū)的漢族人，其中有2例失訪，均為對照組患者。完成本研究的

6、30名患者，男13例，女17例，年齡50.90±9.69歲，BMI25.95±3.66kg/m2，F(xiàn)PG6.00±0.94mmol/L，TG3.74±1.55mmol/L，TC5.76±0.99mmol/L，HDL-C1.08±0.20mmol/L，LDL-C3.01±0.94mmol/L。治療前兩組的性別、年齡、BMI、血脂譜、血糖、HOMA-IR、AIR等無明顯差別。治療期間未觀察到藥物相關(guān)的不良反應(yīng)。 經(jīng)過3個月治療后非諾

7、貝特組TG明顯下降(3.82±1.78mmol/Lvs1.91±1.02mmol/L，P＜0.01)，而HDL-C明顯升高(1.08±0.22mmol/LVS1.37±0.30mmol/L，P＜0.01)，TC、LDL-C和FFA亦有輕度下降，但未達到統(tǒng)計學意義。治療后腰圍亦有顯著下降(89.43±9.44cmVS88.05±10.26cm，P＜0.01)，治療前后的體重、BMI、HsCRP以及OGTT各時點血糖、GHbA1c等指標無明

8、顯差別，對照組上述指標治療后均無明顯變化。 非諾貝特組治療后胰島素分泌明顯改善，胰島素分泌第一時相(AIR)明顯增加(558±408μIU/LVS674±411μIU/L，P＜0.05)，胰島素峰值與空腹胰島素比值(INSmax/FINS)也顯著升高(6.31±5.12VS10.16±8.45，P＜0.01)，而治療前后靜脈葡萄糖耐量試驗胰島素曲線下面積(AUCINS0-10min)無明顯變化(792±480μIU/LVS827

9、±428μIU/L，P＞0.05)。HOMA-B在治療后有所下降(229±240VS151.9±99，P=0.054)。14名治療后復(fù)查OGTT同步胰島素釋放實驗的患者，早期胰島素分泌指數(shù)(ΔI30/ΔG30)和晚期胰島素分泌指數(shù)(π1/π2)治療后均無明顯改變。而對照組各胰島功能指標治療前后對比差異均無統(tǒng)計學意義。非諾貝特組治療后胰島素抵抗明顯改善(HOMA-IR6.25±4.19VS3.88±2.30，P＜0.05)，空腹胰島素明顯

10、下降(23.47±16.07μIU/LVS15.31±8.98μIU/L，P＜0.05)，而對照組治療后HOMA-IR有增高趨勢(6.53±3.59VS7.08±1.81，P=0.487)，但無統(tǒng)計學意義。 非諾貝特組治療前后空腹胰島素原(PI)水平無明顯變化(14.43±16.05pmol/LVS11.76±8.52pmol/L，P＞0.05)，胰島素原/胰島素(PI/I)治療前后也無統(tǒng)計學差異。對照組的PI以及PI/I治療前

11、后無明顯變化。 對兩組間各指標治療前后的變化程度進行比較發(fā)現(xiàn)，ΔTG、ΔHDL-C在兩組間有明顯差別(ΔTG：-1.91±1.83mmol/LVS0.08±1.69mmol/L，P=0.009;ΔHDL-C：0.29±0.25mmol/LVS0.03±0.22mmol/L，P=0.039)。非諾貝特組的空腹血糖治療后降低，而對照組治療后空腹血糖升高，ΔFPG在兩組間呈相反的變化趨勢(-0.26±2.60mmol/LVS0.38±

12、1.20mmol/L，P=0.127)，但差異無統(tǒng)計學意義。ΔINSmax/FINS在兩組間有顯著差異(3.84±4.9VS-0.40±2.23，P＜0.01),ΔAIR在兩組間的差異未達到統(tǒng)計學意義，兩組間的胰島素抵抗的變化程度也有顯著差別(ΔHOMA-IR：-2.37±3.75VS0.55±2.74，P＜0.05)。 相關(guān)分析顯示，非諾貝特組治療后的AIR與治療前后FPG以及治療后的TG、GHBA1c和FFA水平呈明顯負相關(guān)