CD4+CD25+調(diào)節(jié)性T細(xì)胞和Foxp3mRNA表達(dá)在呼吸道合胞病毒性毛細(xì)支氣管炎發(fā)病機(jī)理中的意義.pdf

1、目的：研究CD4+CD25+調(diào)節(jié)性T細(xì)胞在呼吸道合胞病毒（respiratory syncytial virus，RSV）毛細(xì)支氣管炎發(fā)病過程中的作用；Foxp3mRNA在RSV毛細(xì)支氣管炎中的表達(dá)；觀察糖皮質(zhì)激素在RSV毛細(xì)支氣管炎中的療效及對CD4+CD25+調(diào)節(jié)性T細(xì)胞和Foxp3 mRNA的調(diào)控，以進(jìn)一步探討RSV毛細(xì)支氣管炎的發(fā)病機(jī)制。 方法：在2007年1月～2008年1月RSV檢測陽性的毛細(xì)支氣管炎患兒中，根據(jù)血清

2、總IgE是否增高以及通過采集病史，有無濕疹、皮炎等過敏性疾病史，分為特應(yīng)性體質(zhì)組和非特應(yīng)性體質(zhì)組，每組收集病例50例。健康對照兒25例。RSV毛細(xì)支氣管炎患兒分別于入院當(dāng)天、第4天抽取血液標(biāo)本，健康對照兒1次性抽取血液標(biāo)本。RSV毛細(xì)支氣管炎患兒按臨床評分標(biāo)準(zhǔn)，分為輕、中、重度組，再隨機(jī)分成激素治療組（地塞米松組）和非激素組。運(yùn)用流式細(xì)胞儀檢測外周血CD4+CD25+調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的比例。提取外周血單個(gè)核細(xì)胞總RNA，逆轉(zhuǎn)錄成mRNA，以

3、β-actin為內(nèi)參照，運(yùn)用RT-PCR檢測RSV毛細(xì)支氣管炎患兒及健康對照兒Foxp3 mRNA的表達(dá)量，采用溶解曲線和瓊脂糖電泳鑒定PCR產(chǎn)物特異性。 結(jié)果： （1）特應(yīng)性體質(zhì)組、非特應(yīng)性體質(zhì)組、對照組外周血CD4+CD25+調(diào)節(jié)性T細(xì)胞數(shù)量分別占CD4+T淋巴細(xì)胞總數(shù)的（7.8±1.8）％、（8.8±2.2）％、（10.5±1.6）％，RSV毛細(xì)支氣管炎患兒外周血中CD4+CD25+調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的數(shù)量低于對照組（P

4、<0.01），在特應(yīng)性體質(zhì)組中更明顯。根據(jù)改進(jìn)的臨床評分標(biāo)準(zhǔn)，輕、中、重度組外周血CD4+CD25+調(diào)節(jié)性T細(xì)胞數(shù)量分別為（9.7±1.6）％、（7.8±2.1）％、（6.7±1.3）％，存在差異，在中重度中明顯降低（P<0.01），輕度組較正常對照組略低，但無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。 （2）特應(yīng)性體質(zhì)組、非特應(yīng)性體質(zhì)組、健康對照組Foxp3 mRNA表達(dá)量分別為（0.23±0.07）、（0.27±0.09）、（0.34±0

5、.11），RSV毛細(xì)支氣管炎患兒外周血中Foxp3mRNA的表達(dá)低于對照組（P<0.01），特應(yīng)性體質(zhì)組低于非特應(yīng)性體質(zhì)組（P<0.05）。根據(jù)改進(jìn)的臨床評分標(biāo)準(zhǔn)，輕、中、重度組外周血Foxp3 mRNA表達(dá)量分別為（0.28±0.08）、（0.24±0.06）、（0.21±0.07），比較存在差異，在中重度組中明顯降低（P<0.01）。 （3）激素治療后外周血中的CD4+CD25+調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的數(shù)量及Foxp3 mRNA表達(dá)量

6、高于非激素治療者（P<0.05，P<0.01）。 （4）CD4+CD25+調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的數(shù)量與臨床評分呈非常顯著負(fù)相關(guān)（r=0.62，P<0.01）； Foxp3 mRNA的表達(dá)與臨床評分呈非常顯著負(fù)相關(guān)（r=0.71，P<0.01），既與病情的嚴(yán)重程度相關(guān)；在輕，中，重度不同的病情中Foxp3 mRNA表達(dá)水平的檢測結(jié)果與CD4+CD25+調(diào)節(jié)性T細(xì)胞頻率的檢測結(jié)果一致，即CD4+CD25+調(diào)節(jié)性T細(xì)胞頻率與Foxp3 mRN

7、A表達(dá)水平呈正相關(guān)。 結(jié)論： （1）CD4+CD25+調(diào)節(jié)性T細(xì)胞與RSV毛支氣道炎癥關(guān)系密切；CD4+CD25+調(diào)節(jié)性T細(xì)胞水平可反映毛細(xì)支的病情嚴(yán)重度，CD4+CD25+調(diào)節(jié)性T細(xì)胞降低可能是毛細(xì)支氣管炎細(xì)胞免疫功能失調(diào)的機(jī)制之一。 （2）Foxp3參與RSV毛支的發(fā)病，F(xiàn)oxp3 mRNA表達(dá)降低可能是CD4+CD25+調(diào)節(jié)性T細(xì)胞發(fā)育障礙的重要因素，兩者共同參與了RSV毛細(xì)支氣管炎的發(fā)病。 （3）