第一部分 SENP1表達(dá)預(yù)測(cè)非小細(xì)胞肺癌化療敏感性和預(yù)后第二部分 內(nèi)鏡微創(chuàng)與傳統(tǒng)開(kāi)放外科治療食管癌的比較研究.pdf

1、同等學(xué)力申請(qǐng)博士學(xué)位博士學(xué)位論文學(xué)校代碼：學(xué)號(hào)：第一部分SENPI表達(dá)預(yù)測(cè)非小細(xì)胞肺癌化療敏感性和預(yù)后第二部分內(nèi)鏡微創(chuàng)與傳統(tǒng)開(kāi)放外科治療食管癌的比較研究10023ZB2012059Part1SENPloverexpressionpredictschemo—sensitiveandpoorsurvivalinnon—smallcelllungcancerPart2Comparativestudyofendoscopicminimallyi

2、nvasiveversustraditionalopenesophagectomyforesophagealCanCer所院：腫瘤醫(yī)院姓名：牟巨偉指導(dǎo)教師：赫捷院士導(dǎo)師小組：赫捷孫克林毛友生學(xué)科專(zhuān)業(yè)：腫瘤學(xué)(胸部腫瘤外科)研究方向：胸部腫瘤學(xué)完成日期：2014年5月北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院博士論文SENPI表達(dá)預(yù)測(cè)NSCLC的化療敏感性和預(yù)后(中英文摘要)第一部分SENPl表達(dá)預(yù)測(cè)非小細(xì)胞肺癌化療敏感性和預(yù)后背景非小細(xì)胞肺癌(NSC

3、LC)是最常見(jiàn)的惡性腫瘤，占全部肺癌的80％左右。超過(guò)65％的NSCLC患者發(fā)現(xiàn)時(shí)己為中晚期，只能采取放、化療為主的綜合治療。近年來(lái)，盡管在治療方式上已有較大進(jìn)展，但非小細(xì)胞肺癌患者的死亡率仍然很高。其中，1／31／2的患者對(duì)鉑類(lèi)藥物耐藥。研究發(fā)現(xiàn)缺氧通過(guò)多個(gè)通路導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞對(duì)順鉑耐藥，而SUMO特異性蛋白酶1(SENPl)在缺氧HIFlaVEGF信號(hào)通路中起重要作用。為此，進(jìn)行本研究。旨在評(píng)價(jià)SENPl表達(dá)水平與非小細(xì)胞肺癌TNM病理

4、分期、化療敏感性和預(yù)后的關(guān)系，進(jìn)而研究SENPl調(diào)節(jié)血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)表達(dá)的作用。方法構(gòu)建SENPlsiRNA并轉(zhuǎn)染至肺癌細(xì)胞系中。應(yīng)用RTPCR研究SENPlsiRNA對(duì)VEGFmRNA表達(dá)的影響。在100例非小細(xì)胞肺癌患者中分析SENPl表達(dá)與TNM病理分期、化療敏感性和預(yù)后的相關(guān)性。結(jié)果非小細(xì)胞肺癌中VEGFmRNA水平高于正常肺組織。SENPlsiRNA抑制肺癌細(xì)胞系中VEGFmRNA表達(dá)。非小細(xì)胞肺癌中55％為SEN

5、Pl高表達(dá)。SENPl蛋白過(guò)表達(dá)與肺癌中低分化相關(guān)(肺癌高、中、低分化中SENPl蛋白過(guò)表達(dá)的比例分別為3。6％，382％，和58。2％，P=0046)。T分級(jí)越高，SENPl蛋白過(guò)表達(dá)的比例越高(T1，T2矛IIT3的表達(dá)比例分別為109％，891％和0％；P=0。003)。SENPl蛋白過(guò)表達(dá)組的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率(764％)高于SENPl蛋白低表達(dá)組的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率(333％，P0001)。TNM分期越高，SENPl蛋白過(guò)表達(dá)的比例越高(