FP方案與FOLFOX4方案治療晚期胃癌.pdf

1、目的：胃癌是一種預(yù)后較差的惡性腫瘤疾病，在全世界惡性腫瘤死亡率中列第二位。外科手術(shù)是其主要治療手段之一，對D2術(shù)式手術(shù)后的病人，術(shù)后輔助化療的療效已在西方人群中得到證實(shí)。在世界上許多國家里，多數(shù)胃癌病人確診時(shí)病期較晚，病人很可能已經(jīng)存在遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移或局部晚期的情況。晚期胃癌占胃癌的60％．80％，多數(shù)病人不能治愈，其早期診斷率低，手術(shù)切除率低，五年生存率低，化療因可緩解臨床癥狀、延長生存期而成為晚期胃癌綜合治療中必不可少的重要組成部分。盡管

2、晚期胃癌的治療方案層出不窮，但迄今為止，晚期胃癌的治療尚無“金標(biāo)準(zhǔn)方案”，目前已被證實(shí)對胃癌治療有效的化療藥物數(shù)量有限，一些新的抗癌藥物如紫杉醇、多昔紫杉醇、CPT-11、 S-1、卡培它濱等正在進(jìn)行臨床實(shí)驗(yàn)，期待這些新的抗癌藥物的應(yīng)用能給晚期胃癌的治療帶來新的變化。目前多個(gè)研究已經(jīng)報(bào)道，法國學(xué)者De．Gramont設(shè)計(jì)的草酸鉑聯(lián)合甲酰四氫葉酸(CF)和5氟尿嘧啶雙周方案(FOLFOX4方案)治療晚期結(jié)直腸癌療效顯著，毒副反應(yīng)輕微，是治

3、療結(jié)直腸癌的標(biāo)準(zhǔn)方案之一，目前該方案也常用于胃癌治療。目前持續(xù)滴注5-FU聯(lián)合低劑量順鉑(DDP)生化調(diào)節(jié)方案(FP方案)在國外已廣泛應(yīng)用于晚期胃癌的姑息治療。本研究的目的即：評(píng)價(jià)5-氟尿嘧啶(5-FU)持續(xù)滴注聯(lián)合低劑量順鉑(DDP)方案(FP方案)和草酸鉑聯(lián)合甲酰四氫葉酸(CF)和5-FU方案(FOLFOX4方案)治療晚期胃癌的近期療效和毒副作用。 方法：2002年．2005年共治療晚期胃癌66例，年齡23-74歲，中位年齡

4、51歲，男性38例，女性28例，所有病例均經(jīng)病理組織學(xué)學(xué)或細(xì)胞學(xué)檢查確診，原發(fā)灶和轉(zhuǎn)移灶均可經(jīng)胃鏡、SCT、MRI或B超評(píng)價(jià)，預(yù)計(jì)生存期>3個(gè)月，KPS評(píng)分≥60分，心臟、肝、腎功能和骨髓功能基本J下常，既往接受化療的病人均停用化療至少一個(gè)月以上，將病人隨機(jī)分為FP方案組和FOLFOX4方案組，每組各33例病人，兩組病人在年齡、性別、病理類型、疾病分期、KPS評(píng)分、既往治療情況、轉(zhuǎn)移部位等方面均有可比性。66例晚期胃癌隨機(jī)分為FP組和F

5、OLFOX4組，F(xiàn)P方案組采用DDP 4mg/m<'2>/d，每周5天，連用3周，5-FU 300mg/m<'2>/d，持續(xù)靜脈滴注24小時(shí)，連用3周休息3周為1周期。共治療2周期后評(píng)價(jià)療效。FOLFOX4組采用第1天草酸鉑85mg/m<'2>，靜脈滴注3小時(shí)，同時(shí)予靜脈滴注2小時(shí)CF200mg/m<'2>，其后繼續(xù)5．FU 400mg/m<'2>靜脈推注，最后5-FU 600mg/m<'2>持續(xù)輸注22小時(shí)，次日重復(fù)CF及5-FU，用

6、法與第1天相同。每2周為1周期。共治療4周期后評(píng)價(jià)療效。病人均行鎖骨下靜脈置管術(shù)，留置雙腔輸液導(dǎo)管，5-FU均經(jīng)2同或5日百特泵持續(xù)輸注，兩組均合用常規(guī)抗嘔藥物，并采用預(yù)防腹瀉、黏膜炎等對癥治療，定期復(fù)查血常規(guī)、肝腎功能、心電圖等。療效評(píng)價(jià)按WHO實(shí)體瘤近期療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，即完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、無變化(NC)和進(jìn)展(PD)。以CR+PR為有效例數(shù)。毒副反應(yīng)采用WHO抗癌藥物急性和亞急性表現(xiàn)及其分度標(biāo)準(zhǔn)分為O-Ⅳ度。同時(shí)觀察

7、中位緩解期。 結(jié)果：FP方案組完成31例，出組2例因腹瀉和口腔黏膜炎停止治療，F(xiàn)OLFOX4方案組完成30例，出組3例因口腔黏膜炎和感覺神經(jīng)毒性停止治療。FP組可評(píng)價(jià)療效者31例，獲得完全緩解1例(3.22％)，部分緩解10例(32.26％)，穩(wěn)定7例(22.58％)，進(jìn)展13例(41.94％)，總有效率35.48％，中位緩解期3．2個(gè)月，F(xiàn)OLFOX4組可評(píng)價(jià)療效者30例，獲得完全緩解．1例(3.33％)，部分緩解11例(36

8、.67％)，穩(wěn)定10例(33.33％)，進(jìn)展8例(26.67％)，總有效率40.00％，中位緩解期6.8個(gè)月，兩組近期有效率無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。但FOLFOX4方案組中位緩解期較FP方案組長3.6個(gè)月，F(xiàn)P方案組WHOⅢ/Ⅳ以上毒性發(fā)生率依次為嘔吐(16.12％)、腹瀉(9.67％)、口腔黏膜炎(9.67％)，其它Ⅲ/Ⅳ以上毒性發(fā)生率均小于5％。FOLFOX4方案組WHOⅢ/Ⅳ以上毒性發(fā)生率依次為白細(xì)胞下降(33.33％)、嘔吐(16.12％