復(fù)方姜黃微囊的研究.pdf

1、姜黃素為姜科姜黃屬植物的主要活性成分之一，具有明顯的降血脂、抗氧化、清除自由基等多種生理作用。但存在水溶性差、小腸吸收出現(xiàn)生物轉(zhuǎn)化、穩(wěn)定性差等問題，導(dǎo)致其口服血藥濃度低、生物利用度小，限制了臨床的推廣使用。胡椒堿是從胡椒科植物果實(shí)中提取出的一種生物堿類成分，是已知的肝、腸內(nèi)葡萄糖醛酸結(jié)合酶抑制劑，可抑制腸內(nèi)姜黃素的葡萄糖醛酸化作用，提高姜黃素的生物利用度。前期藥理藥效學(xué)研究表明，兩味藥物合用能起到顯著的降血脂和抗動(dòng)脈粥樣硬化的作用。采用

2、微囊化技術(shù)，將兩者制成復(fù)方微囊制劑，增加姜黃素的穩(wěn)定性，促進(jìn)其體內(nèi)吸收。并根據(jù)高脂血癥的病癥特點(diǎn)，將其開發(fā)為口服固體緩釋制劑，以減少給藥次數(shù)，方便臨床應(yīng)用。 首先，對(duì)目前中藥新劑型的研究進(jìn)展特別是緩釋微囊的研究進(jìn)展進(jìn)行了綜述。主要包括制備微囊常用的載體材料、制備方法、質(zhì)量評(píng)價(jià)方法等幾個(gè)方面的內(nèi)容。 其次，復(fù)方姜黃微囊的制備。選擇天然高分子材料殼聚糖、海藻酸鈉為囊材，采用復(fù)凝聚法制備微囊。以微囊的包封率和載藥量為主要指標(biāo)，

3、結(jié)合微囊的形態(tài)和粒徑，采用單因素考察法分別考察了海藻酸鈉的濃度、殼聚糖的濃度、氯化鈣的濃度、殼聚糖溶液的pH值等因素對(duì)微囊制備的影響。綜合各項(xiàng)指標(biāo)，確定最佳的處方工藝參數(shù)是：海藻酸鈉濃度2％，氯化鈣濃度2％，殼聚糖濃度0.3％，殼聚糖溶液pH值3.5。驗(yàn)證試驗(yàn)表明優(yōu)化條件下制備的殼聚糖-海藻酸鈉微囊分散均勻，呈類球形，對(duì)姜黃素的包封率達(dá)到85％以上，表明該工藝穩(wěn)定、簡單可行。 最后，對(duì)制得的復(fù)方姜黃微囊的質(zhì)量評(píng)價(jià)方法進(jìn)行了研究。

4、分別對(duì)其形態(tài)進(jìn)行觀察、對(duì)粒徑進(jìn)行測(cè)定；建立了微囊中姜黃素的薄層色譜鑒別方法、姜黃素和胡椒堿的HPLC含量測(cè)定方法、姜黃素的體外釋放度試驗(yàn)方法。對(duì)三批復(fù)方姜黃微囊進(jìn)行了測(cè)定，結(jié)果表明：微囊呈類球形，顆粒光滑圓整，粒徑分布均勻；姜黃素和胡椒堿的HPLC含量測(cè)定方法簡便、準(zhǔn)確、重現(xiàn)性好，測(cè)得復(fù)方姜黃微囊中姜黃素、胡椒堿平均載藥量分別是25.96％和1.32％。體外釋放過程中累積釋放度Q與t1/2呈良好的線性關(guān)系，釋放機(jī)制符合Higuchi方程