乙肝病毒感染與人白細(xì)胞抗原基因關(guān)系的研究.pdf

1、目的 研究江浙滬地區(qū)漢族人成年期感染HBV后臨床轉(zhuǎn)歸與HLA-A、B及DRB1基因多態(tài)性的關(guān)系。 方法 以江浙滬地區(qū)漢族成年期暴露HBV者190例為研究對象，其中HBV持續(xù)感染組70例，HBV清除組120例(包括隱匿性感染組100例和急性肝炎組20例)，通過基因測序?qū)ζ銱LA-A、B和DRB1座位等位基因進(jìn)行分型，分析各組間等位基因頻率的差異，并對HLA-Ⅰ類候選等位分子進(jìn)行初步生物信息學(xué)分析。 結(jié)果

2、 HBV持續(xù)感染組中完成HLA-A、B和DRB1分型者分別為62例、67例和65例，HBV清除組中完成分型者分別為111例、111例和116例。HBV清除組中HLA-B和DRB1座位亞型等位基因頻率分布符合Hardy-Weinberg遺傳平衡定律，但在隱匿性感染組中三個基因座位亞型等位基因頻率分布均符合Hardy-Weinberg遺傳平衡定律。HBV持續(xù)感染組中，A*0207(OR=3.207，95％CI:1.443～7.128，P

3、=0.0042)、A*1101(OR=1.931，95％CI：1.060～3.519，P=0.0315)、B*4601(OR=2.241，95％CI：1.005～4.995，P=0.0486)和DRB1*0803(OR=2.923，95％CI：1.061～8.056，P=0.0381)的頻率均顯著高于隱匿性感染組，且A*0207和B*4601在HBV持續(xù)感染組與隱匿性感染組間存在劑量-效應(yīng)關(guān)系(P分別為0.0122和0.0346)。單倍

4、型A*0207-B*4601和A*1101-B*4001的頻率亦顯著高于隱匿性感染組(P均＜0.05)。B*1302和A*3001-B*1302的頻率均顯著低于HBV清除組(P分別為0.0275和＜0.05)，但單倍型A*3001-B*1302的頻率在HBV持續(xù)感染組與隱匿性組間無顯著差異(P＞0.05)。男性人群中，HBV持續(xù)感染組攜帶B*5101個體的比例顯著低于隱匿性感染組(P=0.0092)，攜帶DRB1*0405或DRB1*0

5、803個體的比例顯著高于隱匿性感染組(P均＜0.05)，同時攜帶A*1101和B*4001個體的比例亦顯著高于隱匿性感染組(P=0.0303)。女性人群中，HBV持續(xù)感染組攜帶DRB1*0901個體的比例顯著高于隱匿性感染組(P=0.0142)。生物信息學(xué)分析表明，等位分子A*0207與抗原肽結(jié)合的一個關(guān)鍵氨基酸殘基(第99位)由芳香族氨基酸殘基替換為半胱氨酸，等位分子B*4601與抗原肽及TCR結(jié)合部位也分別有關(guān)鍵氨基酸殘基發(fā)生改變。

6、上述其他HLA-Ⅰ類等位分子在肽結(jié)合槽及與TCR和CD8分子結(jié)合部位未發(fā)現(xiàn)特征性的氨基酸殘基變化。 結(jié)論 在江浙滬地區(qū)漢族成年人中，單倍型A*0207-B*4601與HBV持續(xù)感染存在陽性關(guān)聯(lián)，等位分子A*0207和B*4601關(guān)鍵氨基酸殘基的變化可能是這種關(guān)聯(lián)性的結(jié)構(gòu)與功能基礎(chǔ)。A*3001-B*1302可能與HBV持續(xù)感染存在陰性關(guān)聯(lián)。單倍型A*1101-B*4001可能在男性人群中與HBV持續(xù)感染存在陽性關(guān)聯(lián)，A*