尼莫地平固體分散體和微粉的制備與增溶作用的研究.pdf

1、尼莫地平是一種水難溶性藥物，生物利用度低，吸收不穩(wěn)定。為了解決上述問題，本文采用固體分散和微粉化技術(shù)，以提高尼莫地平藥物的溶解度和溶出速率為目的進(jìn)行了一系列研究，改變藥物的存在狀態(tài)，提高其溶解性能，進(jìn)而改善其生物利用度。
　　 本文在固體分散體的研制中選擇PEG4000、PEG6000、Poloxamer188、PVPK30這4種載體，用溶劑-熔融法和溶劑法制備了尼莫地平固體分散體，通過對其溶出度的考察，確定了制備固體分散體最佳

2、的處方和制備條件：以無水乙醇為溶劑，聯(lián)用PEG6000-Poloxamer188為載體，用溶劑-熔融法進(jìn)行制備，藥物-載體的比例以1:3，兩種載體的比例為1:1。，經(jīng)檢測，固體分散體2h內(nèi)的累積溶出率較原料藥提高了3.58倍。
　　 在微粉的研制中對原料藥采用了重結(jié)晶技術(shù)，通過考察溶出度篩選制備工藝及處方，連續(xù)式超聲乳化法的最優(yōu)處方為：于250mL錐形瓶中加入濃度為1％的PVP穩(wěn)定劑水溶液150mL，將其置于0℃冰水浴中，在連續(xù)

3、式超聲的條件下，以1 mL/min的速度緩慢滴加25mL濃度為0.03mol/L的尼莫地平乙醇溶液，靜置2h后，離心直至分離完全，用蒸餾水洗滌，過濾，恒溫干燥箱中干燥，研磨，過120目篩。微粉2h內(nèi)的累積溶出率較原料藥提高了3.44倍。
　　 通過X-射線衍射掃描對固體分散體和微粉進(jìn)行了質(zhì)量檢查，結(jié)果表明：PEG6000和Poloxamer188為結(jié)晶性物質(zhì)，所以，他們沒有明顯的抑晶作用，制成固體分散體后，尼莫地平一部分成分子狀