自身免疫性糖尿病的臨床特點(diǎn)分析及血清中miR-25、miR-146a、miR-21、miR-181a的表達(dá)分析.pdf

1、目的：
　　自身免疫性糖尿病（autoimmune diabetes）是在遺傳和環(huán)境因素的共同作用下自身免疫作用對(duì)胰島β細(xì)胞的破壞，導(dǎo)致胰島素的絕對(duì)缺乏，而表現(xiàn)出高血糖癥狀。我國(guó)人口基數(shù)龐大，盡管發(fā)病率偏低，但1型糖尿?。═1DM）及成人隱匿性自身免疫性糖尿?。↙ADA）患者在我國(guó)并不少見(jiàn)。近幾年相關(guān)miRNA的研究為糖尿病的發(fā)病機(jī)制提供了更好的解釋，越來(lái)越多的研究顯示 miRNA的特異性表達(dá)，在糖尿病發(fā)病中起到重要作用，并且在糖

2、尿病預(yù)測(cè)、診斷分型方面都有潛在作用。本研究通過(guò)對(duì)T1DM及LADA的臨床資料、生化檢驗(yàn)指標(biāo)及合并癥的比較，了解T1DM及 LADA患者的臨床特點(diǎn)，探討起病年齡、抗體水平對(duì) T1DM患者胰島功能的影響，探討隨著病程的進(jìn)展成年 T1DM及 LADA患者在臨床特征、并發(fā)癥及治療方面的區(qū)別，有助于臨床上對(duì)兩種疾病的認(rèn)識(shí)，為臨床上自身免疫性糖尿病患者合理診治提供理論基礎(chǔ)。通過(guò)比較自身免疫性糖尿病患者與正常對(duì)照組血清中miR-25、miR-146a

3、、miR-21、miR-181a的表達(dá)情況，探討miR-25、miR-146a、miR-21、miR-181a在自身免疫性糖尿病患者中的表達(dá)特點(diǎn)，探討其作為血清學(xué)診斷標(biāo)志物的可能性。
　　方法：
　　T1DM患者臨床特點(diǎn)分析研究人群選自2007年1月至2014年12月于北京協(xié)和醫(yī)院內(nèi)分泌科住院的261例T1DM患者。新診斷的T1DM患者（病程＜1年）根據(jù)起病年齡分為非成年起病組（起病年齡＜18歲）及成年起病組（起病年齡≥18

4、歲），分析起病年齡對(duì)T1DM患者起病時(shí)臨床特點(diǎn)的影響；T1DM患者根據(jù)胰島相關(guān)抗體的情況分組抗體陽(yáng)性及陰性組，探討抗體對(duì)于糖尿病患者胰島功能、血糖控制的影響；根據(jù)住院次數(shù)分組，分析住院管理及患者教育對(duì)糖尿病患者血糖及并發(fā)癥的影響。
　　LADA及成年起病的 T1DM患者臨床特點(diǎn)分析研究人群選自2007年1月至2014年12月于北京協(xié)和醫(yī)院內(nèi)分泌科住院的78例LADA患者及110例成年T1DM患者。根據(jù)病程分組，探究隨著病程的進(jìn)展，

5、LADA患者與成年起病的T1DM患者的臨床特征及并發(fā)癥的情況；比較 LADA與成年T1DM患者在胰島素劑量及口服藥物使用情況，了解LADA患者治療特點(diǎn)。
　　相關(guān)miRNA分析研究人群選自2014年12月至2015年12月就診于北京協(xié)和醫(yī)院內(nèi)分泌科的患者，T1DM患者33例，LADA患者25例，T2DM患者35例，正常人30例。用 RT-PCR的方法檢測(cè)血清樣本中 miR-25、miR-146a、miR-21、miR-181a的相

6、對(duì)表達(dá)量，比較糖尿病人群與正常人群的表達(dá)差異。
　　結(jié)果：
　　1.T1DM患者的臨床特點(diǎn)分析
　　本研究共包括261例T1DM患者，平均起病年齡26.6±15.4歲，平均病程49（1~480）個(gè)月，GAD抗體陽(yáng)性率58.8％。123例新診斷的患者中，非成年起病組65例，成年起病組58例。與成年起病組相比，非成年起病組2hCP（0.98（0~2.59) ng/ml vs0.52(0~2.43) ng/ml，P＜0.05

7、）、胰島相關(guān)抗體陽(yáng)性率（80.4% vs62.5%，P＜0.05）更高。胰島素相關(guān)抗體陽(yáng)性組較抗體陰性組，平均起病年齡（19.7±11.4歲vs24.7±15.6歲，P＜0.05）更小，酮癥發(fā)生率（48.3% vs34.2%，P＜0.05）更高。并且隨著病程的進(jìn)展，抗體陽(yáng)性率組FCP水平下降速率更快。與單次住院患者相比，多次住院的T1DM，視網(wǎng)膜發(fā)病率（8.2% vs22.4%，P＜0.05）低；血糖控制相對(duì)更好HbA1c（8.04%±

8、2.1% vs9.56%±2.64%，P＜0.05）、FBG（8.7±3.07mmol/l vs10.9±4.2mmol/l，P＜0.05）。
　　2.LADA及成年T1DM患者的臨床特點(diǎn)分析
　　本研究共包括78例LADA患者，110例成年T1DM患者。LADA患者，平均起病年齡42.7±10.6歲，平均病程68（1~300）個(gè)月，GAD抗體陽(yáng)性率88%。與成年T1DM患者相比，LADA患者的起病年齡較大（42.7±10.

9、6 vs31.8±11.7，P＜0.01）、BMI較大（22.1±2.8kg/m2vs20.9±3.1 kg/m2，P：0.016），發(fā)生酮癥酸中毒的概率更低（16.7% vs1.8%，P＜0.01），HbA1c較低（8.8±1.8% vs9.7±2.6%，P：0.02）， GAD抗體陽(yáng)性率更高（88% vs56.4%，P＜0.01）。在病程小于5年時(shí)，與成年T1DM組患者相比，LADA組患者空腹C肽高（0.35（0~1.2）ng/ml

10、 vs0.1（0~1）ng/ml，P：0.044），HbA1c低（9.2±2 vs10.1±2.63，P：0.045），并且使用胰島素劑量較低（32.4±15.7 vs34.4±12.2，P：0.034）。隨著病程的進(jìn)展，兩組間胰島功能都明顯下降，并且兩組間糖尿病并發(fā)癥無(wú)明顯差異。LADA患者較成年T1DM患者多合并使用口服藥，以α糖苷酶抑制劑為主。
　　3.自身免疫性糖尿病患者血清中miR-25、miR-146a、miR-21、

11、miR-181a的表達(dá)分析
　　本研究T1DM組患者33例，平均年齡23.4±9.2歲，平均病程36.3±48.5個(gè)月，平均BMI21.3±3.9 Kg/m2；LADA組患者25例，平均年齡51.84±10.1歲，平均病程46.3±9.8個(gè)月，平均BMI21.52±2.54 Kg/m2；T2DM組患者35例，平均年齡45.48±7.45歲，平均病程6.4±14.3個(gè)月，平均BMI23.09±2.68 Kg/m2；對(duì)照組正常人30例

12、，平均年齡28.7±4.7歲，平均BMI23.1±3.6 Kg/m2。結(jié)果顯示，跟正常對(duì)照組相比，miR-25及miR-181a在LADA、T1DM及T2DM患者血清中表達(dá)下調(diào)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，miR-146a及mir-21在LADA及T1DM患者血清中表達(dá)下調(diào)，并且T1DM患者的miR-146的相對(duì)表達(dá)量較LADA患者中更低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　結(jié)論：
　　1.成年起病的 T1DM患者胰島功能更差；T

13、1DM胰島相關(guān)抗體陽(yáng)性的患者隨著病程的進(jìn)展其胰島功能下降更快，抗體不僅能夠明確診斷，且能夠預(yù)測(cè)之后的胰島功能。在 T1DM患者的管理中，定期住院復(fù)查，有助于更好的控制血糖，減少糖尿病并發(fā)癥的發(fā)生。
　　2. LADA患者較成年 T1DM起病年齡要大，體型偏胖，酮癥傾向不明顯，GAD及 IAA抗體陽(yáng)性率較高。LADA胰島功能呈緩慢下降，但隨著病程延長(zhǎng)，最終與T1DM臨床特征一致，胰島功能趨近于無(wú)。LADA患者與 T1DM患者間糖尿病

14、并發(fā)癥無(wú)差異。在治療 LADA患者時(shí)，可聯(lián)合服用降糖藥物，維持血糖的穩(wěn)定性。
　　3. miR-25、miR-146a、miR-21、miR-181a在自身免疫性糖尿病患者血清內(nèi)表達(dá)均下調(diào)，miR-25、miR-181a在T2DM患者體內(nèi)也表達(dá)下調(diào)。miR-146a及miR-181a通過(guò)調(diào)控參與免疫細(xì)胞的增殖、分化，參與胰島細(xì)胞炎癥的發(fā)生，并且在T1DM患者中miR-146a介導(dǎo)的免疫反應(yīng)較LADA患者更加嚴(yán)重。miR-21在T1