miR-106a、miR-21在腎細(xì)胞癌中的表達(dá)及臨床意義研究.pdf

1、目的：通過(guò)回顧性分析我中心近10年收治的1005例腎細(xì)胞癌患者臨床資料，了解新疆地區(qū)腎細(xì)胞癌患者臨床特點(diǎn)、病理類(lèi)型、種族特征等流行病學(xué)特點(diǎn)。檢測(cè)腎細(xì)胞癌患者血清中miR-106a與miR-21的表達(dá)水平，分析其與健康人群中的表達(dá)差異，評(píng)價(jià)其能否用于腎細(xì)胞癌的早期診斷；同時(shí)檢測(cè) miR-106a、miR-21在手術(shù)前、后的表達(dá)水平變化，并研究其與臨床病理特征間的相互關(guān)系及臨床應(yīng)用價(jià)值。
　　方法：回顧性分析2006年1月至2015年

2、12月就診于我院且行手術(shù)治療的1005例新發(fā)腎細(xì)胞癌患者的臨床和病理學(xué)特點(diǎn)，分別對(duì)性別構(gòu)成、發(fā)病年齡、城鄉(xiāng)分布、民族構(gòu)成、危險(xiǎn)因素、治療方式、病理特征進(jìn)行分析。并以2013年2月至2015年2月期間在我中心收集的30例新診斷為腎細(xì)胞癌患者的術(shù)前血清樣本作為實(shí)驗(yàn)組，另外收集30例健康體檢者的血清樣本作為對(duì)照組，采用實(shí)時(shí)熒光定量 PCR技術(shù)檢測(cè)各組血清樣本中 miR-106a、miR-21表達(dá)水平，分析其在腎細(xì)胞癌及健康人群中的表達(dá)是否存在

3、差異。對(duì)上述30例實(shí)驗(yàn)組患者再對(duì)應(yīng)的收集其術(shù)后1個(gè)月、6個(gè)月血清樣本作為本研究的術(shù)后組，分別檢測(cè)各血清樣本中術(shù)后1個(gè)月、6個(gè)月miR-106a、miR-21表達(dá)水平，分析其表達(dá)水平與術(shù)前組間的差異以及與病理特征的相關(guān)性。
　　結(jié)果：1055例腎細(xì)胞癌患者中男性患者占672例（66.9％），女性患者333例（33.1%），男女比例為2.02：1.00；發(fā)病年齡12歲～88歲，平均年齡54.2歲，高發(fā)年齡為40歲～60歲；城市地區(qū)患者

4、人數(shù)為806例，農(nóng)村地區(qū)患者人數(shù)為199例，城市地區(qū)發(fā)病率為農(nóng)村地區(qū)的4.1倍；2006年就診41例（4.1%），2007年就診55例（5.5%），2008年就診81例（8.1%），2009年就診107例（10.6%），2010年就診115例（11.4%），2011年就診125例（12.4%），2012年就診94例（9.4%），2013年就診111例（11.0%），2014年就診137例（13.6%），2015年就診139例（13.8%

5、），按患者就診年份排序，可見(jiàn)就診人數(shù)逐年升高；民族構(gòu)成中漢族605例（60.1%），少數(shù)民族400例（39.8%），漢族構(gòu)成比例較少數(shù)民族高。不同人口特征腎細(xì)胞癌患者的病理類(lèi)型進(jìn)行比較，結(jié)果顯示隨著年齡的增長(zhǎng)，腎細(xì)胞癌患者中透明細(xì)胞癌的比例呈上升趨勢(shì)（P＜0.05）；漢族患者中透明細(xì)胞癌所占比例顯著高于少數(shù)民族患者（P＜0.05）；男性和女性腎細(xì)胞癌患者病理類(lèi)型的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。城市和鄉(xiāng)鎮(zhèn)腎細(xì)胞癌患者病理類(lèi)型的差異無(wú)統(tǒng)

6、計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。城市和鄉(xiāng)鎮(zhèn)腎細(xì)胞癌患者的臨床分期和病理分級(jí)進(jìn)行比較，結(jié)果顯示相對(duì)于城市患者，鄉(xiāng)鎮(zhèn)患者的臨床分期較晚，病理分級(jí)較高，其差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。腎細(xì)胞癌患者根據(jù)是否吸煙、是否有高血壓和是否有糖尿病等情況分組，比較不同組患者的臨床分期和病理分級(jí)，結(jié)果顯示其差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），即吸煙、高血壓和糖尿病等特征對(duì)腎細(xì)胞癌患者的臨床分期和病理分級(jí)無(wú)影響。手術(shù)方式隨年變化趨勢(shì)可見(jiàn)開(kāi)放手術(shù)比例逐年下降，而腔

7、鏡手術(shù)比例逐年上升；手術(shù)種類(lèi)隨年變化趨勢(shì)可見(jiàn)根治術(shù)比例逐年下降，而保留腎單位手術(shù)比例逐年上升；患者住院天數(shù)也在隨年逐漸下降。腎細(xì)胞癌與健康對(duì)照組外周血miR-106a、miR-21測(cè)定結(jié)果顯示，腎細(xì)胞癌組血清中miR-106a的相對(duì)表達(dá)量為8.87（2.71～12.68），健康對(duì)照組外周血清miR-106a的相對(duì)表達(dá)量為0.87（0.31～2.13），與對(duì)照組相比較，腎細(xì)胞癌組血清miR-106a的相對(duì)表達(dá)量呈明顯高表達(dá)，兩組相對(duì)表達(dá)量

8、差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Z=-4.728，P=0.0001）；在腎細(xì)胞癌組中，miRNA-106a表達(dá)下調(diào)者有4例（13.3%），而表達(dá)量上調(diào)有26例（86.7%）。腎細(xì)胞癌組血清中 miR-21的相對(duì)表達(dá)量為8.49（3.92～16.68），健康對(duì)照組中血清miRNA-21的相對(duì)表達(dá)量為0.79（0.69～3.60），腎細(xì)胞癌組中miR-21相對(duì)表達(dá)量與對(duì)照組相比，其表達(dá)水平明顯增高，其相對(duì)表達(dá)量差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Z=-4.727， P

9、=0.0001）；根據(jù)miR-106a的表達(dá)量差異來(lái)繪制ROC曲線，結(jié)果顯示其曲線下面積（AUC）為0.801（95%CI：0.710～0.963，P=0.0001），靈敏度為0.750，特異度為0.814，約登指數(shù)為0.564。根據(jù)miR-21的表達(dá)量差異來(lái)繪制ROC曲線，結(jié)果顯示其曲線下面積（AUC）為0.854（95%CI：0.786～0.947，P=0.0001），靈敏度為0.795，特異度為0.907，約登指數(shù)為0.702，采

10、用miR-106a與miR-106a進(jìn)行聯(lián)合檢測(cè)，其結(jié)果顯示系列實(shí)驗(yàn)中靈敏度下降為0.596，特異度為上升為0.983，約登指數(shù)為0.579；平行實(shí)驗(yàn)中靈敏度提高為0.949，特異度下降為0.738，約登指數(shù)為0.687。進(jìn)一步檢測(cè)腎細(xì)胞癌患者對(duì)應(yīng)術(shù)后1個(gè)月、6個(gè)月的外周血miR-106a、miR-21表達(dá)水平，術(shù)后1月組中 miR-106a相對(duì)表達(dá)量為1.12（0.38～2.57），miR-21相對(duì)表達(dá)量為0.61（0.42～1.07

11、），與健康對(duì)照組比較，術(shù)后1月組中miR-106a（Z=-0.214，P=0.708）及miR-21（Z=-1.301，P=0.272）表達(dá)水平差異沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；與術(shù)前組相比，術(shù)后1月組miR-106a（Z=-4.218，P=0.0001）及miR-21（Z=-3.119，P=0.002）表達(dá)水平明顯下降，其差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；術(shù)后6個(gè)月組中 miR-106a相對(duì)表達(dá)量為1.01（0.23～2.44），miR-21相對(duì)表達(dá)量為0.71

12、（0.39～1.27），與健康對(duì)照組比較，術(shù)后6月組中miR-106a（Z=-0.232，P=0.874）及miR-21（Z=-1.221，P=0.291）表達(dá)水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。miR-106a、miR-21在腎細(xì)胞癌患者外周血清的表達(dá)與腫瘤的組織病理學(xué)分級(jí)、臨床分期無(wú)關(guān)（P＞0.05）。
　　結(jié)論：腎細(xì)胞癌患者血清中miR-106a和miR-21的表達(dá)水平明顯上調(diào)，ROC曲線分析提示其已經(jīng)達(dá)到臨床應(yīng)用價(jià)值，是腎細(xì)胞癌可選的分