多功能介孔硅納米材料的設(shè)計及其用于靶向藥物釋放的研究.pdf

1、介孔二氧化硅納米顆粒(MSNs)作為一種無機(jī)納米材料，具有生物相容性好、比表面大、孔結(jié)構(gòu)可調(diào)等優(yōu)良特性，在藥物釋放領(lǐng)域得到越來越廣泛的關(guān)注。迄今為止，盡管有大量關(guān)于刺激響應(yīng)介孔硅載藥體系的相關(guān)報道，但是涉及高效靶向誘導(dǎo)釋放和即時監(jiān)控藥物釋放的方法研究并不多。因此，本論文主要以介孔二氧化硅納米顆粒為藥物載體，以實(shí)現(xiàn)藥物的高效靶向釋放及對藥物釋放過程的即時監(jiān)控為目的，主要開展以下兩方面的工作:
　　(1)基于雙氧水響應(yīng)的多功能介孔硅納

2、米載體藥物釋放體系
　　本章設(shè)計了一種對乳腺癌細(xì)胞有特異性識別作用，并且能夠通過乳腺癌細(xì)胞產(chǎn)生的過量雙氧水(H2O2)誘導(dǎo)釋放的一種多功能介孔硅納米載藥體系。我們首先在修飾了核酸適配子AS1411的介孔硅納米顆?？椎纼?nèi)部裝載抗癌藥物紫杉醇和二茂鐵（作為芬頓反應(yīng)催化劑），通過3，4，9，10-苝四甲酸二酐衍生物的季銨鹽（dimer-PTCDA）與AS1411的靜電作用實(shí)現(xiàn)堵孔。當(dāng)納米載體靶向運(yùn)載到乳腺癌細(xì)胞并發(fā)生吞噬作用后，細(xì)胞內(nèi)過

3、量的雙氧水能夠在二茂鐵的催化作用下，通過芬頓反應(yīng)產(chǎn)生氫氧負(fù)離子及活性氧，而活性氧經(jīng)氧化反應(yīng)可以有效的切斷修飾在介孔硅表面的AS1411，則使3，4，9，10-苝四甲酸二酐衍生物季銨鹽與AS1411發(fā)生解離而實(shí)現(xiàn)藥物的開孔釋放。這種既具有癌細(xì)胞靶向性又能通過細(xì)胞內(nèi)特定物質(zhì)誘導(dǎo)釋放的載藥體系能夠顯著增強(qiáng)藥效，且能有效減小藥物分子對正常細(xì)胞的毒副作用。當(dāng)我們對AS1411進(jìn)行染料標(biāo)記時，該體系還能實(shí)現(xiàn)對藥物釋放過程的即時監(jiān)控。
　　(2

4、)基于光誘導(dǎo)多功能靶向介孔硅納米載藥釋放體系
　　本章設(shè)計了一種通過環(huán)糊精(CD)與偶氮苯的主客體作用實(shí)現(xiàn)閉孔，同時對人急性淋巴細(xì)胞白血病T淋巴細(xì)胞（CCRF-CEM細(xì)胞）具有靶向作用的介孔硅納米載藥體系。我們首先在修飾有β-環(huán)糊精的介孔硅孔道內(nèi)部裝載模擬藥物分子-對羥基肉桂酸(CA)，然后利用標(biāo)記有核酸適配子Sgc8c的偶氮苯與β-環(huán)糊精的包絡(luò)作用實(shí)現(xiàn)堵孔。當(dāng)載體靶向運(yùn)輸?shù)桨┘?xì)胞表面，Sgc8c與細(xì)胞膜表面受體特異性結(jié)合，在36