電荷反轉(zhuǎn)納米中空介孔硅藥物控釋系統(tǒng)的初步探究.pdf

1、近年來，以納米顆粒為藥物載體的藥物控釋系統(tǒng)在腫瘤治療中顯示出巨大潛能，比如介孔硅納米顆粒、上轉(zhuǎn)換納米顆粒、金納米顆粒、納米級高分子膠束等，受到科學(xué)界的廣泛關(guān)注。然而，鑒于其本身存在生物相容性差、毒副作用大、尺寸不均一、包裹藥物易泄露等缺點，亟需研發(fā)新的藥物控釋系統(tǒng)。
　　為解決上述問題，我們設(shè)計并制備了一種pH響應(yīng)性電荷反轉(zhuǎn)納米中空介孔硅藥物控釋系統(tǒng)，簡寫為 HMSNs-DMA-CS。該體系以納米中空介孔硅為藥物載體，2,3-二甲

2、基馬來酸酐改性殼聚糖為封堵劑。其中，納米中空介孔硅具有高比表面積和孔容積、均一可調(diào)的尺寸、表面易于功能化修飾等特點，因而被選用作加載模式藥物DOX的載體；另外，殼聚糖具有優(yōu)良的生物相容性，可被生物有機(jī)體內(nèi)的溶菌酶代謝降解。動態(tài)光散射分析表明HMSNs-DMA-CS納米顆粒在生理pH7.4的血清中顆粒尺寸穩(wěn)定，Zeta電位分析表明其表面呈負(fù)電荷。然而，當(dāng)該藥控系統(tǒng)處于模擬腫瘤微環(huán)境pH6.5的弱酸性條件下，HMSNs-DMA-CS納米顆粒

3、尺寸明顯下降，其表面由負(fù)電荷反轉(zhuǎn)呈正電荷，有利于該系統(tǒng)在腫瘤部位原位釋放藥物。
　　為了進(jìn)一步驗證 HMSNs-DMA-CS納米顆粒用于藥物控釋的可行性，我們利用肝腫瘤細(xì)胞HepG2作為模型，將裝載DOX的HMSNs-DMA-CS納米顆粒與肝腫瘤細(xì)胞HepG2共孵育。當(dāng)處于pH7.4的生理環(huán)境時，激光共聚焦顯微觀察和流式細(xì)胞分析表明肝腫瘤細(xì)胞HepG2對載藥HMSNs-DMA-CS納米顆粒的胞吞量較少；然而，當(dāng)處于pH6.5的微酸